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又快到毕业季了,所以怎么在中国知网 cnki 查重又成为了一个 大问题,因为如果怎么在中国知网 cnki 查重这个问题解决不了,就 无法完成论文,比较天下文章一大抄啊,那么如何才能解决怎么在中 国知网 cnki 查重这个问题,下面小编就为大家说说自己的体会,是 如何解决怎么在中国知网 cnki 查重这个问题的。 下载论文有许多地方, 比如高校图书馆, 国家图书馆, 省图书馆, 市图书馆等地方,这些地方既能查实体书,也能下载论文文献,是我 们查找资料的好地方,但是有利就有弊,不好的地方就是这些结构不 可能 24 小时都开门,另外有时候距离自己工作生活的地方较远,路 途上花费的时间太多,所以就很不方便。 所以通过上述方法解决怎么在中国知网 cnki 查重的问题只对一 部分人有效,对于很多人来说,并不是一个可行的下载论文的方法。 下面我就为大家推荐一个通过 博览图书馆 来下载论文的方法。 下面我就为大家介绍一个通过 博览图书馆 来下载文献的办法。 下面就介绍一下我的体会,通过博览图书馆来下载论文。

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为了测试效果,解决怎么在中国知网 cnki 查重这个问题,我专 门在博览图书馆下载了下面这篇论文,感觉效果不错,值得一用。 《卵黄囊造血的研究进展》 作者:武英,刘 念,姚 程 瘤科,吉林 长春 130021 【关键词】 卵黄囊;造血干细胞;分化;造血调控 作者单位:吉林大学第一医院血液肿

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卵黄囊是哺乳动物发育过程中最早的造血器官, 同时还是最早形 成血管的地方。胚胎的红系造血首先是在卵黄囊的血岛中发现,哺乳 动物卵黄囊中包含多潜能的前体细胞即卵黄囊造血干细胞(Yolk sac hemopoietic stem cells,YS-HSC) ,不仅能分化成胚胎原始有核红细 胞,体外实验证明还能产生成熟红细胞、淋巴细胞和髓系细胞等定向 血细胞系;动物实验亦证实 YS-HSC 具有长期重建造血能力。最近有 研究发现卵黄囊造血干细胞可能是成人造血干细胞的来源[1] 。 1 卵黄囊造血干细胞(yolk sac hemopoietic stem cells, YS-HSC)的特征 卵黄囊造血干细胞与其他来源(如胎肝、脐血、成年骨髓)的 造血干细胞相比有其自身的特点:YS-HSC 具有较大的增殖潜能; YS-HSC 表达干细胞抗原 AA4.1;早期 YS-HSC 不表达主要组织相容 性复合物(major histocompatibility complex,MHC)相关抗原;

体外能 长期重建造血。根据细胞表型变化可将鼠的 YS-HSC 分为 I、Ⅱ和Ⅲ 期 YS-HSC,分别为妊娠第 7~8d、9~10d 和 11~12d 的 YS-HSC。I 期 YS-HSC 的 MHC 相关抗原、CD34 和 AA4.1 抗原均为阴性;Ⅱ期 YS-Hsc 的 MHC 相关抗原、 Sca 和 HSA 为阴性, 表达 CD34 和 AA4.1 抗原; Ⅲ期 YS-Hsc 的 MHC 相关抗原和 HSA 由阴性变为低水平表达, 表达 CD34 和 AA4.1 抗原,对 TGF-Β 有抵抗力。 2 卵黄囊造血干细胞向各个谱系的分化 已有研究表明 YS—HSC 可以向淋系、髓系和红系分 化,YS-HSC 的分化方向取决于环境因素。

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2.1 淋系分化: 早期的研究表明, 卵黄囊中已经含有前体 T 细胞。 当 YS—HSC 移植进入一个干细胞排空的胸腺残基中时, 能够分化产生 CD4+ CD8+Thy1+的淋巴细胞, 随后能产生 TCRΓ /Γ 、 TCRΑ /Β 以及 CD4+CD8-、CD4- CD8+的 T 细胞,而以 S17 骨髓基 质细胞作滋养层,卵黄囊干细胞在体外能够分化成 B 细胞。近年有 人研究将卵黄囊细胞与 AGM 的基质细胞共培养后进行动物体内移 植,卵黄囊细胞可以在动物体内分化为淋巴细胞。 2.2 髓系分化:早期体外和动物体内研究表明卵黄囊细胞 可以产生全部髓系细胞。 近年有人研究斑马鱼胚胎造血亦认为胚胎原 始造血包含有限的髓系造血功能, 同时秘祖霞等体外培养卵黄囊造血 干细胞能够定向诱导分化为粒—单核造血祖细胞集落[2] , Joanna[3]等在卵黄囊中检测到最早的巨核前体细胞和成熟巨核细 胞,因此,推测早期胚胎血小板亦产生于卵黄囊。卵黄囊为巨噬细胞 的起源地在各种脊椎动物模型均有报道。 卵黄囊中存在巨噬细胞前体 细胞,其发育方式与成体巨噬细胞相同。对各期胚胎组织巨噬细胞的 检测发现巨噬细胞首先出现于卵黄囊中,随后出现在胎肝和血流中, 这提示巨噬细胞在卵黄囊中产生,随后迁移到胚胎本体,维持胚胎的 正常发育。 2.3 红系分化:原始红细胞是哺乳动物最早分化的血细胞 类型,在 E7.5d 鼠卵黄囊中最先出现,鸡胚卵黄囊的定向红系造血在 孵化 4~5d 的卵黄囊开始出现,红系定向造血区位于卵黄囊内胚层。 Lux[4]发现在 E10 前的所有鼠胚胎原始和定向红系造血祖细胞均

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来自卵黄囊, 其定向造血祖细胞随后通过体循环迁移至胎肝中发育成 最早的来自肝脏的定向血细胞。 3 卵黄囊造血的调控 3.1 细胞因子对 YS-HSC 的增殖、 分化的影响: YS-HSC 的 增殖、分化受造血微环境中细胞因子网络、细胞外基质和黏附分子等 因素的影响,是一个涉及多因子的复杂过程。YS-HSC 表达多种造血 生长因子的受体,如 IL-3,IL-5,GM-CSF 受体;TPO 受

体 c-mpl; c-kit,flt-4,c-fins,FGF 受体及 tek 等受体酪氨酸激酶家族成员,造血微 环境中各种细胞因子与其相应受体结合发挥造血调控作用。 3.2 造血转录因子在造血发育中的重要作用:早期已经发 现 PU.1 蛋白、转录因子 scl/tal-1,rbtn2,GATA-1 和 GATA-2 对 胚胎造血阶段发挥其各自的调控作用。近年发现转录因子 ZBP-89 对 胚胎血细胞的发生起关键作用, Arnaout [5] 敲除斑马鱼胚胎 ZBP-89 转录因子发现其表现出严重的贫血;将 ZBP-89mRNA 注射给缺乏造 血和血管生成的斑马鱼胚胎后发现能够恢复胚胎正常造血, 但不能恢 复其成血管功能,这说明 ZBP-89 转录因子在造血发生时有独特的调 控作用。同时 Yokomizo[6]观察到 Runx1(-/-)鼠的原始红细胞表 现出形态的异常及 Ter119, EKLF, GATA-1 表达的降低, 说明鼠 Runx1 转录因子在胚胎原始造血和定向造血过程中发挥一定作用。 3.3 基因调控对 YS 造血的决定性作用: 早期研究提示胚胎 成血管细胞表达的 scl/tal-1 基因是造血发育过程中的必需基因。最 近研究发现胚胎造血过程中存在其他调控机制:Redmond[7]发现了

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91 个基因在原始红系前体细胞中显著高表达,这些原始红系富集的 基因组成了非常高效的生物信息网,其中由 RBTN2/LMO2、 SCL/TAL1 和 EKLF/KLF1 组成的生物信息网是原始红系造血前体细 胞所必备的,而血小板因子Ⅳ、reelin、血小板反应素-1、 muscleblind-like 1 基因也是原始红系前体细胞所富集的基因,在原始 红系造血调控方面中也有一定的作用。而 Tober[8]发现 c-myb 基因 对 E7~9dYS 原始红细胞前体细胞和巨核细胞前体细胞无影响,但 E8.25 以后的卵黄囊中的定向红细胞生成则表现为 c-myb 基因依赖 性,推测其在定向造血方面发挥重要作用。 3.4 其他影响胚胎造血的重要因素: BRG1 是一种染色体重 组酶, 在原始红细胞生成中可能起决定性作用。 CREB 接合蛋白(CBP) 是一些转录因子(如 CREB,c-fos,c-jun,c-myb)和一些核受体的激活 蛋白,CBP 在血管形成和造血发生中有重要作用。实验证实,CBP 突变纯合子胚胎死于卵黄囊中的细胞和集落形成细胞明显减少等造 血缺陷,推测造血微环境的缺陷可能导致造血的异常。 4 YS-HSC 的前景 近年来, 经典卵黄囊造血理论已受到胚内造血研究成果的冲 击,特别是卵黄囊上是否存在最原始的造血干细胞,最后造血细胞群 的来源是内部的还是外部的 (即由从卵黄囊中向内迁移的前体细胞衍 生而来)长期存在争论。尽管最近一项新的非入侵性脉冲标记细胞跟 踪研究结果表明卵黄囊是成年造血干细胞的来源[1],但需更有力的 实验进一步阐明。

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【参考文献】 [1] Samokhvalov IM, Samokhvalov NI, Hishikawa S. Cell tracing shows the contribution of the yolk sac to adult haematopoiesis [J] . Nature, 2007,446(7139): 1056. [2] 秘祖霞,谢祁阳. 卵黄囊干细胞向粒一单系造血祖细胞的 定向诱导分化[J].中南大学学报(医学版) ,2004,29(4) :393 [3] Joanna Tober, Anne Koniski, Kathleen E, et al. The megakaryocyte lineage originates from hemangioblast precursors and is an integral component both of primitive and of definitive hematopoiesis [J]. Blood, 2007,109: 1433. [4] Lux CT, Yoshimoto M, McGrath K, et al. All primitive and definitive hematopoietic progenitor cells emerging before E10 in the mouse embryo are products of the yolk sac [J] . Blood, 2008,111(7): 3435. [5] Li X, Xiong JW, Shelley CS, et al. The transcription factor ZBP-89 controls generation of the hematopoietic lineage in zebrafish and mouse embryonic stem cells[J]. Development,2006,133(18): 3641. [6] Yokomizo T, Hasegawa K, Ishitobi H, et al. Runx1 is involved in primitive erythropoiesis in the mouse [J] . Blood, 2008, 111(8): 4075. [7] Redmond LC, Dumur CI, Archer KJ, et al. Identification of erythroid-enriched gene expression in the mouse embryonic yolk sac using micro dissected cells[J]. Dev Dyn,2008,237(2): 436. [8] Tober J, McGrath KE, Palis J. Primitive erythropoiesis and

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megakaryopoiesis in the yolk sac are independent of c-myb[J]. Blood, 2008,111(5): 2636.

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体外能 长期重建造血。根据细胞表型变化可将鼠的 YS-HSC 分为 I、Ⅱ和Ⅲ 期 YS-HSC,分别为妊娠第 7~8d、9~10d 和 11~12d 的 YS-HSC。I 期 YS-HSC 的 MHC 相关抗原、CD34 和 AA4.1 抗原均为阴性;Ⅱ期 YS-Hsc 的 MHC 相关抗原、 Sca 和 HSA 为阴性, 表达 CD34 和 AA4.1 抗原; Ⅲ期 YS-Hsc 的 MHC 相关抗原和 HSA 由阴性变为低水平表达, 表达 CD34 和 AA4.1 抗原,对 TGF-Β 有抵抗力。 2 卵黄囊造血干细胞向各个谱系的分化 已有研究表明 YS—HSC 可以向淋系、髓系和红系分 化,YS-HSC 的分化方向取决于环境因素。

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【参考文献】 [1] Samokhvalov IM, Samokhvalov NI, Hishikawa S. Cell tracing shows the contribution of the yolk sac to adult haematopoiesis [J] . Nature, 2007,446(7139): 1056. [2] 秘祖霞,谢祁阳. 卵黄囊干细胞向粒一单系造血祖细胞的 定向诱导分化[J].中南大学学报(医学版) ,2004,29(4) :393 [3] Joanna Tober, Anne Koniski, Kathleen E, et al. The megakaryocyte lineage originates from hemangioblast precursors and is an integral component both of primitive and of definitive hematopoiesis [J]. Blood, 2007,109: 1433. [4] Lux CT, Yoshimoto M, McGrath K, et al. All primitive and definitive hematopoietic progenitor cells emerging before E10 in the mouse embryo are products of the yolk sac [J] . Blood, 2008,111(7): 3435. [5] Li X, Xiong JW, Shelley CS, et al. The transcription factor ZBP-89 controls generation of the hematopoietic lineage in zebrafish and mouse embryonic stem cells[J]. Development,2006,133(18): 3641. [6] Yokomizo T, Hasegawa K, Ishitobi H, et al. Runx1 is involved in primitive erythropoiesis in the mouse [J] . Blood, 2008, 111(8): 4075. [7] Redmond LC, Dumur CI, Archer KJ, et al. Identification of erythroid-enriched gene expression in the mouse embryonic yolk sac using micro dissected cells[J]. Dev Dyn,2008,237(2): 436. [8] Tober J, McGrath KE, Palis J. Primitive erythropoiesis and

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