三阴乳腺癌在乳腺癌病例中约占 15％，经由理学诊断无雌激素和孕激素受体表达以及没有 HER2/neu. 过表达或扩增来确认。三阴乳腺癌（TNBC）的临床治疗尚属一种挑战，与激素受体阳性的亚型比较，这类乳腺癌亚型有较高的复发率和较差的存活率。日益增多的临床数据表明，铂类药物在早期和晚期 TNBC 的标准治疗中具有重要位置。
在 2014 年的 ASCO 2014 Educational Book 中，来自斯坦福大学医学院肿瘤科的 Melinda Telli 医生对铂类药物治疗这类疾病的现有临床研究数据进行了回顾，也探讨这些数据的影响以及 TNBC 的未来方向，综述收录于 ASCO meeting Library 专栏。
目前，早期三阴乳腺癌的标准治疗方案采取蒽环类和紫杉醇类药物为基础的联合化疗，而该治疗在过去十年间几乎没有变化。而在疾病晚期治疗方案上，以往很少有针对 TNBC 的特异性试验，故尚无明确的标准治疗方案。聚焦于这方面的研究一直相当热烈，目标在于识别活性治疗靶向以及对早期和晚期疾病都可使用的选择性靶向细胞毒药物治疗方案的确定及优化。
尽管利用 mRNA 的基因表达图谱对表征 TNBC 特性无疑提供了重要的见解，在焦点放在 TNBC 相关的性细胞和体细胞遗传学改变研究中已经产生了更为明显的临床影响。
人们早就认识到，BRCA1 基因突变的乳腺癌发病女性绝大多数是三阴型病例，对于了解基本 DNA 修复缺陷在 TNBCs 中的作用以及如何靶向选择使用 DNA 损伤型化疗和新颖的修复靶向剂，如聚（ADP- 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂等，这将成为一个重要的研究出发点。虽然 PARP 抑制剂在散发 TNBC 中的作用尚不清楚，但日益增多的临床数据表明，铂类药物在早期和晚期 TNBC 的标准治疗中具有重要位置。
2000 年，基因表达谱在描绘乳腺癌的分子类别中经采用，从而描述了 Luminal A 型、 Luminal B 型, HER2- 富集型以及基底型等亚型的特征。大多数但非所有的 TNBCs 集群在早期时被归在基底型组可以理解，随时间的推移，目前已经很清楚，通过免疫组化法临床确定 TNBC 存在大量的非均质性，经 mRNA 的基因表达确定的基底型乳腺癌亚型也同样存在。
迄今为止，基底型乳腺癌与非基底样 TNBC 的治疗意义尚未明确证实。因此，近期的研究焦点是利用基因表达谱进一步解析 TNBC 的分子异质性，以期鉴定 TNBC 亚型的治疗影响。范德堡大学的一个研究小组从 21 个乳腺癌数据库中汇集基因表达数据，通过 mRNA 表达筛选雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和 HER2 来选定 TNBC。 应用层次聚类分析使 6 个稳定的 TNBC 亚型得以鉴定，分别是两个基底样亚型（BL-1 和 BL-2）、免疫调节型（IM）、间叶细胞型（M）、间叶细胞干细胞样亚型（MSL），和 Luminal 雄激素受体亚型（LAR）。
按照假设，特定 TNBC 亚型会呈现不同化学敏感性，采用乳腺癌细胞进行的临床前研究发现这些亚型可增强顺铂的敏感性，例如 BL 亚型，同时 LAR 亚型肿瘤中增强了抗雄激素的敏感性。进一步评估针对这些不同 TNBC 亚型的特异性治疗的多项临床试验目前正在进行中。
越来越多的证据表明，铂类为基础的治疗方案对早期和晚期的 TNBC 可能有一定的作用，尽管结果尚未明确。已有报道的三项随机化 II 期新辅助化疗的临床试验，其中两项显示在蒽环类和紫杉类为基础的化疗中加入卡铂带来的是 pCR 率的改善，虽然这种对 PCR 的改善是以增加毒性为成本。
III 期临床试验能够证实长期预后改善的结果（如无事件率和总生存率）尚未公布，由于铂类药物加入标准化疗方案中将增加毒性，因而铂类药物如何优化整合至新辅助治疗中尚未明了。一项随机 III 期试验比较卡铂与多西紫杉醇一线治疗转移性 TNBC 的一项 III 期临床试验即将完成，它将为晚期疾病治疗方案提供重要证据。
以铂类药物为基础的新辅助化疗治疗 TNBC 临床试验一览
早期和晚期疾病的治疗中，缓解率看似受到生殖细胞 BRCA1 和 BRCA2 基因突变状态的影响，因而 BRCA1 和 BRCA2 突变状态已成为了铂类药物治疗潜在的一个重要生物标志物。除针对 BRCA 基因突变的治疗外，散发的 TNBC 患者可从铂类为基础的治疗方法中大为获益。
基于肿瘤的分析， DNA 损伤长期积累继发的底层 DNA 修复缺陷造成的基因疤痕检测水平，如 Myriad HRD 分析，有可能识别非 BRCA1 或 BRCA2 基因突变携带者与“BRCA 样”乳腺癌，哪一种可能对以 DNA 修复为靶向治疗的治疗策略（如铂类药物）产生反应。
除了这种基于 LOH 的基因不稳定性，其他的检测方法仍处于研究阶段，包括端粒等位基因失衡（TAI）和大规模状态转换（LST）分析。在临床试验中的前瞻性评价有关的生物标志物是决定这些检测用于筛选接受铂类化疗患者的最终疗效的重要因素。纳入生物标志物反应的谨慎随机化试验设计，对于确定以铂类药物为基础治疗 TNBC 的临床潜力极为关键。
查看信源地址
编辑： 铁玲
三阴乳腺癌在乳腺癌病例中约占 15％，经由理学诊断无雌激素和孕激素受体表达以及没有 HER2/neu. 过表达或扩增来确认。三阴乳腺癌（TNBC）的临床治疗尚属一种挑战，与激素受体阳性的亚型比较，这类乳腺癌亚型有较高的复发率和较差的存活率。日益增多的临床数据表明，铂类药物在早期和晚期 TNBC 的标准治疗中具有重要位置。
在 2014 年的 ASCO 2014 Educational Book 中，来自斯坦福大学医学院肿瘤科的 Melinda Telli 医生对铂类药物治疗这类疾病的现有临床研究数据进行了回顾，也探讨这些数据的影响以及 TNBC 的未来方向，综述收录于 ASCO meeting Library 专栏。
目前，早期三阴乳腺癌的标准治疗方案采取蒽环类和紫杉醇类药物为基础的联合化疗，而该治疗在过去十年间几乎没有变化。而在疾病晚期治疗方案上，以往很少有针对 TNBC 的特异性试验，故尚无明确的标准治疗方案。聚焦于这方面的研究一直相当热烈，目标在于识别活性治疗靶向以及对早期和晚期疾病都可使用的选择性靶向细胞毒药物治疗方案的确定及优化。
尽管利用 mRNA 的基因表达图谱对表征 TNBC 特性无疑提供了重要的见解，在焦点放在 TNBC 相关的性细胞和体细胞遗传学改变研究中已经产生了更为明显的临床影响。
人们早就认识到，BRCA1 基因突变的乳腺癌发病女性绝大多数是三阴型病例，对于了解基本 DNA 修复缺陷在 TNBCs 中的作用以及如何靶向选择使用 DNA 损伤型化疗和新颖的修复靶向剂，如聚（ADP- 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂等，这将成为一个重要的研究出发点。虽然 PARP 抑制剂在散发 TNBC 中的作用尚不清楚，但日益增多的临床数据表明，铂类药物在早期和晚期 TNBC 的标准治疗中具有重要位置。
2000 年，基因表达谱在描绘乳腺癌的分子类别中经采用，从而描述了 Luminal A 型、 Luminal B 型, HER2- 富集型以及基底型等亚型的特征。大多数但非所有的 TNBCs 集群在早期时被归在基底型组可以理解，随时间的推移，目前已经很清楚，通过免疫组化法临床确定 TNBC 存在大量的非均质性，经 mRNA 的基因表达确定的基底型乳腺癌亚型也同样存在。
迄今为止，基底型乳腺癌与非基底样 TNBC 的治疗意义尚未明确证实。因此，近期的研究焦点是利用基因表达谱进一步解析 TNBC 的分子异质性，以期鉴定 TNBC 亚型的治疗影响。范德堡大学的一个研究小组从 21 个乳腺癌数据库中汇集基因表达数据，通过 mRNA 表达筛选雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和 HER2 来选定 TNBC。 应用层次聚类分析使 6 个稳定的 TNBC 亚型得以鉴定，分别是两个基底样亚型（BL-1 和 BL-2）、免疫调节型（IM）、间叶细胞型（M）、间叶细胞干细胞样亚型（MSL），和 Luminal 雄激素受体亚型（LAR）。
按照假设，特定 TNBC 亚型会呈现不同化学敏感性，采用乳腺癌细胞进行的临床前研究发现这些亚型可增强顺铂的敏感性，例如 BL 亚型，同时 LAR 亚型肿瘤中增强了抗雄激素的敏感性。进一步评估针对这些不同 TNBC 亚型的特异性治疗的多项临床试验目前正在进行中。
越来越多的证据表明，铂类为基础的治疗方案对早期和晚期的 TNBC 可能有一定的作用，尽管结果尚未明确。已有报道的三项随机化 II 期新辅助化疗的临床试验，其中两项显示在蒽环类和紫杉类为基础的化疗中加入卡铂带来的是 pCR 率的改善，虽然这种对 PCR 的改善是以增加毒性为成本。
III 期临床试验能够证实长期预后改善的结果（如无事件率和总生存率）尚未公布，由于铂类药物加入标准化疗方案中将增加毒性，因而铂类药物如何优化整合至新辅助治疗中尚未明了。一项随机 III 期试验比较卡铂与多西紫杉醇一线治疗转移性 TNBC 的一项 III 期临床试验即将完成，它将为晚期疾病治疗方案提供重要证据。
以铂类药物为基础的新辅助化疗治疗 TNBC 临床试验一览
早期和晚期疾病的治疗中，缓解率看似受到生殖细胞 BRCA1 和 BRCA2 基因突变状态的影响，因而 BRCA1 和 BRCA2 突变状态已成为了铂类药物治疗潜在的一个重要生物标志物。除针对 BRCA 基因突变的治疗外，散发的 TNBC 患者可从铂类为基础的治疗方法中大为获益。
基于肿瘤的分析， DNA 损伤长期积累继发的底层 DNA 修复缺陷造成的基因疤痕检测水平，如 Myriad HRD 分析，有可能识别非 BRCA1 或 BRCA2 基因突变携带者与“BRCA 样”乳腺癌，哪一种可能对以 DNA 修复为靶向治疗的治疗策略（如铂类药物）产生反应。
除了这种基于 LOH 的基因不稳定性，其他的检测方法仍处于研究阶段，包括端粒等位基因失衡（TAI）和大规模状态转换（LST）分析。在临床试验中的前瞻性评价有关的生物标志物是决定这些检测用于筛选接受铂类化疗患者的最终疗效的重要因素。纳入生物标志物反应的谨慎随机化试验设计，对于确定以铂类药物为基础治疗 TNBC 的临床潜力极为关键。
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编辑： 铁玲