齐墩果酸的研究进展
王奇＋，芦柏震（浙江省肿瘤医院，杭州市３１００２２）
中图分类号
Ｒ２８５．６；Ｒ９７５．５
文献标识码
Ａ
文章编号１００１－０４０８（２００８）０９－０７１１—０２
齐墩果酸（Ｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ，ＣＩＡ）又名庆四素，是一种天然产物化学成分，以游离或结合成苷的形式广泛存在于白花蛇舌草、山楂、丁香、大枣、女贞子、枇杷叶、槐木、夏枯草等植物中ｌｌｌ。自２０世纪７０年代该药首次用于治疗肝炎以来，研究者们不断发现其新的药理作用，并进行了深入研究使其在临床上得到广泛应用。对此，现将ＯＡ的研究新进展作一综述。
１
理化性质
ｏＡ（Ｃ∞Ｈ。Ｄ。）为齐墩果酸烷型五环三萜类化合物，化学
名为（３８）一３一Ｈｙｄｒｏｘｙｏｌｅａｎ一１２－ｅｎ一２８－ｏｉｃａｃｉｄ，白色结晶性粉末，无臭，无味，不溶于水，可溶于乙醇、氯仿、丙酮。熔点３１０℃，比旋度【ａ１＋７９．５＋（氯仿中）引。２
提取分离
ＯＡ结构复杂，人工合成困难，因此国内均从植物中提
取。提取分离一般采用物理和化学手段，有实验室方法和生产工艺之别。
２．１
实验室方法
杨学东等刚研究了蝉翼藤茎的化学成分，采取甲醇提取、
回收溶剂后萃取、硅胶柱色谱结合其它色谱法分离得到ＯＡ。与上述提取方法不同，胡浩斌等［４１采用微波辅助流动萃取、薄
层色谱（ＴＬＣ）法及分光光度（ＵＶ）法测定了东紫苏中ＯＡ的含量，通过正交试验法优选了最佳提取工艺：微波功率为６００Ｗ，萃取溶剂为甲醇，溶剂流速为８ｍＬ・ｍｉｎ－ｌ７萃取管内径为１０
ｍｍｏ２．２
工艺研究
目前，国内从中药中提取ＯＡ的工艺基本有以下３种：（１）
醇提一酸碱处理法。例如女贞子中的ＯＡ主要以游离形式存在，提取方法如下：女贞子原料物理法除杂质一乙醇连续回流提取一水不溶物酸碱处理一精制—ｏＡ１５
１０（２）酸醇提取一碱、氯仿处理法。例如从鸟不企中提取ＯＡ的工艺流程：鸟不企干皮粉加硫酸乙醇回流提取，将提取液过滤。静置数小时得到结晶物，然后加入１％氢氧化钠稀乙醇液，加热溶解过滤，在滤液中加入氯仿得结晶。再用９５％乙醇溶解，用活性炭脱色过滤后，将其滤液用浓盐酸酸化至ｐＨ为ｌ，静置得ＯＡ结晶，加蒸馏水洗至无Ｃｌ～，烘干，即得ＯＡ结晶。（３）发酵一酸碱处理法。云南省西双版纳制药厂以当地资源丰富的云南檀木为原料，根据“预发酵结合酸水解能提高皂苷产率的作用机制”的提示，设计出一条用发酵法生产ＯＡ的新工艺，收率为１．５％左右。生产流程：原料粗粉加水发酵后，再加酸水解，水解物水洗后碱化至ｐＨ为８～９。干燥，干燥物用乙醇回流提取并回收乙醇，得乙醇浸膏，加碱水煮沸，过滤得碱化物，水洗，用乙醇溶解，脱色，调ｐＨ为１，得结晶物，水洗至无ａ～，干燥，即得ＯＡ结晶。
★中药师。研究方向：中药学、中药药理学。电话：０５７１—８８１２２２０３。Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｑｌ９９１６１８＠１６３．ｃｏｉｎ
中国药房２００８年第１９卷第９期万
方数据３
药理研究
３．１
护肝降酶作用
在实验研究中发现，ＯＡ可使变性坏死的肝组织恢复正常
来减轻丙氨酸活力下降、肝组织炎症反应减弱、血中丙种球蛋白下降，并能促进肝细胞再生，使坏死区迅速修复，从而抑制胶原纤维增生，使肝硬变难以形成。通过给大鼠注射ＣＣＩｔ造成实验性肝损伤，再用ＯＡ予以治疗的实验发现，经ＯＡ治疗后的ＣＣｌ．中毒大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ＧＰＴ）明显下降，肝内三酰甘油蓄积明显减少，组织学及组织化学显示肝细胞变性，坏死明显减轻，而且糖原蓄积增加，胞浆内ＲＮＡ颗粒恢复，电镜下观察线粒体肿胀，粗面内质网囊泡化基本恢复正常。表明ＯＡ能对Ｃｃｌ．引起的急慢性肝炎损伤有明显保护作用，能防止实验性肝硬化的发生。其机制可能在于ＯＡ保护和稳定了肝细胞膜及细胞器的生物膜系统，使其变动通透及主动运输功能恢复正常，细胞内、外离子和水的移动及分布亦随之复原，于是胞质疏松及气球样变的肝细胞转化为正常，再生能力相继恢复，促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复…。
３．２
降脂、降糖作用
经口灌胃给予ＯＡ可降低正常大鼠和高脂血症大鼠血清
中三酰甘油、胆固醇和ｐ一脂蛋白含量，还可以提高老龄小鼠血小板泳动速率，这为改善老年人血小板的流动性、降低血液黏度、防治血栓疾病和动脉粥样硬化提供了部分实验依据。另有文献报道，ＯＡ可降低实验性糖尿病大、小鼠血糖水平。殷峻等盯１对ＯＡ的降糖机制进行了研究，通过采用与人肝细胞表型相似的人肝癌细胞（ＨｅｐＧ２）检测２４ｈ培养液中葡萄糖的消耗量发现，ＯＡ可使糖耗轻度增加，但同时使胰岛ｐＴＣ３细胞的胰岛素分泌量减少２５％～２９％（Ｐ＜０．０１），故认为ＯＡ主要不是通过肝细胞发挥降糖作用，而是存在其他作用机制。
３．３
抗突变、抗癌作用
ＯＡ可明显抑制环磷酰胺及乌拉坦所致微核率升高。女贞
子的甲醇提取物能抑制苯并（ａ）芘的诱变活性，作为活性成分，ＯＡ被分离出来，说明ＯＡ可能有抗突变的作用…。
体外试验表明，ＯＡ可抑制肿瘤生长，还有降低不良辐射损伤即降低放疗对鼠造血组织损伤的作用９ｌｏ另有研究报道【ｌ们，从
１
０００种植物提取物和纯化合物中筛选出ＯＡ等７种物质作为
人ＤＮＡ连接酶Ｉ的天然抑制物，它们可通过发挥变构效应而破坏该酶的活性部位，该作者认为研究这些活性物对鉴定它们对于酶的特定细胞学功能很重要，也对它们发展为抗肿瘤药物很重要。用鼠骨髓淋巴细胞系统测试１８０种天然药物提取物的诱导分化作用，ＯＡ是从丁香中分离出的活性成分，通过用细胞间信息传导能力、细胞循环模式、诱导凋亡和形态学分化的三维空间细胞外培养系统的评价，结果表明。ＯＡ对鼠乳房上皮细胞有诱导分化作用【１ｌｌ。通过其他各种研究也得出：ＯＡ的抗癌作用几乎贯穿了肿瘤发展的各个阶段，包括抑制肿瘤的生
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｙ
２００８Ｖ０１．１９Ｎｏ．９・７１１・
成、诱发以及诱导细胞的分化，能有效地抑制肿瘤血管的生成、肿瘤细胞的侵袭和转移。但这些作用机制目前还不是很清楚。由于ＯＡ的低毒性，还可用作临床治疗肿瘤的化学保护和化学预防药［１２］ｏ
３．４
抗病毒、消炎、增强免疫和抑制免疫（免疫双向调解作用）、降脂、保肝等；ＯＡ对恶性肿瘤化疗造成的免疫功能下降的恢复和对抗结核药物的肝损害的保护意义重大。这些都说明ＯＡ有非常广阔的开发前景。
目前，ＯＡ生物活性的开发利用尚不多见，其制剂种类单一，生物利用度不高，仅靠植物性来源资源有限，故应考虑ＯＡ的全合成和衍生物的合成。相信今后随着研究开发的深入会有更丰硕的成果问世。
对免疫系统的影响
ＯＡ在人类某些变态反应性及自身免疫性疾病中也起了
重要作用。实验研究表明，ＯＡ对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应都具有明显抑制作用。ＯＡ可以对抗可的松所致小鼠胸腺、脾脏萎缩，升高抗体免疫球蛋白（ＩｇＧ）含量，抑制Ｉ型变态反应。通过大量实验及临床观察可以看出，ＯＡ可显著促进淋巴细胞增殖和动物巨噬细胞功能、迟发超敏反应，并与白细胞介素２具有协同作用。ＯＡ对抗过敏性休克的机制与其抑制血清抗磷脂抗体（ＡＰＡ）生成并降低组胺含量有关，预测ＯＡ对ｌ临床青霉素过敏反应尤其是高敏患者过敏休克的防治可能具有重要作用，可补救脱敏疗法或肾上腺素治疗的不足［１３］ｏ
３．５
参考文献
【１】【２】
肖崇厚，杨松松，洪筱坤．中药化学【Ｍ】．上海：上海科学技术出版社，１９９６：４４７．
王立新，韩广轩，刘文庸，等．齐墩果酸的化学药理研究【Ｊ】．药学实践杂志，２００１，１９（２）：１０４．
【３】杨学东，徐丽珍，杨世林．蝉翼藤茎化学成分研究［Ｊ】．药
学学报，２００２，３７（５）：３４８．［４１
胡浩斌，曹宏，郑旭东．正交试验法在天然药物研究中的应用进展【Ｊ１．中国药房，２００６，１７（９）：７１６．
【５】赵生俊，张红．女贞子中齐墩果酸的提取工艺研究【Ｊ】．
新疆中医药，２００６，２４（２）：４２．【６】
李志梅，孙志勇，刘华庆．齐墩果酸对大鼠肝损伤的保护作用【Ｊ】．贵州医药，２００４，２８（７）：５８２
【７】殷峻，胡仁明，陈名道，等．小檗碱、齐墩果酸和大蒜新
素对糖代谢作用的体外研究【Ｊ】．北京中医药大学学报，２００３，２６（２）：３６．［８】
田丽婷，马龙，堵年生．齐墩果酸的药理作用研究概况【Ｊ】．中国中药杂志，２００２，２７（１２）：８８４．【９１
王晓峰，李继尧，于继人．齐墩果酸对肝损伤小鼠血清及肝细胞培养液转氨酶作用的研究【Ｊ】．中国中药杂志，１９９９，３４（６）：３７７．【ｌＯ］ＴａｎＧＴ，Ｌｅｅ
ｔｏｔｓ
对染色体损伤的保护
ＯＡ对环磷酰胺所致小鼠白细胞损伤有保护作用，能明显
抑制微核率升高。
４
４．１
临床应用
用于急性病毒性肝炎的治疗
急性黄疸性肝炎２８０例患者中的１９６例用ＯＡ片治疗，
６０－－９０
ｍｇ・ｄ～，辅以维生素Ｂ、维生素Ｃ；８４例用西药治疗作为
对照组。结果，治疗组总有效率为９４．４％，治愈率为６４．８％，与对照组比较具有非常显著性差异（ｔ＝３．２，Ｐ＜０．０１）［１４】。
４．２
用于慢性肝炎的治疗
对２２２例病程在２ａ左右，年龄在２０－４５ａ的慢性肝炎患
者，用ＯＡ片（口服，１５０－－３６０ｍｇ・ｄ～，ｔｉｄ）治疗，兼服维生素Ｂ、维生素Ｃ，３个月为１个疗程。结果，有效率为６９．８１％，说明ＯＡ对慢性肝炎有较好疗效“‘】ｏ
４．３
用于肝硬化的治疗
４例肝硬化患者，用青叶胆煎剂治疗３例，用ＯＡ片治疗１
Ｓ，ＬｅｅＩＳ，ｅｔａ１．Ｎａｔｕｒａｌ—ｐｒｏｄｕｃｔｉｎｈｉｂｉ—
ｏｆｈｕｍａｎＤＮＡｌｉｇａｓｅＩ【Ｊ】．ＢｉｏｃｈｅｍＪ，１９９６，３１４
例，３例为代偿期，１例为失代偿期。结果，４例中３例有效，表现为黄疸消退、牙龈出血停止、撤除激素、腹水者停用利尿剂、８／球比值正常、白蛋白上升、球蛋白下降、谷丙酶正常、麝浊下降、蜘蛛痣无效，表明ＯＡ对肝硬化有一定疗效［１４］ｏ
４．４
（３）：９９３．
【１１】李雯，王建华，徐世荣．有机酸诱导肿瘤细胞凋亡研究
进展【Ｊ】．现代肿瘤学，２００５，１３（５）：７０６．【１２１
ＯｖｅｓｎａＺＶ，ＡｃｈａｌｋｏｖａＡ，ＨｏｒｖａｔｈｏｖａＫ，ｅｔａ１．Ｐｅｎｔａｃ—ｙｃｌｉｃ
ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｃ
免疫治疗恶性肿瘤患者的临床Ⅱ期研究
评价有恶性肿瘤患者２８例，口服ＯＡ４０ｍｇ，ｔｉｄ，１个月后测
【１３１
ａｃｉｄｓ：ｎｅｗ
ｃｈｅｍｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｃｏｒｎ—
ｐｏｕｎｄｓｍｉｎｉｒｅｖｉｅｗ［Ｊ】．Ｎｅｏｐｌａｓｍａ，２００４，５１（５）：３２７．ＫａｐｉｌＡ，ＳｈａｒｍａＳ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ
ｏｎ
定吞噬细胞百分比。结果，吞噬细胞百分比由５４．１％提高至６７．４２％；吞噬指数由０．６９提高至０．８１；迟发超敏反应１：１
０００
ｃｏｍｐｌｅ—
ｍｅｎｔｉｎａｄｊｕｒａｎｔａｎｄｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ——ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆ｜ａｍｍａ—
ｔｉｏｎｉｎ
浓度转阳性率为５２．６％（１０／１９）；Ｅ一玫瑰花结实验在本组试验前后无明显变化。由于治疗后ＯＡ对骨髓、肝、肾功能均无影响，故可作为比较理想的生物反应调节剂应用于ｌ临床，以促进患者免疫功能【ｌ引。５
ｒａｔｓ［Ｊ】．．，ＰｈａｒｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９５，４７（７）：５８５．
【１４】屈戎英．齐墩果酸治疗病毒性肝炎【Ｊ】．广州医药，１９８１，
３：４１．
【１目李丽庆．齐墩果酸治疗恶性肿瘤患者的临床Ⅱ期研究［Ｊ】．
中国肿瘤临床，１９９２，１９（６）：４１２．
（收稿日期：２００７—０８－０１修回日期：２００７—０９－３０）
讨论
ＯＡ是植物化学成分，毒性很低，具有多种生物活性——
￡《中国药房》杂志三；中国科技论文统计源期刊，欢迎投稿、订阅：
。７１２’
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｙ
２００８Ｖ０１．１９
Ｎｏ．９
中国药房２００８年第１９卷第９期
万方数据
齐墩果酸的研究进展
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
王奇， 芦柏震
浙江省肿瘤医院,杭州市,310022中国药房
CHINA PHARMACY2008,19(9)33次
参考文献(15条)
1. 肖崇厚;杨松松;洪筱坤 中药化学 1996
2. 王立新;韩广轩;刘文庸 齐墩果酸的化学药理研究[期刊论文]-药学实践杂志 2001(02)3. 杨学东;徐丽珍;杨世林 蝉翼藤茎化学成分研究[期刊论文]-药学学报 2002(05)
4. 胡浩斌;曹宏;郑旭东 正交试验法在天然药物研究中的应用进展[期刊论文]-中国药房 2006(09)5. 赵生俊;张红 女贞子中齐墩果酸的提取工艺研究[期刊论文]-新疆中医药 2006(02)6. 李志梅;孙志勇;刘华庆 齐墩果酸对大鼠肝损伤的保护作用[期刊论文]-贵州医药 2004(07)
7. 殷峻;胡仁明;陈名道 小檗碱、齐墩果酸和大蒜新素对糖代谢作用的体外研究[期刊论文]-北京中医药大学学报2003(02)
8. 田丽婷;马龙;堵年生 齐墩果酸的药理作用研究概况[期刊论文]-中国中药杂志 2002(12)
9. 王晓峰;李继尧;于继人 齐墩果酸对肝损伤小鼠血清及肝细胞培养液转氨酶作用的研究[期刊论文]-中国中药杂志 1999(06)
10. Tan GT;Lee S;Lee IS Natural-product inhibtots of human DNA ligase I 1996(03)11. 李雯;王建华;徐世荣 有机酸诱导肿瘤细胞凋亡研究进展[期刊论文]-现代肿瘤医学 2005(05)
12. Ovesna ZV;Achalkova A;Horvathova K Pentacyclie triterpenoic acids:new chemoprotective compoundsminireview 2004(05)
13. Kapil A;Sharma S Effect of oleanolic acid on complement in adjurant and carrageenan-inducedinflammation in rats 1995(07)
14. 屈戎英 齐墩果酸治疗病毒性肝炎 1981(03)
15. 李丽庆 齐墩果酸治疗恶性肿瘤患者的临床Ⅱ期研究 1992(06)
本文读者也读过(3条)
1. 周志勇. 袁丁 齐墩果酸药理作用研究进展[期刊论文]-中国医院药学杂志2008,28(23)2. 杜瑜. 李焕德 齐墩果酸的研究进展[期刊论文]-中国药房2006,17(4)3. 陈志辉. 徐良梅. 李建平 齐墩果酸研究进展[期刊论文]-饲料博览2010(6)
引证文献(33条)
1. 何峰. 刘跃. 唐丽. 郑林 齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊的质量控制评价[期刊论文]-贵州医药 2013(11)
2. 许伯慧. 李晓霞. 柴劲. 单玉梅. 谈群 齐墩果酸纳米脂质体的制备及其大鼠体内药动学[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2013(21)
3. 许伯慧. 李晓霞. 孟璐. 王军. 易伟 齐墩果酸脂质体包封率的测定[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2012(23)4. 孔天. 李松涛. 李颖. 孙长颢 齐墩果酸刺激原代脂肪细胞脂解及其机制研究[期刊论文]-卫生研究 2011(1)5. 陶亮亮. 马雄. 刘柯彤. 刘军海 超声波辅助提取枇杷叶中齐墩果酸工艺研究[期刊论文]-化工技术与开发 2011(2)
6. 吴勃岩. 孙阳. 梁颖. 吴勃力. 毕克滨. 赵文静. 裴丽. 王艳杰 齐墩果酸对肉瘤S-180荷瘤小鼠细胞凋亡相关基因表达的影响[期刊论文]-中医药信息 2011(6)
7. 马雄. 陶亮亮. 刘柯彤. 刘军海 超声波辅助提取石榴皮中齐墩果酸的工艺研究[期刊论文]-化工科技市场 2010(9)8. 张丽娟. 吴常伟. 钟家亮 L-精氨酸齐墩果酸复合物的制备与鉴定[期刊论文]-中国药师 2009(10)
9. 王文苓. 苏晓峰. 付莉莉. 薛澄. 李兰君. 梅长林 齐墩果酸对人肾囊肿衬里上皮细胞周期及凋亡的影响[期刊论文]-中国中西医结合肾病杂志 2013(8)
10. 朱春林. 杨洪元 亚微肝泰片中齐墩果酸的含量测定[期刊论文]-中国中医药信息杂志 2010(11)
11. 李喜凤. 郝哲. 邱天宝. 余云辉. 杜云锋 反相高效液相色谱法测定蒲公英中齐墩果酸的含量[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2010(5)
12. 张思波. 甚晖. 杨久云. 徐元翠. 杨春云. 宋红 HPLC法测定土家药独正岗中齐墩果酸的含量[期刊论文]-中国民族医药杂志 2010(4)
13. 胡兰. 热娜·卡斯木 HPLC法测定中国沙棘果实(去籽)齐墩果酸含量[期刊论文]-新疆中医药 2009(2)
14. 王钊. 王欣. 杨静. 陈宏莉. 李文丽. 张伟. 麻秋伟. 海春旭 磺丁基-β-环糊精与齐墩果酸的热力学稳定性研究[期刊论文]-中国药师 2013(5)
15. 杨智慧. 王婷婷 高效液相色谱法测定全鹿丸中齐墩果酸含量[期刊论文]-中国药业 2013(6)
16. 王亚平. 董瑞华. 刘泽源. 胡园. 刘皈阳 同分异构体齐墩果酸和熊果酸对CYP450酶抑制作用的差异[期刊论文]-中国药物应用与监测 2012(4)
17. 金芝贵. 金剑. 肖忠革. 吴飞华 女贞子的药理作用及其临床应用进展[期刊论文]-药学服务与研究 2011(3)18. 王蓉. 邹时英. 李艳清. 蒋涛 反相高效液相色谱法同时测定车前草中熊果酸和齐墩果酸[期刊论文]-光谱实验室2011(4)
19. 尚娟. 陈莉 水溶性五环三萜酸衍生物的制备及研究进展[期刊论文]-药学进展 2011(5)20. 陈丹. 李若存. 邹龙 降脂护肝胶囊醇提工艺的研究[期刊论文]-中国实用医药 2009(6)21. 罗世炜 女贞子的研究与开发[期刊论文]-农村经济与科技 2010(5)
22. 王丹丹. 葛文中 齐墩果酸衍生物合成及抗肿瘤活性的研究[期刊论文]-黑龙江八一农垦大学学报 2010(3)23. 湛晓明. 潘宏林 妇炎康复片的药理作用及质量控制研究[期刊论文]-长春中医药大学学报 2010(3)24. 陈志明. 宋金春. 周本宏. 鲁建武 威草胶囊的制备及质量控制[期刊论文]-中国药师 2009(2)25. 李开泉. 陶华蕾 女贞子中齐墩果酸的提取与鉴定[期刊论文]-江西农业大学学报 2012(1)26. 李开泉. 曾晓敏 青叶胆中齐墩果酸的制备工艺及其纯度测定[期刊论文]-生物加工过程 2012(4)
27. 汤浩. 刘晓莉. 王锐. 高庆剑. 陆铖. 孙志博 齐墩果酸和绿原酸对HepG2细胞及P450酶的影响[期刊论文]-中成药2013(12)
28. 敖琼. 田宏现. 杨宏健. 朱杰 RP-HPLC法测定峨嵋双蝴蝶中齐墩果酸的含量[期刊论文]-中国医药导刊 2012(1)29. 孙建光. 尹常健. 徐玮 常用保肝降酶药在慢性肝病中的应用及疗效评价[期刊论文]-世界中西医结合杂志2010(8)
30. 张秋丰. 弓晓杰 齐墩果酸定量分析方法综述[期刊论文]-大连大学学报 2008(6)31. 周大成. 朴惠善. 秦文杰. 叶祖光 当药的研究进展[期刊论文]-时珍国医国药 2011(2)
32. 沈涛. 金航. 王元忠. 张金渝. 袁天军. 杨维泽. 赵振玲. 杨涛 中药龙胆化学成分研究进展[期刊论文]-安徽农业科学 2010(30)
33. 夏红英. 麦曦 氨基酸在抗肿瘤药物修饰研究中的设计合成及其活性研究[期刊论文]-江西化工 2008(3)
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齐墩果酸的研究进展
王奇＋，芦柏震（浙江省肿瘤医院，杭州市３１００２２）
中图分类号
Ｒ２８５．６；Ｒ９７５．５
文献标识码
Ａ
文章编号１００１－０４０８（２００８）０９－０７１１—０２
齐墩果酸（Ｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ，ＣＩＡ）又名庆四素，是一种天然产物化学成分，以游离或结合成苷的形式广泛存在于白花蛇舌草、山楂、丁香、大枣、女贞子、枇杷叶、槐木、夏枯草等植物中ｌｌｌ。自２０世纪７０年代该药首次用于治疗肝炎以来，研究者们不断发现其新的药理作用，并进行了深入研究使其在临床上得到广泛应用。对此，现将ＯＡ的研究新进展作一综述。
１
理化性质
ｏＡ（Ｃ∞Ｈ。Ｄ。）为齐墩果酸烷型五环三萜类化合物，化学
名为（３８）一３一Ｈｙｄｒｏｘｙｏｌｅａｎ一１２－ｅｎ一２８－ｏｉｃａｃｉｄ，白色结晶性粉末，无臭，无味，不溶于水，可溶于乙醇、氯仿、丙酮。熔点３１０℃，比旋度【ａ１＋７９．５＋（氯仿中）引。２
提取分离
ＯＡ结构复杂，人工合成困难，因此国内均从植物中提
取。提取分离一般采用物理和化学手段，有实验室方法和生产工艺之别。
２．１
实验室方法
杨学东等刚研究了蝉翼藤茎的化学成分，采取甲醇提取、
回收溶剂后萃取、硅胶柱色谱结合其它色谱法分离得到ＯＡ。与上述提取方法不同，胡浩斌等［４１采用微波辅助流动萃取、薄
层色谱（ＴＬＣ）法及分光光度（ＵＶ）法测定了东紫苏中ＯＡ的含量，通过正交试验法优选了最佳提取工艺：微波功率为６００Ｗ，萃取溶剂为甲醇，溶剂流速为８ｍＬ・ｍｉｎ－ｌ７萃取管内径为１０
ｍｍｏ２．２
工艺研究
目前，国内从中药中提取ＯＡ的工艺基本有以下３种：（１）
醇提一酸碱处理法。例如女贞子中的ＯＡ主要以游离形式存在，提取方法如下：女贞子原料物理法除杂质一乙醇连续回流提取一水不溶物酸碱处理一精制—ｏＡ１５
１０（２）酸醇提取一碱、氯仿处理法。例如从鸟不企中提取ＯＡ的工艺流程：鸟不企干皮粉加硫酸乙醇回流提取，将提取液过滤。静置数小时得到结晶物，然后加入１％氢氧化钠稀乙醇液，加热溶解过滤，在滤液中加入氯仿得结晶。再用９５％乙醇溶解，用活性炭脱色过滤后，将其滤液用浓盐酸酸化至ｐＨ为ｌ，静置得ＯＡ结晶，加蒸馏水洗至无Ｃｌ～，烘干，即得ＯＡ结晶。（３）发酵一酸碱处理法。云南省西双版纳制药厂以当地资源丰富的云南檀木为原料，根据“预发酵结合酸水解能提高皂苷产率的作用机制”的提示，设计出一条用发酵法生产ＯＡ的新工艺，收率为１．５％左右。生产流程：原料粗粉加水发酵后，再加酸水解，水解物水洗后碱化至ｐＨ为８～９。干燥，干燥物用乙醇回流提取并回收乙醇，得乙醇浸膏，加碱水煮沸，过滤得碱化物，水洗，用乙醇溶解，脱色，调ｐＨ为１，得结晶物，水洗至无ａ～，干燥，即得ＯＡ结晶。
★中药师。研究方向：中药学、中药药理学。电话：０５７１—８８１２２２０３。Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｑｌ９９１６１８＠１６３．ｃｏｉｎ
中国药房２００８年第１９卷第９期万
方数据３
药理研究
３．１
护肝降酶作用
在实验研究中发现，ＯＡ可使变性坏死的肝组织恢复正常
来减轻丙氨酸活力下降、肝组织炎症反应减弱、血中丙种球蛋白下降，并能促进肝细胞再生，使坏死区迅速修复，从而抑制胶原纤维增生，使肝硬变难以形成。通过给大鼠注射ＣＣＩｔ造成实验性肝损伤，再用ＯＡ予以治疗的实验发现，经ＯＡ治疗后的ＣＣｌ．中毒大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ＧＰＴ）明显下降，肝内三酰甘油蓄积明显减少，组织学及组织化学显示肝细胞变性，坏死明显减轻，而且糖原蓄积增加，胞浆内ＲＮＡ颗粒恢复，电镜下观察线粒体肿胀，粗面内质网囊泡化基本恢复正常。表明ＯＡ能对Ｃｃｌ．引起的急慢性肝炎损伤有明显保护作用，能防止实验性肝硬化的发生。其机制可能在于ＯＡ保护和稳定了肝细胞膜及细胞器的生物膜系统，使其变动通透及主动运输功能恢复正常，细胞内、外离子和水的移动及分布亦随之复原，于是胞质疏松及气球样变的肝细胞转化为正常，再生能力相继恢复，促进肝小叶中央区坏死肝细胞修复…。
３．２
降脂、降糖作用
经口灌胃给予ＯＡ可降低正常大鼠和高脂血症大鼠血清
中三酰甘油、胆固醇和ｐ一脂蛋白含量，还可以提高老龄小鼠血小板泳动速率，这为改善老年人血小板的流动性、降低血液黏度、防治血栓疾病和动脉粥样硬化提供了部分实验依据。另有文献报道，ＯＡ可降低实验性糖尿病大、小鼠血糖水平。殷峻等盯１对ＯＡ的降糖机制进行了研究，通过采用与人肝细胞表型相似的人肝癌细胞（ＨｅｐＧ２）检测２４ｈ培养液中葡萄糖的消耗量发现，ＯＡ可使糖耗轻度增加，但同时使胰岛ｐＴＣ３细胞的胰岛素分泌量减少２５％～２９％（Ｐ＜０．０１），故认为ＯＡ主要不是通过肝细胞发挥降糖作用，而是存在其他作用机制。
３．３
抗突变、抗癌作用
ＯＡ可明显抑制环磷酰胺及乌拉坦所致微核率升高。女贞
子的甲醇提取物能抑制苯并（ａ）芘的诱变活性，作为活性成分，ＯＡ被分离出来，说明ＯＡ可能有抗突变的作用…。
体外试验表明，ＯＡ可抑制肿瘤生长，还有降低不良辐射损伤即降低放疗对鼠造血组织损伤的作用９ｌｏ另有研究报道【ｌ们，从
１
０００种植物提取物和纯化合物中筛选出ＯＡ等７种物质作为
人ＤＮＡ连接酶Ｉ的天然抑制物，它们可通过发挥变构效应而破坏该酶的活性部位，该作者认为研究这些活性物对鉴定它们对于酶的特定细胞学功能很重要，也对它们发展为抗肿瘤药物很重要。用鼠骨髓淋巴细胞系统测试１８０种天然药物提取物的诱导分化作用，ＯＡ是从丁香中分离出的活性成分，通过用细胞间信息传导能力、细胞循环模式、诱导凋亡和形态学分化的三维空间细胞外培养系统的评价，结果表明。ＯＡ对鼠乳房上皮细胞有诱导分化作用【１ｌｌ。通过其他各种研究也得出：ＯＡ的抗癌作用几乎贯穿了肿瘤发展的各个阶段，包括抑制肿瘤的生
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｙ
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成、诱发以及诱导细胞的分化，能有效地抑制肿瘤血管的生成、肿瘤细胞的侵袭和转移。但这些作用机制目前还不是很清楚。由于ＯＡ的低毒性，还可用作临床治疗肿瘤的化学保护和化学预防药［１２］ｏ
３．４
抗病毒、消炎、增强免疫和抑制免疫（免疫双向调解作用）、降脂、保肝等；ＯＡ对恶性肿瘤化疗造成的免疫功能下降的恢复和对抗结核药物的肝损害的保护意义重大。这些都说明ＯＡ有非常广阔的开发前景。
目前，ＯＡ生物活性的开发利用尚不多见，其制剂种类单一，生物利用度不高，仅靠植物性来源资源有限，故应考虑ＯＡ的全合成和衍生物的合成。相信今后随着研究开发的深入会有更丰硕的成果问世。
对免疫系统的影响
ＯＡ在人类某些变态反应性及自身免疫性疾病中也起了
重要作用。实验研究表明，ＯＡ对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应都具有明显抑制作用。ＯＡ可以对抗可的松所致小鼠胸腺、脾脏萎缩，升高抗体免疫球蛋白（ＩｇＧ）含量，抑制Ｉ型变态反应。通过大量实验及临床观察可以看出，ＯＡ可显著促进淋巴细胞增殖和动物巨噬细胞功能、迟发超敏反应，并与白细胞介素２具有协同作用。ＯＡ对抗过敏性休克的机制与其抑制血清抗磷脂抗体（ＡＰＡ）生成并降低组胺含量有关，预测ＯＡ对ｌ临床青霉素过敏反应尤其是高敏患者过敏休克的防治可能具有重要作用，可补救脱敏疗法或肾上腺素治疗的不足［１３］ｏ
３．５
参考文献
【１】【２】
肖崇厚，杨松松，洪筱坤．中药化学【Ｍ】．上海：上海科学技术出版社，１９９６：４４７．
王立新，韩广轩，刘文庸，等．齐墩果酸的化学药理研究【Ｊ】．药学实践杂志，２００１，１９（２）：１０４．
【３】杨学东，徐丽珍，杨世林．蝉翼藤茎化学成分研究［Ｊ】．药
学学报，２００２，３７（５）：３４８．［４１
胡浩斌，曹宏，郑旭东．正交试验法在天然药物研究中的应用进展【Ｊ１．中国药房，２００６，１７（９）：７１６．
【５】赵生俊，张红．女贞子中齐墩果酸的提取工艺研究【Ｊ】．
新疆中医药，２００６，２４（２）：４２．【６】
李志梅，孙志勇，刘华庆．齐墩果酸对大鼠肝损伤的保护作用【Ｊ】．贵州医药，２００４，２８（７）：５８２
【７】殷峻，胡仁明，陈名道，等．小檗碱、齐墩果酸和大蒜新
素对糖代谢作用的体外研究【Ｊ】．北京中医药大学学报，２００３，２６（２）：３６．［８】
田丽婷，马龙，堵年生．齐墩果酸的药理作用研究概况【Ｊ】．中国中药杂志，２００２，２７（１２）：８８４．【９１
王晓峰，李继尧，于继人．齐墩果酸对肝损伤小鼠血清及肝细胞培养液转氨酶作用的研究【Ｊ】．中国中药杂志，１９９９，３４（６）：３７７．【ｌＯ］ＴａｎＧＴ，Ｌｅｅ
ｔｏｔｓ
对染色体损伤的保护
ＯＡ对环磷酰胺所致小鼠白细胞损伤有保护作用，能明显
抑制微核率升高。
４
４．１
临床应用
用于急性病毒性肝炎的治疗
急性黄疸性肝炎２８０例患者中的１９６例用ＯＡ片治疗，
６０－－９０
ｍｇ・ｄ～，辅以维生素Ｂ、维生素Ｃ；８４例用西药治疗作为
对照组。结果，治疗组总有效率为９４．４％，治愈率为６４．８％，与对照组比较具有非常显著性差异（ｔ＝３．２，Ｐ＜０．０１）［１４】。
４．２
用于慢性肝炎的治疗
对２２２例病程在２ａ左右，年龄在２０－４５ａ的慢性肝炎患
者，用ＯＡ片（口服，１５０－－３６０ｍｇ・ｄ～，ｔｉｄ）治疗，兼服维生素Ｂ、维生素Ｃ，３个月为１个疗程。结果，有效率为６９．８１％，说明ＯＡ对慢性肝炎有较好疗效“‘】ｏ
４．３
用于肝硬化的治疗
４例肝硬化患者，用青叶胆煎剂治疗３例，用ＯＡ片治疗１
Ｓ，ＬｅｅＩＳ，ｅｔａ１．Ｎａｔｕｒａｌ—ｐｒｏｄｕｃｔｉｎｈｉｂｉ—
ｏｆｈｕｍａｎＤＮＡｌｉｇａｓｅＩ【Ｊ】．ＢｉｏｃｈｅｍＪ，１９９６，３１４
例，３例为代偿期，１例为失代偿期。结果，４例中３例有效，表现为黄疸消退、牙龈出血停止、撤除激素、腹水者停用利尿剂、８／球比值正常、白蛋白上升、球蛋白下降、谷丙酶正常、麝浊下降、蜘蛛痣无效，表明ＯＡ对肝硬化有一定疗效［１４］ｏ
４．４
（３）：９９３．
【１１】李雯，王建华，徐世荣．有机酸诱导肿瘤细胞凋亡研究
进展【Ｊ】．现代肿瘤学，２００５，１３（５）：７０６．【１２１
ＯｖｅｓｎａＺＶ，ＡｃｈａｌｋｏｖａＡ，ＨｏｒｖａｔｈｏｖａＫ，ｅｔａ１．Ｐｅｎｔａｃ—ｙｃｌｉｃ
ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｃ
免疫治疗恶性肿瘤患者的临床Ⅱ期研究
评价有恶性肿瘤患者２８例，口服ＯＡ４０ｍｇ，ｔｉｄ，１个月后测
【１３１
ａｃｉｄｓ：ｎｅｗ
ｃｈｅｍｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｃｏｒｎ—
ｐｏｕｎｄｓｍｉｎｉｒｅｖｉｅｗ［Ｊ】．Ｎｅｏｐｌａｓｍａ，２００４，５１（５）：３２７．ＫａｐｉｌＡ，ＳｈａｒｍａＳ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ
ｏｎ
定吞噬细胞百分比。结果，吞噬细胞百分比由５４．１％提高至６７．４２％；吞噬指数由０．６９提高至０．８１；迟发超敏反应１：１
０００
ｃｏｍｐｌｅ—
ｍｅｎｔｉｎａｄｊｕｒａｎｔａｎｄｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ——ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆ｜ａｍｍａ—
ｔｉｏｎｉｎ
浓度转阳性率为５２．６％（１０／１９）；Ｅ一玫瑰花结实验在本组试验前后无明显变化。由于治疗后ＯＡ对骨髓、肝、肾功能均无影响，故可作为比较理想的生物反应调节剂应用于ｌ临床，以促进患者免疫功能【ｌ引。５
ｒａｔｓ［Ｊ】．．，ＰｈａｒｍＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９５，４７（７）：５８５．
【１４】屈戎英．齐墩果酸治疗病毒性肝炎【Ｊ】．广州医药，１９８１，
３：４１．
【１目李丽庆．齐墩果酸治疗恶性肿瘤患者的临床Ⅱ期研究［Ｊ】．
中国肿瘤临床，１９９２，１９（６）：４１２．
（收稿日期：２００７—０８－０１修回日期：２００７—０９－３０）
讨论
ＯＡ是植物化学成分，毒性很低，具有多种生物活性——
￡《中国药房》杂志三；中国科技论文统计源期刊，欢迎投稿、订阅：
。７１２’
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Ｎｏ．９
中国药房２００８年第１９卷第９期
万方数据
齐墩果酸的研究进展
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
王奇， 芦柏震
浙江省肿瘤医院,杭州市,310022中国药房
CHINA PHARMACY2008,19(9)33次
参考文献(15条)
1. 肖崇厚;杨松松;洪筱坤 中药化学 1996
2. 王立新;韩广轩;刘文庸 齐墩果酸的化学药理研究[期刊论文]-药学实践杂志 2001(02)3. 杨学东;徐丽珍;杨世林 蝉翼藤茎化学成分研究[期刊论文]-药学学报 2002(05)
4. 胡浩斌;曹宏;郑旭东 正交试验法在天然药物研究中的应用进展[期刊论文]-中国药房 2006(09)5. 赵生俊;张红 女贞子中齐墩果酸的提取工艺研究[期刊论文]-新疆中医药 2006(02)6. 李志梅;孙志勇;刘华庆 齐墩果酸对大鼠肝损伤的保护作用[期刊论文]-贵州医药 2004(07)
7. 殷峻;胡仁明;陈名道 小檗碱、齐墩果酸和大蒜新素对糖代谢作用的体外研究[期刊论文]-北京中医药大学学报2003(02)
8. 田丽婷;马龙;堵年生 齐墩果酸的药理作用研究概况[期刊论文]-中国中药杂志 2002(12)
9. 王晓峰;李继尧;于继人 齐墩果酸对肝损伤小鼠血清及肝细胞培养液转氨酶作用的研究[期刊论文]-中国中药杂志 1999(06)
10. Tan GT;Lee S;Lee IS Natural-product inhibtots of human DNA ligase I 1996(03)11. 李雯;王建华;徐世荣 有机酸诱导肿瘤细胞凋亡研究进展[期刊论文]-现代肿瘤医学 2005(05)
12. Ovesna ZV;Achalkova A;Horvathova K Pentacyclie triterpenoic acids:new chemoprotective compoundsminireview 2004(05)
13. Kapil A;Sharma S Effect of oleanolic acid on complement in adjurant and carrageenan-inducedinflammation in rats 1995(07)
14. 屈戎英 齐墩果酸治疗病毒性肝炎 1981(03)
15. 李丽庆 齐墩果酸治疗恶性肿瘤患者的临床Ⅱ期研究 1992(06)
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1. 周志勇. 袁丁 齐墩果酸药理作用研究进展[期刊论文]-中国医院药学杂志2008,28(23)2. 杜瑜. 李焕德 齐墩果酸的研究进展[期刊论文]-中国药房2006,17(4)3. 陈志辉. 徐良梅. 李建平 齐墩果酸研究进展[期刊论文]-饲料博览2010(6)
引证文献(33条)
1. 何峰. 刘跃. 唐丽. 郑林 齐墩果酸生物黏附型缓释胶囊的质量控制评价[期刊论文]-贵州医药 2013(11)
2. 许伯慧. 李晓霞. 柴劲. 单玉梅. 谈群 齐墩果酸纳米脂质体的制备及其大鼠体内药动学[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2013(21)
3. 许伯慧. 李晓霞. 孟璐. 王军. 易伟 齐墩果酸脂质体包封率的测定[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2012(23)4. 孔天. 李松涛. 李颖. 孙长颢 齐墩果酸刺激原代脂肪细胞脂解及其机制研究[期刊论文]-卫生研究 2011(1)5. 陶亮亮. 马雄. 刘柯彤. 刘军海 超声波辅助提取枇杷叶中齐墩果酸工艺研究[期刊论文]-化工技术与开发 2011(2)
6. 吴勃岩. 孙阳. 梁颖. 吴勃力. 毕克滨. 赵文静. 裴丽. 王艳杰 齐墩果酸对肉瘤S-180荷瘤小鼠细胞凋亡相关基因表达的影响[期刊论文]-中医药信息 2011(6)
7. 马雄. 陶亮亮. 刘柯彤. 刘军海 超声波辅助提取石榴皮中齐墩果酸的工艺研究[期刊论文]-化工科技市场 2010(9)8. 张丽娟. 吴常伟. 钟家亮 L-精氨酸齐墩果酸复合物的制备与鉴定[期刊论文]-中国药师 2009(10)
9. 王文苓. 苏晓峰. 付莉莉. 薛澄. 李兰君. 梅长林 齐墩果酸对人肾囊肿衬里上皮细胞周期及凋亡的影响[期刊论文]-中国中西医结合肾病杂志 2013(8)
10. 朱春林. 杨洪元 亚微肝泰片中齐墩果酸的含量测定[期刊论文]-中国中医药信息杂志 2010(11)
11. 李喜凤. 郝哲. 邱天宝. 余云辉. 杜云锋 反相高效液相色谱法测定蒲公英中齐墩果酸的含量[期刊论文]-中国实验方剂学杂志 2010(5)
12. 张思波. 甚晖. 杨久云. 徐元翠. 杨春云. 宋红 HPLC法测定土家药独正岗中齐墩果酸的含量[期刊论文]-中国民族医药杂志 2010(4)
13. 胡兰. 热娜·卡斯木 HPLC法测定中国沙棘果实(去籽)齐墩果酸含量[期刊论文]-新疆中医药 2009(2)
14. 王钊. 王欣. 杨静. 陈宏莉. 李文丽. 张伟. 麻秋伟. 海春旭 磺丁基-β-环糊精与齐墩果酸的热力学稳定性研究[期刊论文]-中国药师 2013(5)
15. 杨智慧. 王婷婷 高效液相色谱法测定全鹿丸中齐墩果酸含量[期刊论文]-中国药业 2013(6)
16. 王亚平. 董瑞华. 刘泽源. 胡园. 刘皈阳 同分异构体齐墩果酸和熊果酸对CYP450酶抑制作用的差异[期刊论文]-中国药物应用与监测 2012(4)
17. 金芝贵. 金剑. 肖忠革. 吴飞华 女贞子的药理作用及其临床应用进展[期刊论文]-药学服务与研究 2011(3)18. 王蓉. 邹时英. 李艳清. 蒋涛 反相高效液相色谱法同时测定车前草中熊果酸和齐墩果酸[期刊论文]-光谱实验室2011(4)
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28. 敖琼. 田宏现. 杨宏健. 朱杰 RP-HPLC法测定峨嵋双蝴蝶中齐墩果酸的含量[期刊论文]-中国医药导刊 2012(1)29. 孙建光. 尹常健. 徐玮 常用保肝降酶药在慢性肝病中的应用及疗效评价[期刊论文]-世界中西医结合杂志2010(8)
30. 张秋丰. 弓晓杰 齐墩果酸定量分析方法综述[期刊论文]-大连大学学报 2008(6)31. 周大成. 朴惠善. 秦文杰. 叶祖光 当药的研究进展[期刊论文]-时珍国医国药 2011(2)
32. 沈涛. 金航. 王元忠. 张金渝. 袁天军. 杨维泽. 赵振玲. 杨涛 中药龙胆化学成分研究进展[期刊论文]-安徽农业科学 2010(30)
33. 夏红英. 麦曦 氨基酸在抗肿瘤药物修饰研究中的设计合成及其活性研究[期刊论文]-江西化工 2008(3)
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