临床和实验医学毒志２００９年４月弟８畚
第４期
・５・
２型糖尿病大鼠模型的建立及其验证
燕娟１
郭巍伟‘
梁执群１李志国１郭永昌２
山西
（山西医科大学１人文社会科学学院；２实验动物中心
【摘要】
太原０３０００１）
目的制备一种发病过程类似人类２型糖尿病的动物模型。方法雄性ｓＤ成年大鼠高糖高脂饲料喂养
试验
１个月，诱发出胰岛素抵抗，给予小剂量链脲佐菌素（ＳＴＺ）２５ｍｓ／ｋｇ，腹腔注射，建立２型糖尿病大鼠模型。结果
纽大鼠血糖升高，对胰岛素敏感性下降，从生化指标和形态学方面证实造模成功。结论本实验２型糖尿病大鼠模型造模成功，它具有中度高血糖、胰岛素抵抗、成功率高等特点，是人类２型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。
【关键词】
糖尿病动物模型大鼠
Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｍａｎｉｔｉｅｓＡｎｄ
ｒａｔ
ｍｏｄｅｌａｎｄｉｔｓｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ．ＹＡＮＪｕａｎ，ＧＵＯＷｅｉ—ｗｅｉ，ＬＩＡＮＧＺｈｉ—ｑｕｎ，ｅｔａ１．ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｏｌｌｅｇｅ
Ｓｈａｎｘｉ
ｏｆＨｕ—
Ｓｏｃｉａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ．
ａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】缸ｈｉｇｈ—ｓｕｇａｒ
ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｒａｔ
ａ
ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｉｍｉｌａｒ
ｔｏ
ｈｕｍａｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｉｍａｌ
ｍｏｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ＭａｌｅＳＤａｄｕｌｔｒａｔｓｆｅｄ
ｈｉｓｈ一
ｍｏｎｔｈ，ｉｎｄｕｃｅｄ
Ｔｅｓｔ
ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｉｖｅｎｌｏｗ—ｄｏｓｅ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ，２５ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），ｓｅｔ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ｕｐｉｎｔｙｐｅ２ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ
ｓｕｇ－
ｍｏｄｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ
ｇｒｏｕｐｏｆｒａｔｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｌｏｏｄ
Ｓ１．ｅｏｓｅ，ｉｎｓｕｌｉｎ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｆｒｏｍｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃｅｓａｎｄ
ｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈｅ
ｍｏｄｅｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｒａｔｅｉｓ
Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒａｔ
ｍｏｄｅｌｏｆ
ｔｙｐｅ２
ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｉｔｓ
ｍｏｄｅｌｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ，ｉｔｈａｓｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｈｉｓｈｂｌｏｏｄ
ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｉｄｅａｌ
ａｒ，ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｔＩＩｅ￥ｕｃｅ∞ｓ
ｈｉｇｈ，ａｒｅｏｆｈｕｍａｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄ
ｄｍｇ
ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ；Ｒａｔ
糖尿病与心脑血管疾病、肿瘤是当前威胁人类健康的三大非传染性疾病，已成为全球性的卫生问题。随着我国人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步，糖尿病的发病率呈现迅速上升趋势，２型糖尿病是糖尿病人群的主体，占糖尿病发病率的９０％以上。因此，研制２型糖尿病动物模型具有重要的医学研究意义。在国外２型糖尿病的研究中，采用的
ｍｍｏｌ／Ｌ柠檬酸缓冲液内，２５
ｍｇ／ｋｇ，ｌ彬ｄ，连续２ｄ），
正常对照组普通饲料喂养４周，再注射等量柠檬酸缓冲液，１次／ｄ，连续２ｄ。注射药物两天后间隔１ｄ血糖测试仪测查大鼠空腹血糖（测试前禁食１２ｈ）即注射后血
糖，以血糖含量１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ为２型糖尿病大鼠模型判
定标准，随机选取１０只糖尿病大鼠为模型组。继续普通饲料喂养４周。１．３指标测定
１．３．１一般状况观察包括大鼠的精神状态、体质量、饮水量、食量、大小便。
１．３．２
动物模型多为遗传相关模型，如ｏｂ／ｏｂ小鼠、ｄｂ／ｄｂ小鼠
及肥胖型Ｚｕｃｋｅｒ大鼠等，其特点是遗传因素在发病过程叶Ｊ占主导作用，不完全与临床相符，且十分昂贵，不利于国内研究的开展…。本研究结合前人经验，应用高糖
血糖测定腹腔注射ＳＴＺ或柠檬酸缓冲液２
高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素（ＳＴＺ）建立了２型糖
尿病大鼠模型，较符合人类普通型２型糖尿病发病机制，有利于进行２型糖尿病及其并发症的相关研究旧’３Ｊ。１材料和方法
１．１
ｄ后及实验结束时分别进行空腹状态下剪尾取血，测其血糖值，为注射后血糖。４周后处死大鼠测其血糖为终血糖。
１．３．３血清胰岛素、胰高血糖素水平测定
实验结束
动物和材料清洁级雄性ＳＤ大鼠４０只，体质
时禁食１２ｈ，２０％的乌拉坦腹腔麻醉大鼠，腹主动脉取血，分离血清后放射免疫分析法测定。
１．３．４
量（１８０±２０）ｇ，由山西医科大学实验动物中心提供，每笼４～５只，饲以普通饲料，自由摄食摄水，除实验应激外无其他不良刺激。ＳＴＺ由美国Ｓｉｇｍａ公司生产。胰岛素、胰高血糖索放射免疫分析药盒为解放军总医院科技开发中心放免所产品，购自北京普尔伟业生物科技有限公司。
１．２
胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）的计算参照李光伟
等Ｈ’５１的方法，ＩＳＩ＝Ｉｎ［１／ＦＢＧ×ＦＩＮＳ］，ＦＢＧ为空腹血
糖，ＦＩＮＳ为空腹胰岛素。
１．４统计学处理采用ＳＰＳＳ１１．５统计软件对实验数据进行处理，数据以均数±标准差（菇±ｓ）的形式表示，用ｔ检验分析。２结果
２．１
２型糖尿病大鼠模型的建立在大鼠适应期后，
随机取１０只作为正常对照组，其余３０只给予高糖高脂饲料（在标准全价混合饲料的基础上添加蔗糖、炼猪油和蛋黄，热能含量２１．６ｋＪ／ｋｇ）。高糖高脂饲料组喂养４周后，腹腔注射ＳＴＺ（临用前溶解在ｐＨ＝４．０的０．１
两组大鼠一般状况对照组大鼠生长良好，体质
量持续增加，无其他症状。模型组大鼠在注射ＳＴＺ后体质量呈缓慢增长、逐步较前下降、消瘦走势，观察发现有
万方数据
・６・
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶ０１．８，Ｎｏ．４
Ａｐｒ．２００９
多饮、多尿、多食等糖尿病症状。两组实验前后体质量变化差异显著。见表１。
表１糖尿病模型大鼠与正常大鼠体质量变化（ｘ±８）
注：“一”表示体质量降低。
２．２两组大鼠空腹血糖、胰高血糖素水平
模型组大
鼠注射后及４周后窄腹血糖增高，与对照组比较有统计
学差异。模型组空腹胰高血糖素有升高，与对照组相
比，差异有统计学意义。见表２。
表２糖尿病模型大鼠与正常大鼠血清注射后血糖、
终血糖与胰高血糖素（；±５）
注：与对照组比较，‘Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ。２．３
两组大鼠胰岛素敏感性、胰岛素水平
胰岛素
敏感指数（ＩＳＩ）结果显示模型组胰岛素降低，胰岛素
敏感性降低，与对照组相比，差异具有统计学意义。
见表３。
表３糖尿病模型大鼠与正常大鼠血清胰岛素
及胰岛素敏感指数｛；４－ｓ）
注：与对照组比较，＋Ｐ＜０．０ｌ；‘数据转换成自然对数；“一”表不胰岛索敏感指数降低。
３讨论
复制糖尿病模型的目的在于：模拟糖尿病的发病因素、病理过程和临床特征，研究糖尿病的发病机制及防治方法。胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷（包括两者的相
互作用）是２型糖尿病发病机制的两个基本环节和特
征，表现为胰岛素敏感性降低和胰岛素反应性降低№Ｊ。临床和流行病学研究表明，通常胰岛素抵抗是启动２型糖尿病发生的初始原因¨Ｊ。本研究将高糖高脂饲料喂养和药物干预相结合，采用成年ＳＤ大鼠高糖高脂饲料喂养一段时间后产生胰岛素抵抗，再给予小剂量的ＳＴＺ，诱导出病理、生理改变都接近于人类２型糖尿病的动物模型。
本研究建立的模型主要特点：①高糖高脂饲料喂养
产生胰岛素抵抗，这与大多数２型糖尿病的发生、发展过程相似。肥胖或局部脂肪分布的增加本身可引起不同程度的胰岛素抵抗。而已经知道，大量糖摄人和脂肪
摄入会导致肌肉和脂肪组织胰岛素抵抗，大量脂肪摄入也引起内源性糖产生抑制受损Ⅲ。临床研究表明，胰岛
万方数据
素抵抗是２型糖尿病早期缺陷，处于这个阶段的患者，
血胰岛素水平可正常或高于正常，但它与胰岛素受体的结合能力以及受体后的效应均减弱，为了克服这种情况，胰岛素分泌率增高，但仍然不能使血糖恢复正常的
基础水平，最终会导致高血糖。②本研究在造模后１
月，应用生物化学指标及模型鼠病程发展过程中生命体征的变化进一步验证了模型的真实性与可靠性。模型
组大鼠空腹血糖增高，胰高血糖素升高，空腹胰岛素降低，胰岛素敏感性降低，与对照组比较具有统计学意义，有精神萎靡、毛发散乱及多饮、多食、多尿、体质量减轻等变化。这些都与临床上２型糖尿病患者生化改变及症状表现一致。③该模型动物不需要药物治疗而能维持生命较长时间，部分模型大鼠血糖有所回落但仍高于正常水平，与临床上２型糖尿病患者早期通过减轻体质量可改善胰岛素抵抗表现相似。
本实验性２型糖尿病模型的意义：由于２型糖尿病
具有高度的异质性（有许多不同的病因），因此无论是自
发性遗传性、诱导性还是转基因动物模型，都难以完全模拟出人类２型糖尿病的复杂性。本模型具有很多与２
型糖尿病患者早期类似的生化特征及临床表现，因此可用于２型糖尿病发病机制的相关研究，也可用于胰岛素
敏感性调节的细胞机制的研究，不失为一种较为理想的２型糖尿病模型，值得推广。参考文献
［１］
王宝金，代解杰．糖尿病动物模型的研究进展［Ｊ］．上海实验动物科学，２００３，２３（２）：１１６—１１８，１２３．［２］
张芳林，李果，刘优萍，等．２型糖尿病大鼠模型的建立及其搪代谢特征分析［Ｊ］．中国实验动物学报，２００２，ｉｏ（１）：１８—２２．［３］
Ｙｕｍｕｋｚ，Ｋｕｃｕｋｂａｓａｍ∞ｉＯ，ＢｕｙｕｋｂａｂａＢｏｒａｌ０，ｅｔ
ａ１．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｆ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｅｓ
ｏｎ
ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓｏｆ
ｒａｔｓ［Ｊ］．ＦＥＭＳ
Ｉｍ－
ｍｕｎｏｌ
Ｍｅｄ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。２００３，３９（３）：２７５—２７８．
［４］
李光伟，潘孝仁，ＬｉｌｌｉｏｊａＳ，等．检测人群胰岛素敏感性的一项新指数［Ｊ］．中华内科杂志，１９９３，３２（１０）：６５６．
［５］李光伟，ＢｅｎｎｅｔｔＰＨ．关于空腹血糖、空腹胰岛素乘积的倒数在流
行病学研究中应用的补充说明［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２００５，１３（４）：２４７—２４９．
［６］
叶任高．内科学［Ｍ］．５版．北京：人民卫生出版社。２０００：７９８—
８０２．
［７］郭啸华，刘志红，李恒，等．实验性２型糖尿病大鼠模型的建立［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２０００。９（４）：３５１－３５５．
（收稿日期：２００９－０１—１６）
临床和实验医学毒志２００９年４月弟８畚
第４期
・５・
２型糖尿病大鼠模型的建立及其验证
燕娟１
郭巍伟‘
梁执群１李志国１郭永昌２
山西
（山西医科大学１人文社会科学学院；２实验动物中心
【摘要】
太原０３０００１）
目的制备一种发病过程类似人类２型糖尿病的动物模型。方法雄性ｓＤ成年大鼠高糖高脂饲料喂养
试验
１个月，诱发出胰岛素抵抗，给予小剂量链脲佐菌素（ＳＴＺ）２５ｍｓ／ｋｇ，腹腔注射，建立２型糖尿病大鼠模型。结果
纽大鼠血糖升高，对胰岛素敏感性下降，从生化指标和形态学方面证实造模成功。结论本实验２型糖尿病大鼠模型造模成功，它具有中度高血糖、胰岛素抵抗、成功率高等特点，是人类２型糖尿病及其药物研究的理想动物模型。
【关键词】
糖尿病动物模型大鼠
Ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｍａｎｉｔｉｅｓＡｎｄ
ｒａｔ
ｍｏｄｅｌａｎｄｉｔｓｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ．ＹＡＮＪｕａｎ，ＧＵＯＷｅｉ—ｗｅｉ，ＬＩＡＮＧＺｈｉ—ｑｕｎ，ｅｔａ１．ＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｏｌｌｅｇｅ
Ｓｈａｎｘｉ
ｏｆＨｕ—
Ｓｏｃｉａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ．
ａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】缸ｈｉｇｈ—ｓｕｇａｒ
ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｒａｔ
ａ
ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｉｍｉｌａｒ
ｔｏ
ｈｕｍａｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｉｍａｌ
ｍｏｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ＭａｌｅＳＤａｄｕｌｔｒａｔｓｆｅｄ
ｈｉｓｈ一
ｍｏｎｔｈ，ｉｎｄｕｃｅｄ
Ｔｅｓｔ
ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｉｖｅｎｌｏｗ—ｄｏｓｅ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ，２５ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），ｓｅｔ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ｕｐｉｎｔｙｐｅ２ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ
ｓｕｇ－
ｍｏｄｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ
ｇｒｏｕｐｏｆｒａｔｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｌｏｏｄ
Ｓ１．ｅｏｓｅ，ｉｎｓｕｌｉｎ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｆｒｏｍｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃｅｓａｎｄ
ｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈｅ
ｍｏｄｅｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｒａｔｅｉｓ
Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒａｔ
ｍｏｄｅｌｏｆ
ｔｙｐｅ２
ｄｉａｂｅｔｅｓ
ｉｔｓ
ｍｏｄｅｌｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ，ｉｔｈａｓｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｈｉｓｈｂｌｏｏｄ
ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｉｄｅａｌ
ａｒ，ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｔＩＩｅ￥ｕｃｅ∞ｓ
ｈｉｇｈ，ａｒｅｏｆｈｕｍａｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄ
ｄｍｇ
ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ；Ｒａｔ
糖尿病与心脑血管疾病、肿瘤是当前威胁人类健康的三大非传染性疾病，已成为全球性的卫生问题。随着我国人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步，糖尿病的发病率呈现迅速上升趋势，２型糖尿病是糖尿病人群的主体，占糖尿病发病率的９０％以上。因此，研制２型糖尿病动物模型具有重要的医学研究意义。在国外２型糖尿病的研究中，采用的
ｍｍｏｌ／Ｌ柠檬酸缓冲液内，２５
ｍｇ／ｋｇ，ｌ彬ｄ，连续２ｄ），
正常对照组普通饲料喂养４周，再注射等量柠檬酸缓冲液，１次／ｄ，连续２ｄ。注射药物两天后间隔１ｄ血糖测试仪测查大鼠空腹血糖（测试前禁食１２ｈ）即注射后血
糖，以血糖含量１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ为２型糖尿病大鼠模型判
定标准，随机选取１０只糖尿病大鼠为模型组。继续普通饲料喂养４周。１．３指标测定
１．３．１一般状况观察包括大鼠的精神状态、体质量、饮水量、食量、大小便。
１．３．２
动物模型多为遗传相关模型，如ｏｂ／ｏｂ小鼠、ｄｂ／ｄｂ小鼠
及肥胖型Ｚｕｃｋｅｒ大鼠等，其特点是遗传因素在发病过程叶Ｊ占主导作用，不完全与临床相符，且十分昂贵，不利于国内研究的开展…。本研究结合前人经验，应用高糖
血糖测定腹腔注射ＳＴＺ或柠檬酸缓冲液２
高脂饲料结合小剂量链脲佐菌素（ＳＴＺ）建立了２型糖
尿病大鼠模型，较符合人类普通型２型糖尿病发病机制，有利于进行２型糖尿病及其并发症的相关研究旧’３Ｊ。１材料和方法
１．１
ｄ后及实验结束时分别进行空腹状态下剪尾取血，测其血糖值，为注射后血糖。４周后处死大鼠测其血糖为终血糖。
１．３．３血清胰岛素、胰高血糖素水平测定
实验结束
动物和材料清洁级雄性ＳＤ大鼠４０只，体质
时禁食１２ｈ，２０％的乌拉坦腹腔麻醉大鼠，腹主动脉取血，分离血清后放射免疫分析法测定。
１．３．４
量（１８０±２０）ｇ，由山西医科大学实验动物中心提供，每笼４～５只，饲以普通饲料，自由摄食摄水，除实验应激外无其他不良刺激。ＳＴＺ由美国Ｓｉｇｍａ公司生产。胰岛素、胰高血糖索放射免疫分析药盒为解放军总医院科技开发中心放免所产品，购自北京普尔伟业生物科技有限公司。
１．２
胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）的计算参照李光伟
等Ｈ’５１的方法，ＩＳＩ＝Ｉｎ［１／ＦＢＧ×ＦＩＮＳ］，ＦＢＧ为空腹血
糖，ＦＩＮＳ为空腹胰岛素。
１．４统计学处理采用ＳＰＳＳ１１．５统计软件对实验数据进行处理，数据以均数±标准差（菇±ｓ）的形式表示，用ｔ检验分析。２结果
２．１
２型糖尿病大鼠模型的建立在大鼠适应期后，
随机取１０只作为正常对照组，其余３０只给予高糖高脂饲料（在标准全价混合饲料的基础上添加蔗糖、炼猪油和蛋黄，热能含量２１．６ｋＪ／ｋｇ）。高糖高脂饲料组喂养４周后，腹腔注射ＳＴＺ（临用前溶解在ｐＨ＝４．０的０．１
两组大鼠一般状况对照组大鼠生长良好，体质
量持续增加，无其他症状。模型组大鼠在注射ＳＴＺ后体质量呈缓慢增长、逐步较前下降、消瘦走势，观察发现有
万方数据
・６・
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶ０１．８，Ｎｏ．４
Ａｐｒ．２００９
多饮、多尿、多食等糖尿病症状。两组实验前后体质量变化差异显著。见表１。
表１糖尿病模型大鼠与正常大鼠体质量变化（ｘ±８）
注：“一”表示体质量降低。
２．２两组大鼠空腹血糖、胰高血糖素水平
模型组大
鼠注射后及４周后窄腹血糖增高，与对照组比较有统计
学差异。模型组空腹胰高血糖素有升高，与对照组相
比，差异有统计学意义。见表２。
表２糖尿病模型大鼠与正常大鼠血清注射后血糖、
终血糖与胰高血糖素（；±５）
注：与对照组比较，‘Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ。２．３
两组大鼠胰岛素敏感性、胰岛素水平
胰岛素
敏感指数（ＩＳＩ）结果显示模型组胰岛素降低，胰岛素
敏感性降低，与对照组相比，差异具有统计学意义。
见表３。
表３糖尿病模型大鼠与正常大鼠血清胰岛素
及胰岛素敏感指数｛；４－ｓ）
注：与对照组比较，＋Ｐ＜０．０ｌ；‘数据转换成自然对数；“一”表不胰岛索敏感指数降低。
３讨论
复制糖尿病模型的目的在于：模拟糖尿病的发病因素、病理过程和临床特征，研究糖尿病的发病机制及防治方法。胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷（包括两者的相
互作用）是２型糖尿病发病机制的两个基本环节和特
征，表现为胰岛素敏感性降低和胰岛素反应性降低№Ｊ。临床和流行病学研究表明，通常胰岛素抵抗是启动２型糖尿病发生的初始原因¨Ｊ。本研究将高糖高脂饲料喂养和药物干预相结合，采用成年ＳＤ大鼠高糖高脂饲料喂养一段时间后产生胰岛素抵抗，再给予小剂量的ＳＴＺ，诱导出病理、生理改变都接近于人类２型糖尿病的动物模型。
本研究建立的模型主要特点：①高糖高脂饲料喂养
产生胰岛素抵抗，这与大多数２型糖尿病的发生、发展过程相似。肥胖或局部脂肪分布的增加本身可引起不同程度的胰岛素抵抗。而已经知道，大量糖摄人和脂肪
摄入会导致肌肉和脂肪组织胰岛素抵抗，大量脂肪摄入也引起内源性糖产生抑制受损Ⅲ。临床研究表明，胰岛
万方数据
素抵抗是２型糖尿病早期缺陷，处于这个阶段的患者，
血胰岛素水平可正常或高于正常，但它与胰岛素受体的结合能力以及受体后的效应均减弱，为了克服这种情况，胰岛素分泌率增高，但仍然不能使血糖恢复正常的
基础水平，最终会导致高血糖。②本研究在造模后１
月，应用生物化学指标及模型鼠病程发展过程中生命体征的变化进一步验证了模型的真实性与可靠性。模型
组大鼠空腹血糖增高，胰高血糖素升高，空腹胰岛素降低，胰岛素敏感性降低，与对照组比较具有统计学意义，有精神萎靡、毛发散乱及多饮、多食、多尿、体质量减轻等变化。这些都与临床上２型糖尿病患者生化改变及症状表现一致。③该模型动物不需要药物治疗而能维持生命较长时间，部分模型大鼠血糖有所回落但仍高于正常水平，与临床上２型糖尿病患者早期通过减轻体质量可改善胰岛素抵抗表现相似。
本实验性２型糖尿病模型的意义：由于２型糖尿病
具有高度的异质性（有许多不同的病因），因此无论是自
发性遗传性、诱导性还是转基因动物模型，都难以完全模拟出人类２型糖尿病的复杂性。本模型具有很多与２
型糖尿病患者早期类似的生化特征及临床表现，因此可用于２型糖尿病发病机制的相关研究，也可用于胰岛素
敏感性调节的细胞机制的研究，不失为一种较为理想的２型糖尿病模型，值得推广。参考文献
［１］
王宝金，代解杰．糖尿病动物模型的研究进展［Ｊ］．上海实验动物科学，２００３，２３（２）：１１６—１１８，１２３．［２］
张芳林，李果，刘优萍，等．２型糖尿病大鼠模型的建立及其搪代谢特征分析［Ｊ］．中国实验动物学报，２００２，ｉｏ（１）：１８—２２．［３］
Ｙｕｍｕｋｚ，Ｋｕｃｕｋｂａｓａｍ∞ｉＯ，ＢｕｙｕｋｂａｂａＢｏｒａｌ０，ｅｔ
ａ１．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｆ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｅｓ
ｏｎ
ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓｏｆ
ｒａｔｓ［Ｊ］．ＦＥＭＳ
Ｉｍ－
ｍｕｎｏｌ
Ｍｅｄ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ。２００３，３９（３）：２７５—２７８．
［４］
李光伟，潘孝仁，ＬｉｌｌｉｏｊａＳ，等．检测人群胰岛素敏感性的一项新指数［Ｊ］．中华内科杂志，１９９３，３２（１０）：６５６．
［５］李光伟，ＢｅｎｎｅｔｔＰＨ．关于空腹血糖、空腹胰岛素乘积的倒数在流
行病学研究中应用的补充说明［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２００５，１３（４）：２４７—２４９．
［６］
叶任高．内科学［Ｍ］．５版．北京：人民卫生出版社。２０００：７９８—
８０２．
［７］郭啸华，刘志红，李恒，等．实验性２型糖尿病大鼠模型的建立［Ｊ］．肾脏病与透析肾移植杂志，２０００。９（４）：３５１－３５５．
（收稿日期：２００９－０１—１６）