[摘要] 目的 探讨血清脑钠素氮端前体肽（NT-proBNP）在不同心血管病的血清水平及临床意义，并分析其与NYHA心功能分级的关系，为其在临床的广泛应用提供实验依据。 方法 选取2011年5月～2012年5月广东省龙川县人民医院门诊就诊及住院并行NT-proBNP检查的患者及健康体检者300例，分为心血管疾病组120例，其中按病种分为心绞痛组24例、心肌梗死组23例、心律失常组18例、高血压病组15例、风湿性心脏病组14例、心肌病组14例、先天性心脏病12例；按美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级分为心功能Ⅰ级组40例，心功能Ⅱ级组35例，心功能Ⅲ级组15例，心功能Ⅳ级组10例；另选择非心血管疾病组120例及健康对照组60例。分别检测血清NT-proBNP水平，比较三组间及心血管疾病组内各亚组的差异，并探讨不同NYHA心功能级别NT-proBNP水平及相关关系。偏态分布资料进行对数转化后分析。 结果 ①心血管疾病组的血清log NT-proBNP水平（3.05±0.45）显著高于非心血管病组（2.78±0.81）和正常对照组（1.43±0.28），差异有高度统计学意义（F = 27.84，P [关键词] 脑钠素氮端前体肽；检测；心血管疾病；临床意义 [中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）09（c）-0059-03 脑钠素氮端前体肽（NT-pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）与B型钠尿肽（B-type，natriuretic peptides，BNP）均来源于脑钠素前体（proBNP），proBNP在内肤酶作用下分裂NT-proBNP和BNP，两者以等摩尔释放入血液。关于BNP多侧重于的生物学功能上的研究，因NT-proBNP不具有活性，但研究发现它在心力衰竭患者中显著升高，并且其增高水平与心衰严重程度及预后明显相关[1]。NT-proBNP作为心脏标志物，在慢性心力衰竭诊断、治疗中的价值已得到广泛认可[2]。越来越多的资料证实，NT-proBNP的应用不仅仅限于诊断和筛查（早期）心功能不全，而且对多种疾病的预后、危险度分层、手术时机选择等有较高价值，并逐渐拓展到治疗领域[3]。为此，本研究探讨血浆NT-proBNP检测水平与不同心血管病及美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级的关系，为NT-proBNP在临床的广泛应用提供实验依据。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2011年5月～2012年5月广东省龙川县人民医院（以下简称“我院”）门诊就诊及住院并行NT-proBNP检查的患者及健康体检者300例，该研究经医院伦理委员会通过，研究对象均表示愿意参加并签署知情同意书。①心血管疾病组。我院门诊及住院就诊并行NT-proBNP检查的心血管疾病患者120例，其中男78例，女42例（其中各亚组为心绞痛组24例、心肌梗死组23例、心律失常组18例、高血压病组15例、风湿性心脏病组14例、心肌病组14例、先天性心脏病12例），年龄30～83岁，平均（58.5±15.7）岁。根据NYHA心功能分级标准，将心功能分为Ⅰ～Ⅳ级；将上述患者依心脏功能分级分组：心功能Ⅰ级组40例，心功能Ⅱ级组35例，心功能Ⅲ级组15例，心功能Ⅳ级组10例。心力衰竭诊断标准：按NYHA的判定标准，有明确的器质性心脏病，有呼吸困难、疲乏等临床症状，胸片和心电图异常，超声心动图结果显示左室射血分数（LVEF）小于45%；排除非心源性呼吸困难、心包积液和肝硬化等疾病。②非心血管病组：同期呼吸科、传染科及其他科室患者共120例为鉴别对照组，无心脏疾患的单纯肺部疾病83例，传染科20例，五官科疾病17例，其中男68例，女52例，年龄9～80岁，平均（54.6±14.5）岁。③正常对照组：同期我院健康查体中心的健康体检者60例作为正常对照，其中男35例，女25例，年龄10～80岁，平均（58.7±12.8）岁。均确定排除心、脑、肝肾及内分泌等疾患。正常对照组、非心血管病组、心血管病组之间年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。 1.2 检测方法 采用酶联荧光分析法（enzyme-linked fluorescent assay，ELFA）实验操作严格按照试剂说明书进行。采集清晨空腹静脉血5 mL，加入含乙二胺四乙酸（EDTA）的试管中并加入抑肽酶2500 U，1 h内分离血清，采用免疫荧光法检测血浆NT-proBNP水平，采用法国梅里埃荧光分析仪和广东康亿医疗发展有限公司诊断试剂盒。血清NT-proBNP浓度表现为正偏态分布，经对数转换后呈正态分布，NT-proBNP测定值以对数形式表示。 1.3 统计学方法 采用统计软件SPSS 18.0对数据进行分析，血清NT-proBNP浓度表现为偏态分布，经对数转换后呈正态分布，以log NT-proBNP相对值表示。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间的比较采用方差分析，采用LSD-t检验及q法进行组间两两均数比较，相关性分析采用Spearman分析。以P 2 结果 2.1 三组间血清log NT-proBNP浓度比较 心血管疾病组的血清log NT-proBNP水平（3.05±0.45）显著高于非心血管病组（2.78±0.81）和正常对照组（1.43±0.28），差异有高度统计学意义（F = 27.84，P 2.2 心血管疾病组各疾病亚组血清log NT-proBNP浓度比较 心血管疾病组各疾病亚组间log NT-proBNP水平差异有统计学意义（F = 42.13，P 2.3 不同NYHA分级心血管疾病组log NT-proBNP水平比较 对血清log NT-proBNP水平与心功能分级的相关性分析，显示其水平在不同心功能分级组中呈显著正相关（r = 0.84，P 3 讨论 脑钠肽前体（proBNP）由108个氨基酸构成，主要是由心室肌细胞合成的心源性神经激素，右心室容量负荷、室壁压力增加、心肌细胞损伤等因素是导致proBNP代偿性分泌增加的主要原因[4]。proBNP释放入血后，被裂解为具有生物活性的BNP（77～108氨基酸）和NT-proBNP。NT-proBNP不具有活性，BNP具有生物活性，参与扩张血管，维持血压动态平衡，促进尿钠排泄和利尿，拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等调节作用，在维持心脏代偿状态、延缓疾病进程方面起重要作用[5]。近年来发现N端脑钠肽前体在心力衰竭无症状阶段已开始升高，血清浓度比BNP高，NT-proBNP具有半衰期长、个体变异小和体外稳定性高等优点，可以进行快速检测，被认为是心力衰竭的理想生化标志物[6]。本研究通过检测NT-proBNP在心血管疾病、非心血管疾病、健康者血浆中的水平，本组实验结果显示，心血管疾病组血清log NT-proBNP水平（3.05±0.45），显著高于非心血管病组（2.78±0.81）和正常对照组（1.43±0.28），具有显著差异（F = 27.84，P [参考文献] [1] Sugimoto M，Manabe H，Nakau K，et al. The role of N-teminal pro-B-type natriuretic petipde in diagnosis of congestive heart failure in children：correlation wiIh the heart failure score of comparion with B-type-type natriuretic petipde [J]. Circ J，20l0，74（5）：998-1005. [2] Alehagen U，Dahlstromm U，Rehfeld JF，et al. Assoation of copeptin and N-teminal proBNP concentrations with risk of cardiovascular death in older patients with symptom of heart failure [J]. JAMA，2011，305（20）：2088-2095. [3] 王静，苑杰，曾强.NT-proBNP在心血管疾病诊治中的应用[J].山东医药，2007，47（1）：78-79. [4] 郑刚，王林. N末端脑利钠肽的心血管疾病诊疗价值现状[J].中国心血管杂志，2012，17（4）：248-251. [5] 陈恺杰，揭育丽，胨建英.心血管疾病患者血中N末端B型脑钠肽水平的检测及临床意义[J].国际检验医学杂志，2010，31（5）：482-484. [6] 黄裕立，吴焱.N末端脑钠肽原在心血管疾病诊治及预后中的应用进展[J].国际内科学杂志，2009，36（2）：74-77. [7] 裘宇容，杨春莉，魏东.血清NT-proBNP水平检测在心血管疾病中的诊断价值[J].广东医学，2009，30（5）：773-775. [8] 马茹，张巧令.BNP、NT-proBNP在心血管疾病中的应用进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（8）：987-988. [9] 史晓敏，徐国宾，夏铁安.N末端B型钠尿肽原对充血性心力衰竭患者预后及危险分层评价的价值[J].中华检验医学杂志，2006，29（1）：27-30. [10] 韦丙奇，张健，杨跃进.N末端B型利钠肽原在陈旧性心肌梗死患者中诊断心力衰竭的价值[J].中华心血管杂志，2012，40（1）：34-38. [11] 李建文，周钢铁，罗伟陵.氨基末端脑利钠肽前体对无症状性心功能不全诊断价值的研究[J].医学临床研究，2009，26（6）：980-982. [12] 李倩.急性心肌梗塞患者三项指标联合检测的临床意义探讨[J].西南医学，2012，14（4）：602-603. （收稿日期：2013-06-13 本文编辑：李继翔）
[摘要] 目的 探讨血清脑钠素氮端前体肽（NT-proBNP）在不同心血管病的血清水平及临床意义，并分析其与NYHA心功能分级的关系，为其在临床的广泛应用提供实验依据。 方法 选取2011年5月～2012年5月广东省龙川县人民医院门诊就诊及住院并行NT-proBNP检查的患者及健康体检者300例，分为心血管疾病组120例，其中按病种分为心绞痛组24例、心肌梗死组23例、心律失常组18例、高血压病组15例、风湿性心脏病组14例、心肌病组14例、先天性心脏病12例；按美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级分为心功能Ⅰ级组40例，心功能Ⅱ级组35例，心功能Ⅲ级组15例，心功能Ⅳ级组10例；另选择非心血管疾病组120例及健康对照组60例。分别检测血清NT-proBNP水平，比较三组间及心血管疾病组内各亚组的差异，并探讨不同NYHA心功能级别NT-proBNP水平及相关关系。偏态分布资料进行对数转化后分析。 结果 ①心血管疾病组的血清log NT-proBNP水平（3.05±0.45）显著高于非心血管病组（2.78±0.81）和正常对照组（1.43±0.28），差异有高度统计学意义（F = 27.84，P [关键词] 脑钠素氮端前体肽；检测；心血管疾病；临床意义 [中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）09（c）-0059-03 脑钠素氮端前体肽（NT-pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）与B型钠尿肽（B-type，natriuretic peptides，BNP）均来源于脑钠素前体（proBNP），proBNP在内肤酶作用下分裂NT-proBNP和BNP，两者以等摩尔释放入血液。关于BNP多侧重于的生物学功能上的研究，因NT-proBNP不具有活性，但研究发现它在心力衰竭患者中显著升高，并且其增高水平与心衰严重程度及预后明显相关[1]。NT-proBNP作为心脏标志物，在慢性心力衰竭诊断、治疗中的价值已得到广泛认可[2]。越来越多的资料证实，NT-proBNP的应用不仅仅限于诊断和筛查（早期）心功能不全，而且对多种疾病的预后、危险度分层、手术时机选择等有较高价值，并逐渐拓展到治疗领域[3]。为此，本研究探讨血浆NT-proBNP检测水平与不同心血管病及美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级的关系，为NT-proBNP在临床的广泛应用提供实验依据。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2011年5月～2012年5月广东省龙川县人民医院（以下简称“我院”）门诊就诊及住院并行NT-proBNP检查的患者及健康体检者300例，该研究经医院伦理委员会通过，研究对象均表示愿意参加并签署知情同意书。①心血管疾病组。我院门诊及住院就诊并行NT-proBNP检查的心血管疾病患者120例，其中男78例，女42例（其中各亚组为心绞痛组24例、心肌梗死组23例、心律失常组18例、高血压病组15例、风湿性心脏病组14例、心肌病组14例、先天性心脏病12例），年龄30～83岁，平均（58.5±15.7）岁。根据NYHA心功能分级标准，将心功能分为Ⅰ～Ⅳ级；将上述患者依心脏功能分级分组：心功能Ⅰ级组40例，心功能Ⅱ级组35例，心功能Ⅲ级组15例，心功能Ⅳ级组10例。心力衰竭诊断标准：按NYHA的判定标准，有明确的器质性心脏病，有呼吸困难、疲乏等临床症状，胸片和心电图异常，超声心动图结果显示左室射血分数（LVEF）小于45%；排除非心源性呼吸困难、心包积液和肝硬化等疾病。②非心血管病组：同期呼吸科、传染科及其他科室患者共120例为鉴别对照组，无心脏疾患的单纯肺部疾病83例，传染科20例，五官科疾病17例，其中男68例，女52例，年龄9～80岁，平均（54.6±14.5）岁。③正常对照组：同期我院健康查体中心的健康体检者60例作为正常对照，其中男35例，女25例，年龄10～80岁，平均（58.7±12.8）岁。均确定排除心、脑、肝肾及内分泌等疾患。正常对照组、非心血管病组、心血管病组之间年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。 1.2 检测方法 采用酶联荧光分析法（enzyme-linked fluorescent assay，ELFA）实验操作严格按照试剂说明书进行。采集清晨空腹静脉血5 mL，加入含乙二胺四乙酸（EDTA）的试管中并加入抑肽酶2500 U，1 h内分离血清，采用免疫荧光法检测血浆NT-proBNP水平，采用法国梅里埃荧光分析仪和广东康亿医疗发展有限公司诊断试剂盒。血清NT-proBNP浓度表现为正偏态分布，经对数转换后呈正态分布，NT-proBNP测定值以对数形式表示。 1.3 统计学方法 采用统计软件SPSS 18.0对数据进行分析，血清NT-proBNP浓度表现为偏态分布，经对数转换后呈正态分布，以log NT-proBNP相对值表示。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间的比较采用方差分析，采用LSD-t检验及q法进行组间两两均数比较，相关性分析采用Spearman分析。以P 2 结果 2.1 三组间血清log NT-proBNP浓度比较 心血管疾病组的血清log NT-proBNP水平（3.05±0.45）显著高于非心血管病组（2.78±0.81）和正常对照组（1.43±0.28），差异有高度统计学意义（F = 27.84，P 2.2 心血管疾病组各疾病亚组血清log NT-proBNP浓度比较 心血管疾病组各疾病亚组间log NT-proBNP水平差异有统计学意义（F = 42.13，P 2.3 不同NYHA分级心血管疾病组log NT-proBNP水平比较 对血清log NT-proBNP水平与心功能分级的相关性分析，显示其水平在不同心功能分级组中呈显著正相关（r = 0.84，P 3 讨论 脑钠肽前体（proBNP）由108个氨基酸构成，主要是由心室肌细胞合成的心源性神经激素，右心室容量负荷、室壁压力增加、心肌细胞损伤等因素是导致proBNP代偿性分泌增加的主要原因[4]。proBNP释放入血后，被裂解为具有生物活性的BNP（77～108氨基酸）和NT-proBNP。NT-proBNP不具有活性，BNP具有生物活性，参与扩张血管，维持血压动态平衡，促进尿钠排泄和利尿，拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等调节作用，在维持心脏代偿状态、延缓疾病进程方面起重要作用[5]。近年来发现N端脑钠肽前体在心力衰竭无症状阶段已开始升高，血清浓度比BNP高，NT-proBNP具有半衰期长、个体变异小和体外稳定性高等优点，可以进行快速检测，被认为是心力衰竭的理想生化标志物[6]。本研究通过检测NT-proBNP在心血管疾病、非心血管疾病、健康者血浆中的水平，本组实验结果显示，心血管疾病组血清log NT-proBNP水平（3.05±0.45），显著高于非心血管病组（2.78±0.81）和正常对照组（1.43±0.28），具有显著差异（F = 27.84，P [参考文献] [1] Sugimoto M，Manabe H，Nakau K，et al. The role of N-teminal pro-B-type natriuretic petipde in diagnosis of congestive heart failure in children：correlation wiIh the heart failure score of comparion with B-type-type natriuretic petipde [J]. Circ J，20l0，74（5）：998-1005. [2] Alehagen U，Dahlstromm U，Rehfeld JF，et al. Assoation of copeptin and N-teminal proBNP concentrations with risk of cardiovascular death in older patients with symptom of heart failure [J]. JAMA，2011，305（20）：2088-2095. [3] 王静，苑杰，曾强.NT-proBNP在心血管疾病诊治中的应用[J].山东医药，2007，47（1）：78-79. [4] 郑刚，王林. N末端脑利钠肽的心血管疾病诊疗价值现状[J].中国心血管杂志，2012，17（4）：248-251. [5] 陈恺杰，揭育丽，胨建英.心血管疾病患者血中N末端B型脑钠肽水平的检测及临床意义[J].国际检验医学杂志，2010，31（5）：482-484. [6] 黄裕立，吴焱.N末端脑钠肽原在心血管疾病诊治及预后中的应用进展[J].国际内科学杂志，2009，36（2）：74-77. [7] 裘宇容，杨春莉，魏东.血清NT-proBNP水平检测在心血管疾病中的诊断价值[J].广东医学，2009，30（5）：773-775. [8] 马茹，张巧令.BNP、NT-proBNP在心血管疾病中的应用进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（8）：987-988. [9] 史晓敏，徐国宾，夏铁安.N末端B型钠尿肽原对充血性心力衰竭患者预后及危险分层评价的价值[J].中华检验医学杂志，2006，29（1）：27-30. [10] 韦丙奇，张健，杨跃进.N末端B型利钠肽原在陈旧性心肌梗死患者中诊断心力衰竭的价值[J].中华心血管杂志，2012，40（1）：34-38. [11] 李建文，周钢铁，罗伟陵.氨基末端脑利钠肽前体对无症状性心功能不全诊断价值的研究[J].医学临床研究，2009，26（6）：980-982. [12] 李倩.急性心肌梗塞患者三项指标联合检测的临床意义探讨[J].西南医学，2012，14（4）：602-603. （收稿日期：2013-06-13 本文编辑：李继翔）