恶性肿瘤患者凝血功能异常的研究进展_王翔

现代肿瘤医学2016年04月第24卷第08期MODEＲNONCOLOGY ，Apr. 2016，VOL. 24，NO. 08

151－154．］

·1325·

［杨娟，陈杰．N －乙酰氨基葡萄糖转移酶－Ⅴ与恶性肿瘤增．华西医学，2014，29（9）：1779－殖和侵袭转移的关系［J ］1782．］

［39］Fan Jianhui ，He Jingna ，Wang Shujing ，et al．Construction and ap-plication of lentiviral －based system against N －Acetylglucosami-nyltransferase ［J ］．Chin J Microecol ，2014，26（5）：518－521．［樊建慧，何静娜，汪淑晶，等．N －乙酰氨基葡萄糖转移酶干2014，26扰慢病毒载体系统的建立及应用［J ］．微生态学，（5）：518－521．］

［40］Wang Bingwei ，Yang Guosheng ，Fan Lixin ，et al．Effect of silen-cing GnT －V gene expression by shＲNAon proliferation and ap-optosis of prostate cancer cell line PC －3［J ］．J Conternp Urol ＲeprodOncol ，2013，5（3）：151－154．［王炳卫，杨国胜，范立等．shＲNA沉默GnT －V 基因表达对前列腺癌PC －3细新，

．现代泌尿生殖肿瘤，2013，5（3）：胞增殖和凋亡的影响［J ］

［41］Chen Wenxia ，Zhang Jian．GnT －V affects the sensitivity of radio-therapy in small cell lung cancer cell lines ［D ］．Guangzhou ：Southern Medical University ，2014．［陈文霞，张健．N －乙酰氨基葡萄糖转移酶－V 对小细胞肺癌放射治疗敏感性的影响［D ］．广州：南方医科大学，2014．］

［42］Seto K ，Uchida F ，Baba O ，et al．Negative expression of N －acetyl-glucosaminyltransferase －V in oral squamous cell carcinoma cor-relates with poor prognosis ［J ］．Springer Plus ，2013，2：657．

［43］Padhiar AA ，Fan J ，Tang Y ，et al．Upregulated β1－6branch N －

glycan marks early gliomagenesis but exhibited biphasic expres-sion in the progression of astrocytic glioma ［J ］．Am J Cancer Ｒes2015，5（3）：1101－1116．

（编校：贺鲁宁）

恶性肿瘤患者凝血功能异常的研究进展

王

翔，张雨洁

Ｒesearch progress of coagulation dysfunction in patients with malignant tumor

Wang Xiang ，Zhang Yujie

Department of Ｒadiotherapyand Chemotherapy ，The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University ，Xin ＇jiang Urumqi 830011，China．

【Abstract 】In recent years ，the study found that malignant tumor is prevalent in patients with abnormal coagulation ，hypercoagulable state easily complicated with thrombosis formation．Thrombosis is common in patients with complica-is second cause to the malignant tumor anti tumor treatment have effects on coagulation func-tions of malignant tumor ，

tion．Through the detection of coagulation related indicators ，can be an initial diagnosis of malignant tumor patients with hypercoagulable state．Therefore ，the diagnosis of abnormal coagulation function in patients with malignant tumor and the effect of different anti tumor therapy on the coagulation function of patients with malignant tumor were re-viewed．

【Key words 】malignant tumor ，coagulation ，thrombosis ，D －dimer ，adoptive cellular immunotherapy

24（08）：1325－1328Modern Oncology 2016，

【指示性摘要】近年来研究发现恶性肿瘤患者普遍存在凝血异常，高凝状态易并发血栓的形成，而血栓形成是

恶性肿瘤患者常见的并发症，是仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第二位原因。不同的抗肿瘤治疗对机体凝血功能产生不同的影响，通过对凝血功能相关指标的检测，可以初步诊断恶性肿瘤患者的高凝状态。因此，通过对恶性肿瘤患者凝血功能异常的诊断及不同抗肿瘤治疗对恶性肿瘤患者机体凝血功能的影响进行综述。【关键词】恶性肿瘤；凝血；血栓；D －二聚体；过继细胞免疫治疗【中图分类号】Ｒ730．51【文献标识码】A 【文章编号】1672－4992－（2016）08－1325－04

DOI ：10．3969/j．issn．1672－4992．2016．08．045

【收稿日期】2015－08－31

【作者单位】新疆医科大学第五附属医院放化疗科，新疆

乌鲁木齐830011

【作者简介】王翔（1988－），女，吉林人，硕士研究生，主要从事恶性肿瘤内科治疗及生物治疗研究。E －mail ：804288770@qq．com

【通讯作者】张雨洁（1963－），女，新疆乌鲁木齐人，主任医师，硕士生导师，主要从事肿瘤放化疗及生物治疗研究。E －mail ：ZYJ_WLM@so-hu．com

·1326·

近年来恶性肿瘤的发病率逐渐增高，其病死率已上升到人类疾病死亡的第二位。恶性肿瘤患者普遍存在高凝状态静脉血栓形成是恶性肿瘤患者主要的死因或合并血栓形成，

和并发症之一，恶性肿瘤构成静脉血栓形成的危险约是七倍。手术、化疗、放疗是肿瘤治疗的三大常规手段，过继细胞

越来越受到重免疫治疗作为现在生物治疗研究的热点之一，

视，因此本文就恶性肿瘤患者凝血异常的诊治及不同的抗肿

瘤治疗对机体凝血功能的影响等方面进行综述。1

恶性肿瘤与凝血的关系

恶性肿瘤患者凝血功能异常的研究越来越多，有文献报道约50%恶性肿瘤患者和90%恶性肿瘤转移的患者显示有D 凝血系统指标的异常，最常见的包括凝血因子指标的升高、

－二聚体、纤维蛋白原和（或）纤维蛋白降解产物及血小板不抗凝纤同程度的增高。肿瘤通过多种途径打破机体凝血、溶系统平衡，使机体处于高凝状态，外加一些抗肿瘤治疗可恶性肿瘤患者肿瘤出现高凝状态，原因有以加重这种失衡，

［2］

多方面，主要有：①急性相互反应、蛋白代谢异常、发生坏血液动力学发生变化等，引起血流黏滞度改变及湍死现象、流的发生，有效激活凝血功能，易于形成血栓；②肿瘤细胞的活性，通过释放和激活促凝活性、纤维蛋白溶解坏死因子和血管内皮生长因子等，进而促进凝血激活，导致高凝状态；③血管壁异常，包括内皮细胞损伤、功能不全、抗凝特性的丢失和新生血管形成，可导致纤维蛋白原和其他血浆凝血蛋白在血管内过度积聚而形成血栓；④通过与内皮细胞、血小板、单核巨噬细胞等相互作用、相互影响打破了促凝与抗凝之间的平衡。已有文献报道恶性肿瘤患者存在凝血和纤溶系统的异常，这不仅会导致血栓形成或出血的症状，还与肿瘤的生

［3］长、浸润、转移及预后密切相关。2抗肿瘤治疗对机体凝血的影响

［1］

王翔，等恶性肿瘤患者凝血功能异常的研究进展

加重，存在纤溶亢进的风险；胃肠道肿瘤患者化疗后24h 内

PLT 含量降低，D －D 含量增加不明显，的FIB 、推测化疗可一其机制可能为：①化疗药物在血过性增加血栓形成的风险，

液转运过程中会损伤血管内皮，影响凝血功能，从而增加血栓的风险；②化疗药物对癌细胞的杀灭可大量释放促凝物质

也有形成血栓的风险；③化疗药物可增加如肿瘤促凝蛋白，

纤溶酶原激活物抑制剂的含量，抑制纤溶活性，致使纤维蛋

白降解困难，进而可能造成出血；④由于化疗无选择性的杀伤作用，可使骨髓造血、肝脏等受到不同程度的损伤，外周血

而血小板的减少可进的血象会呈现全血象减少或几项减少，一步导致出血的风险增加。

2．3放疗

放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤正常细胞，造成一

［8］

增加血栓形成的风险。高涛等发现不些促凝物质的释放，

同剂量的三维适形放疗对恶性肿瘤凝血功能产生一定影响，

FIB 随着剂量的增加，凝血功能障碍越明显，放疗后D －D 、较放疗前增加，但是PLT 随着剂量的增加而减少，其机制可

能为：①放疗后癌组织坏死产物及毒素对邻近组织造成损伤，激活凝血可能加剧血栓前状态，导致弥漫性血栓形成等

引发免疫应答，引严重后果；②放疗也可直接导致内皮损伤，

起癌促凝物质和细胞因子等的释放，引起机体凝血障碍；③

放疗的同时也会伴发骨髓抑制，随放疗时间和剂量的加大而加深，致使血液中的有形成分减少及PLT 下降，从而使凝血

有伴发出血的风险。功能减弱，3

过继细胞免疫治疗对机体凝血的影响

生物治疗作为抗肿瘤治疗的第四大治疗方法，主要包括

免疫治疗和分子靶向药物治疗。其中免疫治肿瘤基因治疗、

疗又包括细胞免疫治疗、过继细胞免疫治疗、免疫基因治疗

现在受等。过继细胞治疗是肿瘤免疫治疗中最活跃的领域，DC －CIK 联合治疗就是其中的到越来越多人的认可及研究，

［9－11］

，DC －CIK 联合化疗治疗晚期非小细研究表明佼佼者，

胞肺癌，使得1年总生存率显著增加，明显改善了患者生活

质量如缓解疼痛，疲劳和失眠，提高了病人的症状及免疫功DC －能，缓解和减轻临床症状，延长患者生命。毫无疑问，CIK 联合治疗给患者带来了更大的获益。其他多项研也同样表明，在胃癌、结直肠癌、肾癌等恶性肿瘤的

治疗中，不同程度的提高患者生存质量，改善患者预后。王究

DC －CIK 免疫治疗后D －D 明显降低，研究发现，

FIB 也明显下降，但仍高于正常人，因而可推测出DC －CIK 睿斌等

免疫治疗可降低患者D －D 水平，减少静脉血栓的风险。

4凝血功能异常的诊治

恶性肿瘤患者的高凝状态一般无明显的临床症状，多依

［17］

因而D －二聚体、纤维蛋白原、赖于实验室的相关检查，

血小板、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间

等常常用于评估凝血功能。4．1

D －二聚体

Antonio D 等［18］发现D －二聚体（D －dimer ，D －D ）是评价机体血液处于高凝状态及纤溶亢进的特异性标志之一。临床研究证实了D －D 在食管癌、肺癌、大肠癌、卵巢癌、宫

［19］［20－21］

颈癌等恶性肿瘤中有显著的升高，据文献报道D －D 的水平和恶性肿瘤的分期和转移有相关性，除疾病的临床D －D 还能独立分期、肿瘤组织学类型和患者的行为状态外，

［22］

预测生存。Nomura H 等发现高D －D 水平患者更容易发

［16］

［12－15］

2．1手术

［4］

赵华荣等研究发现接受手术的患者在一定时期内血

PLT 无明显变化，浆FIB 及D －D 水平较前降低，说明手术可以使血液高凝状态有一定程度的缓解，但仍存在血栓形成及［5］

继发出血的风险，可能原因有：①手术未完全切除，因隐匿可继续产生肿瘤相关的性肿瘤病灶或肿瘤微转移灶的存在，促凝活性物质，如组织因子和癌促凝物。组织因子是一种膜通过增强凝血因子Ⅶ对凝血因子X 的激活活化外源性蛋白，

凝血途径；癌促凝物是一种半胱氨酸蛋白酶，可依赖维生素K 直接激活凝血因子X ，使血液呈现高凝状态；②手术本身

使血液微环境发生变化，从而激活造成血管壁及组织损伤，

凝血途径，形成血栓；③肿瘤患者经过创伤大的手术，再次扰

乱了机体的凝血、抗凝以及纤溶系统，使得患者术后抗凝系统发生较为明显的改变，尤其纤溶系统的变化，增加了发生血栓形成的风险。④手术方式和肿瘤部位、大小等多种因素，不同的肿瘤及其病理分型本就存在潜在的出血风险。2．2化疗

Dimosthenis F 等［16］研究发现，恶性肿瘤患者化疗后达到完全缓解和部分缓解的D －二聚体（D －D ）水平较化疗前明显下降，但仍高于正常水平，化疗后进展的患者D －二聚体水平明显高于化疗前，说明随病情进展，高凝状态加重，血小继发性纤溶活性进一步亢进，使患者血板功能进一步增强，

［7］

栓形成的可能性增加。潘静玲等发现在消化道恶性肿瘤患者中存在明显的高凝状态，随着转移灶的出现，高凝状态

现代肿瘤医学2016年04月第24卷第08期MODEＲNONCOLOGY ，Apr. 2016，VOL. 24，NO. 08·1327·

生静脉血栓形成，因此血栓形成患者较无血栓形成者的D －

D 显著升高，提示了D －D 水平对诊断血栓形成有辅助价值。4．2

纤维蛋白

原近年来研究报道恶性肿瘤患者的纤维蛋白原（Fibrin-［23］

FIB ）水平有所升高，FIB 水平升高增加了发生急性ogen ，

血浆纤维蛋白原的增高，不仅提示下肢深静脉血栓危险性，机体处于高凝状态，存在血栓形成的风险，而且易成癌栓转移，因而对于降低纤维蛋白原作为恶性肿瘤及其血栓栓塞性疾病治疗的研究也越来越多。4．3

血小板

PLT ）增多存在于30%－有报道提示血小板（Platelet ，

［24］

60%的恶性肿瘤患者中，Weiser MA 等［25］研究发现PLT 增多是引起恶性肿瘤患者凝血异常、产生高凝状态、并发血

［26］

栓及发生弥漫性血管内凝血的根本原因。Khorana AA 等

提出，在恶性肿瘤患者PLT 计数＞350ˑ 10/L时，静脉血栓形成的可能性明显增加，而在疾病的进展期和晚期更易出现

较少。据资料统计显示，即使是实施预防性抗栓治疗的患

者，其致命性静脉血栓栓塞症的发生率仍明显高于重症出血。

5小结与展望

FIB ［28］、PLT 等凝血功能研究发现可以通过监测D －D 、

进而预防血相关指标来初步诊断恶性肿瘤患者的高凝状态，

栓形成或血栓栓塞性疾病的发生，延长肿瘤患者的生存期。

然而不管是手术、化疗还是放疗对恶性肿瘤患者凝血功能在不同的情况下，会对产生双重的影响，一方面可能加重患者的高凝状态，促进血栓的形成，另一方面又可能导致出血的进一步加重患者的病情，这就使得治疗很矛盾，因风险增加，

此要求选择更为有效的、伤害性小、安全性高的治疗方法，越来越多的证据表明，过继细胞免疫治疗使恶性肿瘤患者获益颇多。目前传统治疗方法包括手术、放疗、化疗对机体凝血的研究相对较多，但是对过继细胞免疫治疗对机体凝血功能的影响研究较少，临床观察中偶发现恶性肿瘤患者在接受过继细胞免疫治疗后发生血栓形成者，其会对机体凝血功能产生何种影响，有待进一步研究，希望通过对恶性肿瘤患者凝可以帮助医生和患者选择更好的、有效的、更血功能的研究，

为安全的治疗方法。

【参考文献】

［1］ＲakJ ，Yu JL ，Luyendyk J ，et al．Oncogenes ，trousseau syndrome ，

and cancer －related change in the coagulome of mice and humans ［J ］．Cancer Ｒes，2006，66（22）：10643－10646．［2］

Pavey SJ ，Hawson GA ，Marsh NA．Alterations to the fibrinolytic ．allzyme systemin patients with non small cell lung carcinoma ［J ］Blood Coagul Fribrinolysis ，1999，10（5）：261－267．

［3］

Khosa F ，Otero HJ ，Prevedello LM ，et al．Imaging presentation of venous thrombosis in patients with cancer ［J ］．AJＲAm J Ｒoent-genol ，2010，194（4）：1099－1108．

［4］Zhao Huarong ，Wang Yuting ，Huerxidan ·Niyazi ，et al．Influence

and clinical significance of antineoplaston on blood clotting indica-tors of patients with malignant solid tumor ［J ］．Chin General Prac-2012，15（6）：615－618．［赵化荣，tice ，王玉婷，胡尔西旦·尼等．不同抗肿瘤疗法对患者凝血指标的影响及临床意义亚孜，

［J ］．中国全科医学，2012，15（6）：615－618．］

［5］Las F ，Kilic L ，Serilmez M ，et al．Clinical and prognostic signifi-2013，cance of coagulation assays in lung cancer ［J ］．ＲespirMed ，107（3）：451－457．

［6］Dimosthenis A ，Georgia P ，George P ，et al．Predictive value of D －

dimer plasma levels in response and progressive disease in patients with lung cancer ［J ］．Lung Cancer ，2006，53：205－210．

［7］Pan Jingling ，Wang Xiaojuan ，Wu Ping ，et al．Effect of chemothera-py on coagulation function in patients with gastrointestinal tumor ［J ］．Comprehensive Clin Trials in China ，2012，28（2）：1245－1249．［潘静玲，王小娟，吴萍，等．化疗对胃肠道肿瘤患者凝血J ］．中国综合临床，2012，28（12）：1245－1249．］功能的影响［

［8］Gao Tong ，Guo Yan ，Wang Jun ，et al．Three dimensional conformal

radiotherapy of different dosages on malignant tumor patients with coagulant function influence ［J ］．Chin J Difficult and Compicated Cases ，2013，12（6）：446－449．［高彤，郭燕，王筠，等．不同剂量．中国疑难三维适形放疗对恶性肿瘤患者凝血功能的影响［J ］12（6）：446－449．］病杂志2013，

［9］Min Zhao ，Hongbing Li ，He Li ，et al．Effects of a gemcitabine plus

platinum regimen combined with a dendritic cell －cytokine induced

PLT 增多，加剧血液高凝。4．4

其他指标

血液凝固由凝血因子参与、复杂的蛋白质酶解过程，主

PT 主要反映内、要通过外源性和内源性两条途径。APTT 、外源凝血系统各凝血因子的含量与活性。研究发现恶性肿瘤

患者PT 和APTT 明显低于非肿瘤患者，而TT 在恶性肿瘤患者和非肿瘤患者中无明显的差异。4．5诊断

现有的诊断标准受各种条件及因素的影响，难以推广，

［27］

故郑洋等通过长期临床实践和经验，达成专家共识，探索出了初步诊断恶性肿瘤高凝状态的诊断标准，包括：①PLT ＞

300ˑ 10/L；②PT 缩短＞3秒（8．8 13．8s ）；③APTT 缩短＞3秒（24．9 36．8s ）；④FIB ＞0．5g /L（0．22 0．496g /L）；⑤D －D ＞300μg /L（0 300μg /L）；以上满足2项或2项以上者可考虑恶性肿瘤患者高凝状态的诊断。4．6血栓的防治

给予恶性肿瘤患者预防血栓的措施，对于减少癌栓形成、癌栓栓塞及肿瘤预后是有意义的，因而防治血栓形成显得尤为重要，目前主要是华法林、低分子肝素钠等抗凝药物的应用。综合众多最新指南及研究成果，可归纳为以下内容选择防栓治疗：①所有恶性肿瘤患者大手术住院期间给予华法林、低分子肝素钠或磺达肝癸钠的预防性抗凝；②接受腹腔、盆腔大手术的恶性肿瘤患者，如伴有残留病灶、肥胖或既往静脉血栓栓塞症史等高危因素，可考虑延长预防性抗凝时间至28天；③所有非手术的恶性肿瘤住院患者应考虑给予

低分子肝素钠或磺达肝癸钠的预防性抗凝，除非有华法林、

禁忌证；④非卧床接受化疗的恶性肿瘤患者不推荐常规静脉

血栓栓塞症预防，除非应用沙利度胺/来那度胺联合化疗方案治疗的患者应给予防栓治疗；⑤不推荐对中心静脉置管等导管相关血栓给予常规预防；⑥恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞疗程≥6个月；⑦恶性肿瘤症的初期治疗推荐低分子肝素钠，

处于缓解期并停止化疗的患者，抗凝治疗的疗程：深静脉血栓≥3 6个月，肺栓塞为6个月；⑧对于活动性恶性肿瘤患者应考虑长期抗凝治疗；⑨下腔静脉滤器适应证仅限于因出血或严重血小板减少而无法接受抗凝或充分抗凝仍血栓复发的患者。尽管恶性肿瘤患者静脉血栓栓塞症风险较高且专家强烈推荐防栓治疗，但能真正实施预防性处理的患者仍

·1328·

killer immunotherapy on recurrence and survival rate of non －small cell lung cancer patients ［J ］．Exp Therap Med ，2014，7：1403－1407．

［10］Zhong Ｒ，Teng J ，Zhong H．Dendritic cells combining with cyto-kine －induced killer cells synergize chemotherapy in patients with late －stage non －small cell lung cancer ［J ］．Cancer Immunol Im-munother ，2011，60（10）：1497－1502．

［11］

Ｒui－xian Han．Effectiveness and safety of chemotherapy com-bined with dendritic cells co －cultured with cytokine －induced killer cells in the treatment of advanced non －small －cell lung cancer ：A systematic review and Meta －analysis ［J ］．PLoS One ，2014，9（9）：1058－1060．

［12］Cheng Du ，Zhaozhe Liu ，Zhenyu Ding ，et al．Autologous cytokine

－induced killer cells combined with chemotherapy in the treat-ment of advanced colorectal cancer ：A randominzed control study ［J ］．Chinese －German J Clin Oncol ，2013，12（10）：487－491．

［13］Yanyi Ｒen，Zhaozhe Liu ，Zhenyu Ding ，et al．Autologous cytokine

－induced killer cells in equal to liver protectant in a patient with metastaic rectal cancer ［J ］．Chinese －German J Clin Oncol ，2013，12（7）：350－352．

［14］Danhong Wang ，Bin Zhang ，Haiyan Gao ，et al．Clinical research of

genetically modified dendritic cells in combination with cytokine －induced killer cell treatment in advanced renal cancer ［J ］．2014，14：251－258．BMC Cancer ，

［15］Hua Zhao ，Yongli Fan ，Hui Li ，et al．Immunotherapy with cytokine

－induced killer cells as an adjuvant treatment for advanced gas-tric carcinoma ：A retrospective study of 165patients ［J ］．Cancer Biother Ｒadiopharm，2013，28（4）：203－209．

［16］Wang Ｒuibin，Hao Youshi ，Qi Baoju ，et al．Changes of D －dimer

after DC －CIK immunotherapy inadvanced coloerctal cancer ［J ］．2014，18（2）：247－250．［Chin Exp Diag ，王睿斌，郝筱诗，齐保等．晚期结直肠癌患者DC －CIK 免疫干预前后D －二聚聚，

2014，18（2）：247－体改变的临床研究［J ］．中国实验诊断学，250．］

［17］Dammacco F ，Vacca A ，Procaccio P ，et al．Cancer －related coagu-lopathy （Trousseau＇s syndrome ）：Ｒeviewof the literature and expe-rience of a single center of internal medicine ［J ］．Clin Exp Med ，2013，13（2）：85－97．

［18］Antoniou D ，Pavlakou G ，Stathopoulos GP ，et al．Predictive value

of D －dimer plasma levels in response and progressive disease in

［26］［25］［22］［20］

王翔，等恶性肿瘤患者凝血功能异常的研究进展

patients with lung cancer ［J ］．Lung Cancer ，2006，53（2）：205－210．

［19］Tomimaru Y ，Yano M ，Takachi K ，et al．Correlation between pre-therapeutic D －dimer levels and response to neoadjuvant chemo-therapy in patients with advanced esophageal cancer ［J ］．Dis E-sophagus ，2008，21：281－287．

Suega K ，Bakta IM．Correlation between clinical stage of solid tumor and D －dimer as a marker of coagulation activation ［J ］．Acta Med Indones ，2011，43（3）：162－167．

［21］Matveychuk A ，ＲashidG ，Fridman Z ，et al．Pleural ELFA D －di-mer assay ：A surrogate marker for malignant pleural effusion ［J ］．Thromb Ｒes，2012，129（5）：648－651．

Nomura H ，Wada H ，Mizuno T ，et al．Elevated fibrin －related markers in patients with malignant diseases suspected of having thrombotic disorders ［J ］．Clin Appl Thromb Hemost ，2010，16（3）：266－272．

［23］Van Hylckama Vlieg A ，ＲosendaalFＲ．High levels of fibrinogen

are associated with the risk of deep venous thrombosis mainly in the elderly ［J ］．Thromb Haemost ，2003，1：2677－2678．

［24］Pedersen LM ，Milman N．Diagnostic significance of platelet count

and other blood analyses in patients with lung cancer ［J ］．Oncol Ｒep，2003，10（1）：213－216．

Weiser MA ，Cabanillas M ，Vu K ，et al．Diagnostic evaluation of patients with a high suspicion of malignancy ：Comorbidities and clinical predictors of cancer ［J ］．Am J Med Sci ，2005，330（1）：11－18．

Khorana AA ，Kuderer NM ，Culakova E ，et al．Development and validation of a predictive model for chemotherapy associated thrombosis ［J ］．Blood ，2008，111（10）：4902－4907．

［27］Zheng Yang ，Sun Pei ，Chen Xinyi．Study on the pathogenesis and

．Chin Med J ，2014，49diagnostic criteria of malignant tumor ［J ］

（5）：16－20．［郑洋，孙霈，陈信义．恶性肿瘤高凝状态发病机J ］．中国医刊，2014，49（5）：16－20．］制与诊断标准探讨［

［28］Yuan Zhimin ，Cao Junling ，Wang Yongxing ，et al．The clinical sig-nificance of the coagulation function in patients with cervical cancer detection ［J ］．Modern Oncology ，2015，23（4）：547－549．［袁志敏，曹峻岭，王永兴，等．宫颈癌患者凝血功能检测．现代肿瘤医学，2015，23（4）：547－549．］的临床意义［J ］

（编校：贺鲁宁）

櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅殯

櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅殯

化学元素和核素符号规范书写的要求

《物理化学和分子物理学的量和单位》根据GB3102．8－93的规定，现将化学元素和核素符号书写的规范要求介绍如下：

①元素或核素的单字母符号均用正体大写，双字母符号首字母正体大写，第二个字母用正体小写。②核素的核子数（质子数）应标

－

3299m 125

P 、Tc 、I 等；把核子数标注在元素符号右上角的写法是错误的，例如：N 14、Co 60等。③离子价例如：60Co 、注在元素符号的左上角，

櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅櫅殯

O 2－，Mg 2+，Al 3+，PO 43－等，O －态的字符应标注在元素符号的右上角，例如：H +，Cl －，不应写成O －2，，Mg +2，Mg +

，Al +

，

PO4－3等。④激发态的字符（电子激发态用*；核子激发态用正体m ，也可用*）标注在元素或核素符号的右上角，例如：110Ag m ，Ag *，He *，NO *等。⑤分子中核素的原子数标注在核素符号右下角，例如：H 2，FeSO 4等。⑥质子数（原子序数）标注在元素符号左

110

下角，例如：82Pb ，化合物的化学式符号，书写时应注意区分，如：Co （钴）－CO （一氧化碳）；No 26Fe 等。⑦对于形状相似的元素符号、（锘）－NO （一氧化氮）；Ba （钡）－Ｒa（镭）；Nb （铌）－Nd （钕）－Np （镎）；HF （氟化氢）－Hf （铪）等。

《现代肿瘤医学》编辑部