··196很多，我们在临床工作中要选择合理的治疗方案，这样才能提高疗效及减少并发症并减轻患者痛苦。
[参考文献]
KrettekC,MullerM,MiclauT.Evolutionofminimalinvasiveplateosteosyntesis(MIPO)inthefe[J].Injury,2001,32(Supp13):14-23.
[2]曹清，马宝通，袁天详，等.应用锁定加压钢板治疗胫骨中下1／3
骨折[J].中华骨科杂志，2008，28（8）：642-645.
[3]曹学伟.锁定加压钢板治疗股骨髁上骨折七例分析[J].中国骨与
关节损伤杂志，2008,23（4）：337-338.
[4]霍春华，祝文刚，王炳军，等.微创理念手术治疗老年股骨近端骨
折[J].中国骨与关节损伤杂志，2008,23（5）：431-432.
[5]GreiveRM,ArchdeavonMT.lockingplatetechnology：current
concepts[J].JKneeSurg，2007,20（1）：50-55.
[6]BoswellS,MclffTE,TreaseCA,etal.Mechanicalcharacteristics
oflockingandcompressionplateconstructsapplieddorsallytodistalradiusfractures[J].JHandSurgAm，2007,32（5）:623-629.
····LEAY,DAZMARTNA,JARASNCHEZF,etal[7]HERNANZGONZ
EarlyResultswiththenewinternalfixatorsystemsLCPandLISS:aprospectivestudy[J].ActaOrthopBelg,2007,73(1):60-69.[8]王光林，吴刚，杨天府，等.股骨远端复杂类型骨折微侵袭治疗的
疗效分析[J].中华创伤杂志，2008,24（9）：715-717.
[9]HubbardMJ.Thetreatmentoffemoralshaftfracturesinthe
elderly[J].JBoneJointSurgBr，1974,56（1）;96-101.
[10]赵文，李红芹.外固定架治疗复杂开放性骨折的应用技术探讨[1]
[11][12]
[13]
[14]
[15]
[16]
[17][18]
[J].中国矫形外科杂志，2005,113:1079-1081.
谢深岭，王首利.旋入式自锁髓内钉治疗股骨干骨折21例疗效观察[J].实用诊治与治疗杂志，2007,21（9）：705-706.
BlumJKaragulG，StemsteinW，etalBendingandtorsionalstiff-nessincadaverhumerifixedwithaselflockingexpandableorinterlockingnailsystem：amechanicalstudy[J].JOrthopTrauma，2005,19(8):535-542.
Count-BrownCM,McQueenMM，QuabaAA，etal.Lockedin-tramedullarynailingofopentibialfractures.JBoneJointSurgBr，1991;73（6）：959-64.
Count-BrownCM,WillE，ChristieJ，etal.Reamedorundreamednailingforclosedtibialfractures：aprospectivestudyinTscherneClfractures.JBoneJointSurgBr，1996,78:580-3.
CurtisMJ，BrownPR，DickJD，etal.Contaminatedfracturesofthetibia:acomparisonoftreatmentmodalitiesinananimalmodel.JOr-thopRes，1995,13：286-95.
DuweliusPJ，SchmidtAH，RubinsteinRA，etal.Nonreamedinter-lockedintramedullarytibialnailing.Onecommunity’sexperience.ClineOrthop，1995,315:104-113.
童良勇，阮狄克，等.钛镍形状记忆合金在四肢粉碎性骨折治疗的应用[J].中国矫形外科杂志，2003.11：705.
RajasekharC,RayPS,BhamraMS,FixationofproxinalhumeralfroctnreswiththePolarusnailJshoulderElbowSurg，2001,10:1-10.
（收稿日期：2012-06-19）
威灵仙的功效与药理毒理研究
张有新
(天津市宝坻区中医医院
药剂科，天津
301800)
[摘要]威灵仙的现代应用与药理毒性研究取得了不断进展，其新化学成分的发现，及其药理活性和机制的研究
取得了新的突破，对其功效研究做出了进一步的深入阐述。
[关键词]威灵仙；功效；毒理研究[中图分类号]R282.71
[文献标识码]A
[文章编号]1007-3507（2012）04-0196-03
威灵仙为毛茛科植物威灵仙，棉团铁线莲或东北铁线莲的干燥根及根茎，别名有铁脚威灵仙、铁扫帚、风车等，味辛，咸，性温，归膀胱经。具有祛风湿、通经络、止痹痛、消骨鲠等功效，主要用于治疗风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，关节屈伸不利，以及诸骨鲠咽。
现代药理研究证明威灵仙的有效药理成分主要是原白头翁素和白头翁素，现归纳总结主要有以下作用。
1功效与应用
1.1抗细菌和霉菌对黏膜的刺激作用
威灵仙的抑菌活性成分主要是原白头翁素和白头翁素。前者对链球菌、大肠杆菌、结核菌有抑菌作
作者简介：张有新（1971-），男，天津市人，副主任药师，大学本科，从事药剂科调剂工作。用；后者对链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌有抑菌作用，对结核杆菌、大肠杆菌和革兰氏阴性菌也有效，并对皮肤真菌奥杜阳盎氏小孢子菌、志贺氏痢疾杆菌有强杀菌能力。1.2镇痛消炎作用
复方威灵仙合剂、威灵仙的水提液、注射剂和大剂量煎剂的镇痛功效研究中，发现上述制剂均能明显减轻二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀值，降低毛细血管的通透性；均能减少冰醋酸引起的小鼠扭体的次数。证明威灵仙具有明显抑制炎症早期引起的组织水肿和渗出和显著的镇痛作用。临床应用中，威灵仙广泛用于治疗颈椎病、烫伤、风湿痛、骨关节炎、盆腔炎。另外，威灵仙痛风方治疗急性痛风性关节炎具有较好的疗效，能显著降低血尿酸、血沉和C反应蛋白的水平[3]。
1.3降压延缓老年斑形成作用[4]
·197·
威灵仙中黄酮类、酚类等天然产物含量较少，
但具有较强的酪氨酸酶抑制活性，限制酪氨酸向黑色素的转化，从而减少雀斑、黄褐斑、老人斑等形成。
1.4治呃逆、松弛平滑肌作用
呃逆乃是膈肌的痉挛，涉及脏腑为肝、脾胃。因肝主筋，脾主肌肉，胃主和降。呃逆的发生，属于“风动”的变现。《黄帝内经》认为，“诸风掉眩，皆属于肝”；“诸项强，皆属于湿”。脾虚湿邪内蕴，阻滞肝络，筋脉拘挛，影响胃的和降，发生“风动”，产生呃逆。威灵仙性味苦温，入肝脾二经。入肝经活血通络，化瘀止痛，搜风解痉。入脾经燥湿化痰，软坚散结。湿化筋脉舒畅，胃和降有序，则呃逆止。据现代药理研究，威灵仙根煎剂给麻醉犬灌服，可使食道蠕动节律增强，频率增加。人骨鲠后，咽部或食道上段局部痉挛收缩，服用本品后即松弛，同时增加蠕动，使骨刺松脱。可见威灵仙能治疗骨鲠，并不是使骨刺软化，而是使食道平滑肌松弛。1.5利胆排石作用
威灵仙的醇提物不仅可促进狗胆汁的分泌，而且能松弛狗总胆管末端括约肌，证明其具有较好的利胆作用[5]。威灵仙配以硝石冲服,可能对于结石基质的胶体具有一定溶解作用[6]。陆焕青[7]每日用威灵仙60g为主水，煎服治疗胆石症120例，结果治愈60例，好转44例，无效16例，总有效率87%。1.6抗肿瘤作用
邱光清等[8]对威灵仙（C.chinensisOsbeck）不同部位的提取物进行了抗癌活性研究，发现其总皂甙（CCS）的抗癌活性较好。在现代，威灵仙治疗肿瘤的临床实践应用中，已发现其对抗食管癌的有效率达88.17%[9]；外用联合介入化疗方法治疗老年人头颈部癌，可使肿瘤缩小50%以上[10]。1.7治喉痒止咳
喉痒剧咳多见于急慢性支气管炎失治误治，迁延缠绵，其原因为病毒、细菌混合感染后，经抗炎治疗，生物性致病因素虽以解除，但由于对气道黏膜上皮的损伤致气道反应性增高，此时无论用中药或西药都难以奏效。中医辨证重用威灵仙治疗，屡用屡效，现介绍如下。患者王某因喉痒咳嗽伴胸闷4个月就诊。症见喉痒咳嗽，痰多色白呈泡沫状，胸脘胀闷。X线胸片示：双肺纹理增粗。证属痰湿蕴肺，方选二陈汤加威灵仙处方：威灵仙20g，陈皮10g，半夏10g，白术10g，甘草3g，厚朴6g，杏仁10g，薏苡仁30g，茯苓15g，干姜3g，细辛2g，5剂后咳嗽明显改善，效不更方，连服7剂，诸症皆除。作用机理为：威灵仙，属祛风湿药，临床多用于风湿痹痛，鱼骨鲠喉。然《本草纲目》记载：“威灵仙治停痰宿饮，喘咳呕逆”。其性温宣通，而达上焦；味咸走血，性猛急，上走而不守，宣通五脏，痰水无不立豁。现代药理研究发现，威灵仙煎剂在体外对金黄色葡萄球菌有抑制作用，威灵仙根含有的原白头翁素，对革兰氏阳性及阴性细菌和真菌有较强的抑制作用；威灵仙能扩张支气管平滑肌，对抗组织胺引起的支气管痉挛而起止咳之效。威灵仙还能使机体肾上腺皮质功能提高，激素分泌增加而呈现抗炎作用，故对喉痒剧咳有效。1.8治疗跟骨骨刺
跟骨刺多发生于中老年人，属于中医的“痹证”范畴，以痰、湿、瘀多见。以威灵仙为主治疗此症每获良效。以威灵仙60g，苍术30g，共为细末，冰片10g，调匀，睡前用药末10g以食醋调为糊外敷患处，包扎，晨起去掉，每日1次；再用10g药末装入与脚跟大小的布袋中，置于鞋内足跟下，5d换药1次，10d为1个疗程，治疗2个疗程痛止。吕长青[11]用威灵仙100g浸入食醋1000g内2～4h,然后煮沸15min，待稍温后浸泡患处20min(先熏后洗),用力按摩患处,一般3～4d、多则7～15d疼痛缓解消失。
1.9治疗胃脘疼痛
威灵仙能治胃病，且量可大，功能理气和胃消食，顺气降逆止痛。方法:威灵仙20～40g煎服或加姜糖水服,另用威灵仙30g加生鸡蛋2个、红糖适量煎服,药后30min可见效[13]。1.10降血尿酸
林凤平[14]等在威灵仙对尿酸性肾病大鼠的实验研究中发现，威灵仙制剂不仅能显著降低血尿酸，而且具有极强的抗炎作用，故而能有效地保护肾脏。2毒副作用2.1变态反应
鲜品外用过量或时间过长会导致接触性皮炎,患处瘙痒、灼热、疼痛、水肿性红斑、血疹、水疱、表皮松解如烫伤性改变[2]。2.2毒性反应
过量服用可导致呕吐、胃腹灼痛、剧烈腹泻(排出黑便及大量液体)、口唇轻度糜烂、烦躁不安、面色苍白、出冷汗、低血容量休克甚至死亡[1],可刺激肾脏产生血尿、蛋白尿在2g/L浓度下可刺激喉头,鼠腹腔注射LD50为50～150mg/kg[12]。2.3临床毒性报道
有骨结核患者因腰腿痛服水煎本品120g,继以黄酒125ml送服,30min后出现呕吐、腹痛、腹泻,继则神志不清、口唇发绀,诊断为本品过量中毒,最后因低血容量休克而死亡；有患者用威灵仙70g加黄酒半斤睡前顿服治疗肩凝症,结果次晨出现头晕、胃脘灼痛,又取本品80g同上法煎服,导致急性胃出血[13]。另有报道威灵仙25g、15g各导致心律失常1例,经静脉使用阿托品
··198及异丙肾上腺、静脉补液等,并使用甘草15g、绿豆60g煎服方恢复正常,故使用威灵仙应从小剂量开始,一般以9～12g为宜[15]。
[1][2][3][4][5][6][7]
2007，7(6)：22.[8][9][10][11][12][13][14][15]
邱光清，张敏，杨燕军.威灵仙总皂甙的抗肿瘤作用[J].中药材，
[参考文献]
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1999，22（7）：351-352.
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李晓红.威灵仙中毒致心律失常2例报道[J].岭南急诊医学杂志,2008，13(1)：53.
（收稿日期：2012-05-07）
早老素与阿尔茨海默病关系的研究进展
王永义
（天津市宝坻区中医医院
体检科，天津
301800）
disease，AD)发病的关
[摘要]目的：研究早老素蛋白(presenilin，PS)的基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s
系。方法：PS在神经细胞中广泛分布，主要定位在内质网。突变的PS可使Aβ42分泌增多，增强神经细胞对凋亡刺激物的敏感性，影响Notch信号通路，降低β-catenin的稳定性，在AD的发生中起到重要作用。结果：突变的PS会影响APP与
PS复合体正常的相互作用、促进APP的转运及代谢过程。影响APP和Aβ能否离开内质网。突变的PS通过其在γ-分泌
酶的作用影响正常Nacth剪切，引起神经细胞死亡。结论：PS基因突变对APP代谢具有明显影响，与notch信号途径及神经细胞的凋亡关系密切。
[关键词]阿尔茨海默病；早老素[中图分类号]R749.1
[文献标识码]A
[文章编号]1007-3507（2012）04-0198-02
AD是老年人常见的神经系统变性疾病。本病
主要临床特征是隐匿起病，持续进行性的智能障碍，伴人格改变。其最具特征性的组织病理学变化是老年斑、神经元纤维缠结、大量神经元变性死亡。老年斑主要是由含β折叠结构的淀粉样蛋白质（Aβ）相互聚集，而变性的神经轴突又以这种淀粉样物质为中心围绕形成的结构；神经元纤维主要成分是过磷酸化的tau蛋白（一种微管相关蛋白），tau蛋白在神经细胞凋亡中起着重要作用；选择性的神经元细胞缺失，代之以星型胶质细胞和小胶质细胞增生。
1早老素与AD的关系
1.1PS基因突变对APP代谢的影响
越来越多的证据表明，PS1可能是γ-分泌酶的催化活性中心[1]，其发生突变会影响γ-分泌酶的活
作者简介：王永义（1978-），男，天津市人，医师，大学本科，从事影像技术及诊断工作。
性。β-淀粉样蛋白前体(APP)基因位于21号染色体，长约190kb，含19个外显子，经转录剪接可形成至少10个长度不同的APP异构体（APPmRNA主要编码含695、714、751和770个氨基酸的蛋白），APP是I型跨膜糖蛋白，首先在膜外由α、B分泌酶切割并释放N端片段(NTF)，再由γ-分泌酶在膜内切割释放C端片段(CTF)并裂解成产物P3和Aβ，Aβ分泌的Aβ90％的形式是Aβ40，其余10％为Aβ42、Aβ43。当APP或PS1发生突变时，尤其是PS1的突变会使Aβ升高（特别Aβ42），Aβ42具有很强的疏水性、聚集性和神经毒性[2]。最近的研究显示PS1突变主要是改变了γ-分泌酶活性中心的S2区，改变γ-分泌酶对APP和Notch1剪切的活性和特异性。另外，PS1C末端39个氨基酸与APP的C末端都具有G蛋白家族G0蛋白的结合位点，这提示PS1可通过结合G0来调控APP的转运和分泌。突变的PS会影响APP与PS复合体正常的相互作用、促进APP的转运及代谢过程，从而使PS复合物将更多的APP由细胞膜转运到内质网和囊泡丰
··196很多，我们在临床工作中要选择合理的治疗方案，这样才能提高疗效及减少并发症并减轻患者痛苦。
[参考文献]
KrettekC,MullerM,MiclauT.Evolutionofminimalinvasiveplateosteosyntesis(MIPO)inthefe[J].Injury,2001,32(Supp13):14-23.
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[3]曹学伟.锁定加压钢板治疗股骨髁上骨折七例分析[J].中国骨与
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Count-BrownCM,McQueenMM，QuabaAA，etal.Lockedin-tramedullarynailingofopentibialfractures.JBoneJointSurgBr，1991;73（6）：959-64.
Count-BrownCM,WillE，ChristieJ，etal.Reamedorundreamednailingforclosedtibialfractures：aprospectivestudyinTscherneClfractures.JBoneJointSurgBr，1996,78:580-3.
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DuweliusPJ，SchmidtAH，RubinsteinRA，etal.Nonreamedinter-lockedintramedullarytibialnailing.Onecommunity’sexperience.ClineOrthop，1995,315:104-113.
童良勇，阮狄克，等.钛镍形状记忆合金在四肢粉碎性骨折治疗的应用[J].中国矫形外科杂志，2003.11：705.
RajasekharC,RayPS,BhamraMS,FixationofproxinalhumeralfroctnreswiththePolarusnailJshoulderElbowSurg，2001,10:1-10.
（收稿日期：2012-06-19）
威灵仙的功效与药理毒理研究
张有新
(天津市宝坻区中医医院
药剂科，天津
301800)
[摘要]威灵仙的现代应用与药理毒性研究取得了不断进展，其新化学成分的发现，及其药理活性和机制的研究
取得了新的突破，对其功效研究做出了进一步的深入阐述。
[关键词]威灵仙；功效；毒理研究[中图分类号]R282.71
[文献标识码]A
[文章编号]1007-3507（2012）04-0196-03
威灵仙为毛茛科植物威灵仙，棉团铁线莲或东北铁线莲的干燥根及根茎，别名有铁脚威灵仙、铁扫帚、风车等，味辛，咸，性温，归膀胱经。具有祛风湿、通经络、止痹痛、消骨鲠等功效，主要用于治疗风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，关节屈伸不利，以及诸骨鲠咽。
现代药理研究证明威灵仙的有效药理成分主要是原白头翁素和白头翁素，现归纳总结主要有以下作用。
1功效与应用
1.1抗细菌和霉菌对黏膜的刺激作用
威灵仙的抑菌活性成分主要是原白头翁素和白头翁素。前者对链球菌、大肠杆菌、结核菌有抑菌作
作者简介：张有新（1971-），男，天津市人，副主任药师，大学本科，从事药剂科调剂工作。用；后者对链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌有抑菌作用，对结核杆菌、大肠杆菌和革兰氏阴性菌也有效，并对皮肤真菌奥杜阳盎氏小孢子菌、志贺氏痢疾杆菌有强杀菌能力。1.2镇痛消炎作用
复方威灵仙合剂、威灵仙的水提液、注射剂和大剂量煎剂的镇痛功效研究中，发现上述制剂均能明显减轻二甲苯导致的小鼠耳廓肿胀值，降低毛细血管的通透性；均能减少冰醋酸引起的小鼠扭体的次数。证明威灵仙具有明显抑制炎症早期引起的组织水肿和渗出和显著的镇痛作用。临床应用中，威灵仙广泛用于治疗颈椎病、烫伤、风湿痛、骨关节炎、盆腔炎。另外，威灵仙痛风方治疗急性痛风性关节炎具有较好的疗效，能显著降低血尿酸、血沉和C反应蛋白的水平[3]。
1.3降压延缓老年斑形成作用[4]
·197·
威灵仙中黄酮类、酚类等天然产物含量较少，
但具有较强的酪氨酸酶抑制活性，限制酪氨酸向黑色素的转化，从而减少雀斑、黄褐斑、老人斑等形成。
1.4治呃逆、松弛平滑肌作用
呃逆乃是膈肌的痉挛，涉及脏腑为肝、脾胃。因肝主筋，脾主肌肉，胃主和降。呃逆的发生，属于“风动”的变现。《黄帝内经》认为，“诸风掉眩，皆属于肝”；“诸项强，皆属于湿”。脾虚湿邪内蕴，阻滞肝络，筋脉拘挛，影响胃的和降，发生“风动”，产生呃逆。威灵仙性味苦温，入肝脾二经。入肝经活血通络，化瘀止痛，搜风解痉。入脾经燥湿化痰，软坚散结。湿化筋脉舒畅，胃和降有序，则呃逆止。据现代药理研究，威灵仙根煎剂给麻醉犬灌服，可使食道蠕动节律增强，频率增加。人骨鲠后，咽部或食道上段局部痉挛收缩，服用本品后即松弛，同时增加蠕动，使骨刺松脱。可见威灵仙能治疗骨鲠，并不是使骨刺软化，而是使食道平滑肌松弛。1.5利胆排石作用
威灵仙的醇提物不仅可促进狗胆汁的分泌，而且能松弛狗总胆管末端括约肌，证明其具有较好的利胆作用[5]。威灵仙配以硝石冲服,可能对于结石基质的胶体具有一定溶解作用[6]。陆焕青[7]每日用威灵仙60g为主水，煎服治疗胆石症120例，结果治愈60例，好转44例，无效16例，总有效率87%。1.6抗肿瘤作用
邱光清等[8]对威灵仙（C.chinensisOsbeck）不同部位的提取物进行了抗癌活性研究，发现其总皂甙（CCS）的抗癌活性较好。在现代，威灵仙治疗肿瘤的临床实践应用中，已发现其对抗食管癌的有效率达88.17%[9]；外用联合介入化疗方法治疗老年人头颈部癌，可使肿瘤缩小50%以上[10]。1.7治喉痒止咳
喉痒剧咳多见于急慢性支气管炎失治误治，迁延缠绵，其原因为病毒、细菌混合感染后，经抗炎治疗，生物性致病因素虽以解除，但由于对气道黏膜上皮的损伤致气道反应性增高，此时无论用中药或西药都难以奏效。中医辨证重用威灵仙治疗，屡用屡效，现介绍如下。患者王某因喉痒咳嗽伴胸闷4个月就诊。症见喉痒咳嗽，痰多色白呈泡沫状，胸脘胀闷。X线胸片示：双肺纹理增粗。证属痰湿蕴肺，方选二陈汤加威灵仙处方：威灵仙20g，陈皮10g，半夏10g，白术10g，甘草3g，厚朴6g，杏仁10g，薏苡仁30g，茯苓15g，干姜3g，细辛2g，5剂后咳嗽明显改善，效不更方，连服7剂，诸症皆除。作用机理为：威灵仙，属祛风湿药，临床多用于风湿痹痛，鱼骨鲠喉。然《本草纲目》记载：“威灵仙治停痰宿饮，喘咳呕逆”。其性温宣通，而达上焦；味咸走血，性猛急，上走而不守，宣通五脏，痰水无不立豁。现代药理研究发现，威灵仙煎剂在体外对金黄色葡萄球菌有抑制作用，威灵仙根含有的原白头翁素，对革兰氏阳性及阴性细菌和真菌有较强的抑制作用；威灵仙能扩张支气管平滑肌，对抗组织胺引起的支气管痉挛而起止咳之效。威灵仙还能使机体肾上腺皮质功能提高，激素分泌增加而呈现抗炎作用，故对喉痒剧咳有效。1.8治疗跟骨骨刺
跟骨刺多发生于中老年人，属于中医的“痹证”范畴，以痰、湿、瘀多见。以威灵仙为主治疗此症每获良效。以威灵仙60g，苍术30g，共为细末，冰片10g，调匀，睡前用药末10g以食醋调为糊外敷患处，包扎，晨起去掉，每日1次；再用10g药末装入与脚跟大小的布袋中，置于鞋内足跟下，5d换药1次，10d为1个疗程，治疗2个疗程痛止。吕长青[11]用威灵仙100g浸入食醋1000g内2～4h,然后煮沸15min，待稍温后浸泡患处20min(先熏后洗),用力按摩患处,一般3～4d、多则7～15d疼痛缓解消失。
1.9治疗胃脘疼痛
威灵仙能治胃病，且量可大，功能理气和胃消食，顺气降逆止痛。方法:威灵仙20～40g煎服或加姜糖水服,另用威灵仙30g加生鸡蛋2个、红糖适量煎服,药后30min可见效[13]。1.10降血尿酸
林凤平[14]等在威灵仙对尿酸性肾病大鼠的实验研究中发现，威灵仙制剂不仅能显著降低血尿酸，而且具有极强的抗炎作用，故而能有效地保护肾脏。2毒副作用2.1变态反应
鲜品外用过量或时间过长会导致接触性皮炎,患处瘙痒、灼热、疼痛、水肿性红斑、血疹、水疱、表皮松解如烫伤性改变[2]。2.2毒性反应
过量服用可导致呕吐、胃腹灼痛、剧烈腹泻(排出黑便及大量液体)、口唇轻度糜烂、烦躁不安、面色苍白、出冷汗、低血容量休克甚至死亡[1],可刺激肾脏产生血尿、蛋白尿在2g/L浓度下可刺激喉头,鼠腹腔注射LD50为50～150mg/kg[12]。2.3临床毒性报道
有骨结核患者因腰腿痛服水煎本品120g,继以黄酒125ml送服,30min后出现呕吐、腹痛、腹泻,继则神志不清、口唇发绀,诊断为本品过量中毒,最后因低血容量休克而死亡；有患者用威灵仙70g加黄酒半斤睡前顿服治疗肩凝症,结果次晨出现头晕、胃脘灼痛,又取本品80g同上法煎服,导致急性胃出血[13]。另有报道威灵仙25g、15g各导致心律失常1例,经静脉使用阿托品
··198及异丙肾上腺、静脉补液等,并使用甘草15g、绿豆60g煎服方恢复正常,故使用威灵仙应从小剂量开始,一般以9～12g为宜[15]。
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（收稿日期：2012-05-07）
早老素与阿尔茨海默病关系的研究进展
王永义
（天津市宝坻区中医医院
体检科，天津
301800）
disease，AD)发病的关
[摘要]目的：研究早老素蛋白(presenilin，PS)的基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s
系。方法：PS在神经细胞中广泛分布，主要定位在内质网。突变的PS可使Aβ42分泌增多，增强神经细胞对凋亡刺激物的敏感性，影响Notch信号通路，降低β-catenin的稳定性，在AD的发生中起到重要作用。结果：突变的PS会影响APP与
PS复合体正常的相互作用、促进APP的转运及代谢过程。影响APP和Aβ能否离开内质网。突变的PS通过其在γ-分泌
酶的作用影响正常Nacth剪切，引起神经细胞死亡。结论：PS基因突变对APP代谢具有明显影响，与notch信号途径及神经细胞的凋亡关系密切。
[关键词]阿尔茨海默病；早老素[中图分类号]R749.1
[文献标识码]A
[文章编号]1007-3507（2012）04-0198-02
AD是老年人常见的神经系统变性疾病。本病
主要临床特征是隐匿起病，持续进行性的智能障碍，伴人格改变。其最具特征性的组织病理学变化是老年斑、神经元纤维缠结、大量神经元变性死亡。老年斑主要是由含β折叠结构的淀粉样蛋白质（Aβ）相互聚集，而变性的神经轴突又以这种淀粉样物质为中心围绕形成的结构；神经元纤维主要成分是过磷酸化的tau蛋白（一种微管相关蛋白），tau蛋白在神经细胞凋亡中起着重要作用；选择性的神经元细胞缺失，代之以星型胶质细胞和小胶质细胞增生。
1早老素与AD的关系
1.1PS基因突变对APP代谢的影响
越来越多的证据表明，PS1可能是γ-分泌酶的催化活性中心[1]，其发生突变会影响γ-分泌酶的活
作者简介：王永义（1978-），男，天津市人，医师，大学本科，从事影像技术及诊断工作。
性。β-淀粉样蛋白前体(APP)基因位于21号染色体，长约190kb，含19个外显子，经转录剪接可形成至少10个长度不同的APP异构体（APPmRNA主要编码含695、714、751和770个氨基酸的蛋白），APP是I型跨膜糖蛋白，首先在膜外由α、B分泌酶切割并释放N端片段(NTF)，再由γ-分泌酶在膜内切割释放C端片段(CTF)并裂解成产物P3和Aβ，Aβ分泌的Aβ90％的形式是Aβ40，其余10％为Aβ42、Aβ43。当APP或PS1发生突变时，尤其是PS1的突变会使Aβ升高（特别Aβ42），Aβ42具有很强的疏水性、聚集性和神经毒性[2]。最近的研究显示PS1突变主要是改变了γ-分泌酶活性中心的S2区，改变γ-分泌酶对APP和Notch1剪切的活性和特异性。另外，PS1C末端39个氨基酸与APP的C末端都具有G蛋白家族G0蛋白的结合位点，这提示PS1可通过结合G0来调控APP的转运和分泌。突变的PS会影响APP与PS复合体正常的相互作用、促进APP的转运及代谢过程，从而使PS复合物将更多的APP由细胞膜转运到内质网和囊泡丰