广东医学 ２０１６年１月第３７卷第１期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．１
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与文献结论相符。与Ｘ组比较，Ｂ组患者术后１ｈ、１
［３］ ＲｅｕｓＭ，ＤｅＤｉｏｓＢｅｒｎａＪ，ＶａｚｑｕｅｚＶ，ｅｔａｌ．Ｐｉｒｉｆｏｒｍｉｓｓｙｎ－
ｄｒｏｍｅ：ａｓｉｍｐｌｅｔｅｃｈｎｉｑｕｅｆｏｒＵＳ－ｇｕｉｄｅｄｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｅｒｉｓ－６１６－６２０．
ｃｉａｔｉｃｎｅｒｖｅｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｓｕｌｔｓ［Ｊ］．ＥｕｒＲａｄｉｏｌ，２００８，１８（３）：
０畅０５）。与Ｘ组比较，Ｂ组患者的术后３个月缓解率无明显变化（Ｐ＞０畅０５）。表明超声引导下与Ｘ线引导下行梨状肌注射治疗梨状肌综合征的临床疗效相当，但超声技术具有低辐射、视觉直观、方便和易被接受等优点。
综上所述，超声引导下与Ｘ线引导下行梨状肌注
ｄ、７ｄ、１４ｄ的ＶＡＳ、ＰＲＩ－Ｔ、ＰＰＩ无明显变化（Ｐ＞
［４］ Ｂｏｙａｊｉａｎ・Ｏ′ＮｅｉｌｌＬＡ，ＭｃｃｌａｉｎＲＬ，ＣｏｉｅｍａｎＭＫ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｇｎｏ－
ｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｉｒｉｆｏｒｍｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｎｏｓｔｅｏｐａｔｈｉｃａｐ－［５］ ＫｕｍｃｅｗｉｃｚＥ，ＧａｊｅｗｓｋａＥ，ＳｏｂｉｅｓｋａＭ．ｅｔａｌ．Ｐｉｒｉｆｏｒｍｉｓｍｕｓｃｌｅ
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射治疗梨状肌综合征的临床疗效相当，超声技术更具有低辐射、视觉直观、方便和易被接受等优点。但超声引导下梨状肌穿刺技术的医生培训和技术推广较Ｘ线困难。
参考文献
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（收稿日期：２０１５－０７－１３ 编辑：林培德）
呼出气一氧化氮检测在肺癌诊断中的应用
徐恩五，朱启航，何哲，乔贵宾
△
倡
广州军区广州总医院胸外科（广州５１００１０）
【摘要】 目的 评估呼出气一氧化氮（ＦｅＮＯ）检测在肺癌诊断中的应用价值。方法 选取经病理确诊的６１例肺癌患者，其中鳞癌２０例，非鳞癌４１例，均在术前１周内行ＦｅＮＯ及肺功能检查。以健康人５１例为对照，均行ＦｅＮＯ及肺功能检查。结果 肺癌患者ＦｅＮＯ测量值显著性的高于健康人（Ｐ＜０畅００１），ＲＯＣ曲线提示２１畅３ｐｐｂ是在人群中鉴别肺癌的最佳值（Ｐ＜０畅０５），约登指数最大值０畅６３２，此时灵敏度为９６畅１％，特异度为６７畅２％。鳞癌患的最佳值（Ｐ＜０畅０５），约登指数最大值０畅２９６，此时灵敏度为７２畅５％，特异度为５７畅２％。结论 在无呼吸道炎症性疾病的前提下，肺癌患者ＦｅＮＯ高于健康人，尤以肺鳞癌患者最高。ＦｅＮＯ在筛查肺癌及鉴别肺鳞癌患者方面有一定价值，但仍需进一步研究。
【关键词】 一氧化氮；肺癌；肺鳞癌
者ＦｅＮＯ测量值显著性的高于非鳞癌患者及健康人（Ｐ＜０畅０５），ＲＯＣ曲线提示３１畅７ｐｐｂ是在肺癌患者中鉴别鳞癌
肺癌是当前发病率上升最快、病死率最高的恶性肿瘤，腺癌是最常见的病理类型，其次为鳞癌，此外还包括小细胞癌、大细胞癌等相对少见的病理类型
［１］
ＮＯ）检测是一种无创的检测呼吸道一氧化氮（ＮＯ）浓喘、慢性阻塞性肺疾病等，其技术及标准均已成熟ＮＯ在肺癌诊断中的应用价值。
［３］
度的方法，目前主要运用在气道炎症性疾病方面，如哮
。
本研究拟探讨肺癌患者ＦｅＮＯ测量值的特征，探讨Ｆｅ－
。
早诊断早治疗是提高肺癌患者生存率的关键，胸部低剂量ＣＴ是目前最主要的筛查手段。但有研究表明，初步低剂量ＣＴ扫描提示需要进行手术治疗的患者中，有２５％的结节被证实是良性的，这意味着很多患者承受了不必要的有创诊断手术
［２］
１ 资料与方法
，而且多次ＣＴ检查可能存
１．１ 一般资料 纳入２０１４年２—８月间在广州军区广州总医院胸外科行病理确诊的肺癌患者６１例为观察组，其中男４３例，女１８例，平均年龄（５４畅８２±１３畅０３）岁。所有患者均经病理学金标准诊断为肺癌，分为鳞癌２０例，非鳞癌４１例。其中非鳞癌组包括腺癌３６例，小细胞肺癌３例，淋巴上皮样癌２例。Ⅰ期１０例，Ⅱ期２９例，Ⅲ期１６例，Ⅳ期５例。主诉为咳嗽
在的辐射危害也颇受争议。因此，一种新的、更精确的、创伤小的筛查手段是目前肺癌领域的研究热点之一。呼出气一氧化氮（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌｅｘｈａｌｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，Ｆｅ－
倡广东省医学科研基金资助课题（编号：Ｂ２０１１２５７） △通信作者。博士，主任医师；Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｕｉｂｉｎｑｉａｏ＠１２６．ｃｏｍ
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广东医学 ２０１６年１月第３７卷第１期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．１
者１４例，咳血者５例，胸痛者４例，体检发现３０例，其他８例；确诊方式：手术病理５５例，活检病理４例，穿刺病理２例。
抽取某社区健康者５１例为对照组，其中男３１例，女２０例，平均年龄（５５畅６７±１３畅２１）岁，既往均无哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症等慢性呼吸系统疾病病史，测试时均不合并急性呼吸道感染性疾病。
１．２ 方法 所有患者均在术前１周内测定ＦｅＮＯ及肺功能。对照组于体检当天测定。
１．２．１ ＦｅＮＯ的检测 由专职医师负责，采用尚沃医６７畅２％，灵敏度为９６畅１％，见图１。
表１ 两组一般情况比较
项目年龄（岁）ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）性别（例） 男 女吸烟史（例） 有 无３６２５３０２１观察组５４．８２±１３．０３２１．３±３．８
对照组５５．６７±１３．２１２２．６±４．１
ｘ珋±ｓＰ值＞０．０５＞０．０５＞０．０５
４３１８
３１２０
＞０．０５
疗电子有限公司纳库伦（ＮＯ）分析仪测定。测定流程参照２００５年ＡＴＳ／ＥＲＳ［４］
推荐的及中国人ＦｅＮＯ正常
值调查组
［５］
采用的在线测量标准及步骤。测量在室内
进行，室内无明显花木、明显灰尘、或来自家居、墙壁涂料及其他装饰品的异味；测量前２ｈ内及测试期间室内禁止吸烟；室内保持温度在２０～２８℃、相对湿度在２０％～６０％。受试者检测前１ｈ禁食，禁喝咖啡、茶、碳酸和豆浆类饮料或过冷及过热饮水，无剧烈运动，无主动或被动吸烟。测量前技术员向受试者解释测量目的，并作必要的演示，让受试者观看枟呼出气一氧化氮标本收集方法枠录像。测量时受试者自然坐直，口含滤器时，保证口角不漏气，让受试者平静呼吸至少３个周期，最后一次呼出时，尽量排空肺中气体。重复上述步骤２次，每次步骤间至少间隔３０ｓ。取３次的均值作为最终测量结果ｂｉｌｌｉｏｎ）单位表示，。
测量结果以ｐｐｂ（１０亿分之，ｐａｒｔｓｐｅｒ１．２．２ 肺功能的检测 肺功能检测至少与ＦｅＮＯ检测相隔１ｈ。采用ＭａｓｔｅｒＳｃｒｅｅｎＰＦＴ高级弥散肺功能仪，记录患者肺活量（ＶＣ）、１ｓ用力呼气容积（ＦＥＶ１）的数值。由专职医师测量３次，取结果的平均值。１．３ 统计学方法 使用ＳＰＳＳ２１畅０统计软件，由于ＦｅＮＯ再进行统计学分析数据呈偏态分布。偏态资料采用，故取自然对数Ｍ，（满足正态分布Ｐ２５，Ｐ７５）表示，经对数转换后，两组之间比较采用两独立样本ｔ检验，３组之间比较采用单因素方差分析，３组之间两两对比采用ｑ检验。计数资料采用礸２
检验。绘制ＲＯＣ曲线，约登指数最大者为最佳阈值。２ 结果
２．１ 两组ＦｅＮＯ值比较 两组一般情况，包括年龄、体质指数（ＢＭＩ）、性别、吸烟史、ＦＥＶ１、ＶＣ及肺功能比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０畅０５），观察组ＦｅＮＯ水平显著高于对照组（Ｐ＜０畅００１），见表１。定义肺癌为阳性事件，绘制ＦｅＮＯ诊断肺癌的ＲＯＣ曲线，曲线下面积为０畅８４２（９５％ＣＩ０畅７７１～０畅９１４，Ｐ＜０畅０５），约登指数最大值０畅６３２，最佳阈值为２１畅３ｐｐｂ，此时特异度为
ＦＥＶ１（Ｌ）１．８８±０．６５１．９３±０．６１＞０．０５ＶＣ（Ｌ）２．５３±０．７２
２．４３±０．６８
＞
０．０５
图１ ＦｅＮＯ诊断肺癌的ＲＯＣ曲线
２．２ 观察组两亚组与对照组ＦｅＮＯ值的比较 非鳞癌者ＦｅＮＯ２３畅２５（１５畅６３，３５畅３０）ｐｐｂ，鳞癌者３３畅５０（２０畅５５，５２畅２０）ｐｐｂ，对照组１６畅１２（１１畅５０，１９畅４０）ｐｐｂ，三者比较差异有统计学意义（Ｐ＜０畅００１），且两两比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０畅０５）。在６１例肺癌患者中０畅ＲＯＣ，定义阳性事件为肺鳞癌８０５，曲Ｐ线＜，０畅曲０５），线下约登指数最大值面积为，绘制０畅６５９ＦｅＮＯ（鉴别肺鳞癌的０畅９５％２９６，最佳阈值为ＣＩ０畅５１３～
３１畅７ｐｐｂ，此时灵敏度为７２畅５％，特异度为５７畅２％，见图２。３ 讨论
ｒｅｌａｘｉｎｇＮＯ，即内皮源性舒张因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－作为介质ｆａｃｔｏｒ、第二信使或细胞功能调节因子），是一种结构简单的小分子化合物ｄｅｒｉｖｅｄ
，参与机体许
，可
多生理和病理过程［６］
。２０世纪８０年代以来，人们逐渐认识到ＮＯ的生物学作用。并且由于ＦｅＮＯ拥有无创、操作简单、重复性好、适用范围广等优点得到广泛运用，众多学者试图阐明ＦｅＮＯ水平与呼吸道炎症的关
广东医学 ２０１６年１月第３７卷第１期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．１
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为监测肿瘤是否复发的指标？未来的研究需阐明肺癌患者ＦｅＮＯ升高的机制及探讨无症状肺癌患者ＦｅＮＯ的分布特征。在初步阐明ＦｅＮＯ与肺癌之间的关系后，需要大规模的、长时间的大型试验探讨这些疑问。本研究为单中心短期研究，病例数少、观察时间短，存在一定的局限性，未能回答这些疑问。
综上所述，在无呼吸道炎症性疾病的前提下，肺癌患者ＦｅＮＯ测量值高于健康人群，其中尤以肺鳞癌患者最高。ＦｅＮＯ在肺癌的筛查和肺鳞癌的鉴别方面具有一定的价值，但仍需进一步研究。未来进行大规模图２ ＦｅＮＯ鉴别肺鳞癌的ＲＯＣ曲线
系，ＦｅＮＯ在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化及肺移植术后的诊断及疗效监测之中得到大量研究
［７］
。
本研究显示，在无呼吸道炎症性疾病的情况下，肺ＮＯ癌患者的诊断肺癌的最佳阈值为ＦｅＮＯ水平高于健康人群２１畅３ｐｐｂ，ＲＯＣ，此时特异度为曲线提示Ｆｅ－
６７畅２％，灵敏度为９６畅１％。肺鳞癌患者的ＦｅＮＯ测量值显著高于非鳞癌患者。ＲＯＣ曲线提示ＦｅＮＯ鉴别肺鳞癌的最佳阈值为３１畅７ｐｐｂ，此时灵敏度为７２畅５％，特异度为５７畅２％。因此，虽然ＦｅＮＯ检测诊断肺癌，以及在肺癌患者中鉴别鳞癌有统计学意义，数值越大越可能为肺癌及鳞癌，但是特异度较差。Ｖｉｌｌｉｏｔｏｕ学者们关注到肺癌患者体内鳞状细胞癌的不良预后有关等
ＮＯ水平的变化。
［８］
发现，肺癌患者ＮＯ产生的增加可能与肺
，究其原因，可能与鳞状癌细胞的ＮＯ合成酶增加及反应加速有关。Ｍａｓｒｉ等［９］
也发现肺癌患者中，ＮＯ及其衍生物水平异常升高，但是通过免疫组化研究，他们认为，肿瘤细胞及正常细胞中的ＮＯ合成酶并没有变化，导致ＮＯ水平异常增加的原因是肿瘤组织与非肿瘤组织交界平面ＮＯ合成酶的异常活化。但也有台湾的Ｌｉｕ等
［１０］
认为患者ＮＯ水平
升高的原因并非是由于肿瘤直接导致的，而是与肿瘤相关的机体非特异性免疫及炎症反应有关。此外，部分研究者
［１１］
认为，高水平的ＮＯ暴露可能参与肺癌的
免疫抑制，因为肺上皮细胞长期暴露在高水平的ＮＯ中，可引起细胞突变，并有利于肿瘤组织的血管生成。ＮＯ水平升高国内外众多学者及本研究都提示肺癌患者体内
或相关病理过程的存在导致，最合理的解释是肺癌患者由于肿瘤组织ＦｅＮＯ检测值的升高。基于此，当肺癌患者体内肿瘤组织被杀灭，即在进行治疗后ＦｅＮＯ检测值的降低程度能否作为治疗效果及预后的判断指标？另外，治疗后ＦｅＮＯ的随访监测能否作
前瞻性研究阐明相关性是必要的。
参考文献
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ｐｒｉｍａｒｙｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｏｆｉｎｄｕｃｉｂｌｅ［Ｊ］．ＢｒｎｉｔｒｉｃＪＣａｎｃｅｒｏｘｉｄｅ，ｓｙｎｔｈａｓｅ１９９８，７８ｉｎ［１１］Ａｒｉａｓ－ＤｉａｚＪ，ＶａｒａＥ，Ｔｏｒｒｅｓ－ＭｅｌｅｒｏＪ，ｅｔａｌ．Ｎｉｔｒｉｔｅ／ｎｉｔｒａｔｅ
ａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｃｙｔｏｋｉｎｅ［Ｊ］．ｌｅｖｅｌｓＣａｎｃｅｒｉｎ，（１９９４，ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ收稿日期７４（５）：ｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：２０１５１５４６－０６－－１５５１．
２２ 编辑：罗劲娜）
呼出气一氧化氮检测在肺癌诊断中的应用
作者：
作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
徐恩五， 朱启航， 何哲， 乔贵宾广州军区广州总医院胸外科 广州510010广东医学2016,37(1)
2016(1)
引用本文格式：徐恩五.朱启航.何哲.乔贵宾 呼出气一氧化氮检测在肺癌诊断中的应用[期刊论文]-广东医学
广东医学 ２０１６年１月第３７卷第１期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．１
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呼出气一氧化氮检测在肺癌诊断中的应用
徐恩五，朱启航，何哲，乔贵宾
△
倡
广州军区广州总医院胸外科（广州５１００１０）
【摘要】 目的 评估呼出气一氧化氮（ＦｅＮＯ）检测在肺癌诊断中的应用价值。方法 选取经病理确诊的６１例肺癌患者，其中鳞癌２０例，非鳞癌４１例，均在术前１周内行ＦｅＮＯ及肺功能检查。以健康人５１例为对照，均行ＦｅＮＯ及肺功能检查。结果 肺癌患者ＦｅＮＯ测量值显著性的高于健康人（Ｐ＜０畅００１），ＲＯＣ曲线提示２１畅３ｐｐｂ是在人群中鉴别肺癌的最佳值（Ｐ＜０畅０５），约登指数最大值０畅６３２，此时灵敏度为９６畅１％，特异度为６７畅２％。鳞癌患的最佳值（Ｐ＜０畅０５），约登指数最大值０畅２９６，此时灵敏度为７２畅５％，特异度为５７畅２％。结论 在无呼吸道炎症性疾病的前提下，肺癌患者ＦｅＮＯ高于健康人，尤以肺鳞癌患者最高。ＦｅＮＯ在筛查肺癌及鉴别肺鳞癌患者方面有一定价值，但仍需进一步研究。
【关键词】 一氧化氮；肺癌；肺鳞癌
者ＦｅＮＯ测量值显著性的高于非鳞癌患者及健康人（Ｐ＜０畅０５），ＲＯＣ曲线提示３１畅７ｐｐｂ是在肺癌患者中鉴别鳞癌
肺癌是当前发病率上升最快、病死率最高的恶性肿瘤，腺癌是最常见的病理类型，其次为鳞癌，此外还包括小细胞癌、大细胞癌等相对少见的病理类型
［１］
ＮＯ）检测是一种无创的检测呼吸道一氧化氮（ＮＯ）浓喘、慢性阻塞性肺疾病等，其技术及标准均已成熟ＮＯ在肺癌诊断中的应用价值。
［３］
度的方法，目前主要运用在气道炎症性疾病方面，如哮
。
本研究拟探讨肺癌患者ＦｅＮＯ测量值的特征，探讨Ｆｅ－
。
早诊断早治疗是提高肺癌患者生存率的关键，胸部低剂量ＣＴ是目前最主要的筛查手段。但有研究表明，初步低剂量ＣＴ扫描提示需要进行手术治疗的患者中，有２５％的结节被证实是良性的，这意味着很多患者承受了不必要的有创诊断手术
［２］
１ 资料与方法
，而且多次ＣＴ检查可能存
１．１ 一般资料 纳入２０１４年２—８月间在广州军区广州总医院胸外科行病理确诊的肺癌患者６１例为观察组，其中男４３例，女１８例，平均年龄（５４畅８２±１３畅０３）岁。所有患者均经病理学金标准诊断为肺癌，分为鳞癌２０例，非鳞癌４１例。其中非鳞癌组包括腺癌３６例，小细胞肺癌３例，淋巴上皮样癌２例。Ⅰ期１０例，Ⅱ期２９例，Ⅲ期１６例，Ⅳ期５例。主诉为咳嗽
在的辐射危害也颇受争议。因此，一种新的、更精确的、创伤小的筛查手段是目前肺癌领域的研究热点之一。呼出气一氧化氮（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌｅｘｈａｌｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，Ｆｅ－
倡广东省医学科研基金资助课题（编号：Ｂ２０１１２５７） △通信作者。博士，主任医师；Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｕｉｂｉｎｑｉａｏ＠１２６．ｃｏｍ
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广东医学 ２０１６年１月第３７卷第１期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ Ｊａｎ．２０１６，Ｖｏｌ．３７，Ｎｏ．１
者１４例，咳血者５例，胸痛者４例，体检发现３０例，其他８例；确诊方式：手术病理５５例，活检病理４例，穿刺病理２例。
抽取某社区健康者５１例为对照组，其中男３１例，女２０例，平均年龄（５５畅６７±１３畅２１）岁，既往均无哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症等慢性呼吸系统疾病病史，测试时均不合并急性呼吸道感染性疾病。
１．２ 方法 所有患者均在术前１周内测定ＦｅＮＯ及肺功能。对照组于体检当天测定。
１．２．１ ＦｅＮＯ的检测 由专职医师负责，采用尚沃医６７畅２％，灵敏度为９６畅１％，见图１。
表１ 两组一般情况比较
项目年龄（岁）ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２）性别（例） 男 女吸烟史（例） 有 无３６２５３０２１观察组５４．８２±１３．０３２１．３±３．８
对照组５５．６７±１３．２１２２．６±４．１
ｘ珋±ｓＰ值＞０．０５＞０．０５＞０．０５
４３１８
３１２０
＞０．０５
疗电子有限公司纳库伦（ＮＯ）分析仪测定。测定流程参照２００５年ＡＴＳ／ＥＲＳ［４］
推荐的及中国人ＦｅＮＯ正常
值调查组
［５］
采用的在线测量标准及步骤。测量在室内
进行，室内无明显花木、明显灰尘、或来自家居、墙壁涂料及其他装饰品的异味；测量前２ｈ内及测试期间室内禁止吸烟；室内保持温度在２０～２８℃、相对湿度在２０％～６０％。受试者检测前１ｈ禁食，禁喝咖啡、茶、碳酸和豆浆类饮料或过冷及过热饮水，无剧烈运动，无主动或被动吸烟。测量前技术员向受试者解释测量目的，并作必要的演示，让受试者观看枟呼出气一氧化氮标本收集方法枠录像。测量时受试者自然坐直，口含滤器时，保证口角不漏气，让受试者平静呼吸至少３个周期，最后一次呼出时，尽量排空肺中气体。重复上述步骤２次，每次步骤间至少间隔３０ｓ。取３次的均值作为最终测量结果ｂｉｌｌｉｏｎ）单位表示，。
测量结果以ｐｐｂ（１０亿分之，ｐａｒｔｓｐｅｒ１．２．２ 肺功能的检测 肺功能检测至少与ＦｅＮＯ检测相隔１ｈ。采用ＭａｓｔｅｒＳｃｒｅｅｎＰＦＴ高级弥散肺功能仪，记录患者肺活量（ＶＣ）、１ｓ用力呼气容积（ＦＥＶ１）的数值。由专职医师测量３次，取结果的平均值。１．３ 统计学方法 使用ＳＰＳＳ２１畅０统计软件，由于ＦｅＮＯ再进行统计学分析数据呈偏态分布。偏态资料采用，故取自然对数Ｍ，（满足正态分布Ｐ２５，Ｐ７５）表示，经对数转换后，两组之间比较采用两独立样本ｔ检验，３组之间比较采用单因素方差分析，３组之间两两对比采用ｑ检验。计数资料采用礸２
检验。绘制ＲＯＣ曲线，约登指数最大者为最佳阈值。２ 结果
２．１ 两组ＦｅＮＯ值比较 两组一般情况，包括年龄、体质指数（ＢＭＩ）、性别、吸烟史、ＦＥＶ１、ＶＣ及肺功能比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０畅０５），观察组ＦｅＮＯ水平显著高于对照组（Ｐ＜０畅００１），见表１。定义肺癌为阳性事件，绘制ＦｅＮＯ诊断肺癌的ＲＯＣ曲线，曲线下面积为０畅８４２（９５％ＣＩ０畅７７１～０畅９１４，Ｐ＜０畅０５），约登指数最大值０畅６３２，最佳阈值为２１畅３ｐｐｂ，此时特异度为
ＦＥＶ１（Ｌ）１．８８±０．６５１．９３±０．６１＞０．０５ＶＣ（Ｌ）２．５３±０．７２
２．４３±０．６８
＞
０．０５
图１ ＦｅＮＯ诊断肺癌的ＲＯＣ曲线
２．２ 观察组两亚组与对照组ＦｅＮＯ值的比较 非鳞癌者ＦｅＮＯ２３畅２５（１５畅６３，３５畅３０）ｐｐｂ，鳞癌者３３畅５０（２０畅５５，５２畅２０）ｐｐｂ，对照组１６畅１２（１１畅５０，１９畅４０）ｐｐｂ，三者比较差异有统计学意义（Ｐ＜０畅００１），且两两比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０畅０５）。在６１例肺癌患者中０畅ＲＯＣ，定义阳性事件为肺鳞癌８０５，曲Ｐ线＜，０畅曲０５），线下约登指数最大值面积为，绘制０畅６５９ＦｅＮＯ（鉴别肺鳞癌的０畅９５％２９６，最佳阈值为ＣＩ０畅５１３～
３１畅７ｐｐｂ，此时灵敏度为７２畅５％，特异度为５７畅２％，见图２。３ 讨论
ｒｅｌａｘｉｎｇＮＯ，即内皮源性舒张因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－作为介质ｆａｃｔｏｒ、第二信使或细胞功能调节因子），是一种结构简单的小分子化合物ｄｅｒｉｖｅｄ
，参与机体许
，可
多生理和病理过程［６］
。２０世纪８０年代以来，人们逐渐认识到ＮＯ的生物学作用。并且由于ＦｅＮＯ拥有无创、操作简单、重复性好、适用范围广等优点得到广泛运用，众多学者试图阐明ＦｅＮＯ水平与呼吸道炎症的关
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为监测肿瘤是否复发的指标？未来的研究需阐明肺癌患者ＦｅＮＯ升高的机制及探讨无症状肺癌患者ＦｅＮＯ的分布特征。在初步阐明ＦｅＮＯ与肺癌之间的关系后，需要大规模的、长时间的大型试验探讨这些疑问。本研究为单中心短期研究，病例数少、观察时间短，存在一定的局限性，未能回答这些疑问。
综上所述，在无呼吸道炎症性疾病的前提下，肺癌患者ＦｅＮＯ测量值高于健康人群，其中尤以肺鳞癌患者最高。ＦｅＮＯ在肺癌的筛查和肺鳞癌的鉴别方面具有一定的价值，但仍需进一步研究。未来进行大规模图２ ＦｅＮＯ鉴别肺鳞癌的ＲＯＣ曲线
系，ＦｅＮＯ在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺间质纤维化及肺移植术后的诊断及疗效监测之中得到大量研究
［７］
。
本研究显示，在无呼吸道炎症性疾病的情况下，肺ＮＯ癌患者的诊断肺癌的最佳阈值为ＦｅＮＯ水平高于健康人群２１畅３ｐｐｂ，ＲＯＣ，此时特异度为曲线提示Ｆｅ－
６７畅２％，灵敏度为９６畅１％。肺鳞癌患者的ＦｅＮＯ测量值显著高于非鳞癌患者。ＲＯＣ曲线提示ＦｅＮＯ鉴别肺鳞癌的最佳阈值为３１畅７ｐｐｂ，此时灵敏度为７２畅５％，特异度为５７畅２％。因此，虽然ＦｅＮＯ检测诊断肺癌，以及在肺癌患者中鉴别鳞癌有统计学意义，数值越大越可能为肺癌及鳞癌，但是特异度较差。Ｖｉｌｌｉｏｔｏｕ学者们关注到肺癌患者体内鳞状细胞癌的不良预后有关等
ＮＯ水平的变化。
［８］
发现，肺癌患者ＮＯ产生的增加可能与肺
，究其原因，可能与鳞状癌细胞的ＮＯ合成酶增加及反应加速有关。Ｍａｓｒｉ等［９］
也发现肺癌患者中，ＮＯ及其衍生物水平异常升高，但是通过免疫组化研究，他们认为，肿瘤细胞及正常细胞中的ＮＯ合成酶并没有变化，导致ＮＯ水平异常增加的原因是肿瘤组织与非肿瘤组织交界平面ＮＯ合成酶的异常活化。但也有台湾的Ｌｉｕ等
［１０］
认为患者ＮＯ水平
升高的原因并非是由于肿瘤直接导致的，而是与肿瘤相关的机体非特异性免疫及炎症反应有关。此外，部分研究者
［１１］
认为，高水平的ＮＯ暴露可能参与肺癌的
免疫抑制，因为肺上皮细胞长期暴露在高水平的ＮＯ中，可引起细胞突变，并有利于肿瘤组织的血管生成。ＮＯ水平升高国内外众多学者及本研究都提示肺癌患者体内
或相关病理过程的存在导致，最合理的解释是肺癌患者由于肿瘤组织ＦｅＮＯ检测值的升高。基于此，当肺癌患者体内肿瘤组织被杀灭，即在进行治疗后ＦｅＮＯ检测值的降低程度能否作为治疗效果及预后的判断指标？另外，治疗后ＦｅＮＯ的随访监测能否作
前瞻性研究阐明相关性是必要的。
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ａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｃｙｔｏｋｉｎｅ［Ｊ］．ｌｅｖｅｌｓＣａｎｃｅｒｉｎ，（１９９４，ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ收稿日期７４（５）：ｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：２０１５１５４６－０６－－１５５１．
２２ 编辑：罗劲娜）
呼出气一氧化氮检测在肺癌诊断中的应用
作者：
作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
徐恩五， 朱启航， 何哲， 乔贵宾广州军区广州总医院胸外科 广州510010广东医学2016,37(1)
2016(1)
引用本文格式：徐恩五.朱启航.何哲.乔贵宾 呼出气一氧化氮检测在肺癌诊断中的应用[期刊论文]-广东医学