河北北方学院2012-2013第一学期期中考试试卷
《药物化学》
（供药学专业用）
注意事项：
1．请按要求在试卷的密封区填写专业、班级、姓名和学号。 2．请仔细阅读各种题目的答题要求，在规定的位置填写答案。
3．不要在试卷上乱写乱画，不要在密封区填写无关的内容。
总分合计人： 复核人：
1. 巴比妥类药物：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大，其应用已逐渐减少 后
经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物 3. 生物烷化剂：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA 、RNA 或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA 分子发生断裂。生物烷化剂是抗肿瘤药物中使用最早、也是非常重要的一类药物。
4. 结构特异性药物：其生物活性与药物结构和受体间的相互作用有关，
2. prodrug：前药将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体
在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分，称为药效团
1. 吗啡的结构由____5_____个环稠合而成，天然品为_____左旋_____体。吗啡及其盐类具有 还原性 ，在光照能被空气 氧化 ，生成毒性较大的 伪吗啡（双吗啡），故应避光、密闭保存。 2. 巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱和起效时间快慢与 解离常数Pka 和 酯水分配系数 密切相关。 3. 丙咪嗪是用于治疗 抑郁症 的药物，其体内活性代谢产物为 去甲丙咪嗪
4. 强心苷类药物地高辛化学结构属于 强心甾烯 类。 三、选择题
（类型说明：单项选择，每小题1分，共30分）
1、对乙酰氨基酚是药品的（ ）名称
A. 商品名
B. 化学名 C. 通用名 D. 俗名 2、肾上腺素（如下图）的a 碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为
A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢 B . 苯基>羟基>甲氨甲基>氢 C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基 D. 羟基>甲氨甲基>苯基>
氢 3、硝苯地平的作用靶点为( )
A. 受体 B. 酶 C. 离子通道 D. 核酸 4、结构上不含含氮杂环的镇痛药是( ) A. 盐酸吗啡 C.枸橼酸芬太尼 B. 二氢埃托啡 D.盐酸美沙酮 5、盐酸吗啡加热的重排产物主要是( )
A. 双吗啡 B. 阿扑吗啡 C. 苯吗喃 D. 可待因 6、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为( ) A. N-氧化 B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化 D. 脱氯原子
化学名为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基) 乙酰胺盐酸盐一水合物的药物7、
是( )
A ．盐酸普鲁卡因 B ．盐酸丁卡因 C ．盐酸利多卡因 D ．盐酸可卡因 8、属于Ang Ⅱ受体拮抗剂是( )
A. 卡托普 B. 氯沙坦 C. 地戈辛 D. 尼群地平
9、下列环氧酶抑制剂中，哪一个对胃肠道的副作用较小( )
A. 布洛芬 B. 双氯芬酸 C. 塞来昔布 D. 萘普生 10、设计吲哚美辛的化学结构是依于( ) A. 组氨酸 B. 5-羟色胺 C. 组胺 D. 赖氨酸
11、不属于苯并二氮卓的药物是 ( )
A. 地西泮
B. C. 唑吡坦 D. 三唑仑 12、烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括( )
A. 氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.亚硝基脲类 D.硝基咪唑类 13、Lidocaine 比Procaine 作用时间长的主要原因是( ) A. 酰胺键比酯键不易水解 B.Procaine 有酯基
C.Lidocaine 有酰胺结构
D.Lidocaine 的中间部分较Procaine 短
14、下列非甾体抗炎药物中，哪个药物的代谢物用做抗炎药( )
A. 布洛芬 B.双氯酚酸 C.塞来西布 D.保泰松
15、对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死 ( )
A. 谷胱甘肽结合物 B. N-乙酰基亚胺醌 C. 氮氧化物 D. 硫酸酯结合物
16、吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为（ ）
A ．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔1个碳原子
B ．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔2个碳原子
C ．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔3个碳原子 D ．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔4个碳原子 17、使用其光学活性体的非甾类抗炎药是( )
A. 布洛芬 B.萘普生 C.酮洛芬 D.非诺洛芬钙 18、化学结构如下的药物的名称为( )
H N
OH
O HN
OH
OH O HN
N H
OH
A. 喜树碱 B.甲氨喋呤 C. 米托蒽醌 D.长春瑞滨
19、巴比妥类药物有水解性，是因为具有（ ） A. 酯结构 B. 酰脲结构 C. 羰基 D. 嘧啶环
20、苯妥英钠属于( )
A.巴比妥类 B.噁唑酮类 C.乙内酰脲类 D.丁二酰亚胺类 21、解热镇痛药按结构分类可分成（ ）
A ．水杨酸类、苯胺类、芳酸类 B ．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类
C ．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类 D ．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类
22、能够选择性阻断β1受体的药物是（ ）
A ．普萘洛尔 B ．拉贝洛尔 C ．美托洛尔 D ．维拉帕米 23、抗组胺药苯海拉明，其化学结构属于哪一类（ ）
A ．氨基醚 B ．乙二胺 C ．哌嗪 D ．丙胺 24、化学结构如下的药物是（ ）
OH
OCH 2CHCH 2NHCH(CH3) 2
A. 苯海拉明 B ．阿米替林 C ．可乐定 D ．普萘洛尔
25、下列药物是基于前药原理设计的是（ ）
A. 甲芬那酸 B. 保泰松 C. 苯磺阿曲库铵 D. 麻黄
碱
26、下列描述不正确的是（ ）
A. 盐酸哌替啶具有酯的结构，在酸催化下易水解
B. 盐酸美沙酮是不含杂环的镇痛药，常用于海洛因成瘾的戒毒治疗 C. 喷他佐辛是阿片受体部分激动剂
D. 左旋多巴可用于阿尔次海默病的治疗
27、下列药物属于孪药的是（ ） A ．氟苯柳 B ．贝诺酯
C ．非那西丁 D ．羟布宗
28、有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ ）
A ．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，
故成为三环类抗组胺药物的先导化合物
B ．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C ．2位引入供电基，有利于优势构象的形成 D ．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂
29、卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ ） A ．巯基 B ．酯基 C ．（2R ）甲基 D ．呋喃环 30、马来酸氯苯那敏的化学结构式为（ ） A . B.
Cl
N N
．
O O OH OH
Cl
N
．
O O OH OH
Cl
N
．
O OH OH
N
Cl
N
．
O O OH OH
四、结构题
（写出下列药物的化学结构式或名称，并指明其主要用途
每题2分，共16分）
1、地西泮（镇静催眠、抗癫痫）
N
Cl
N O
2、麻黄碱（支气管哮喘、过敏、低血压、鼻塞）
3、布洛芬（镇痛、抗炎）
OH
N
.HCl
4、硝苯地平（扩张血管、降血压）
H N
O O
O NO 2
5、苯妥英纳（抗癫痫、抗心率失常）
N
ONa H
6、盐酸哌替啶（镇痛）
7、阿托品（解痉、有机磷酸酯类农药中毒解救）
OH
O
8、吉非贝齐（调血脂）
O
O
OH
O
O 四、简答题
（类型说明：每小题5分，共25分）
. HCl
1、以氯贝胆碱为例，简述拟胆碱药的构效关系。
2、以硝苯地平为例简述二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。 答：1,4-二氢吡啶环是必需结构，吡啶或六氢吡啶环则无活性，1位N 不被取代为佳。
2,6-位取代基应为低级烷烃
若C4有手性，立体结构有选择作用。
4位取代苯基上邻、间位有吸电子基团时活性较佳。
3,5-位取代基酯基是必要结构，-COCH3，-CN 活性降低，硝基则激活钙通道。
3、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？
答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、吗啡喃类、氨基酮类和苯吗喃
类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：
(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用
4、洛伐他汀为何被称为前药? 说明其代谢物的结构特点。
答：Lovastatin 为羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β－羟基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin 为一前药。此开环的β-羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A 还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A 的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。
Lovastatin 的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin 略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。
5、写出氯丙嗪在体内的代谢产物。（至少写出五个代谢产物）见课本
1、完成下列药物的合成路线（每空1分，共5分，把答案写在题后对应的横线上) 。
六、合成题
（第1题 5分，第2题6分，共11分）
1.
O
O
b
O
c
HCl
d
O
N H
H
2．以间氨基苯酚为原料合成溴新斯的明。（6分）
备注：溴新斯的明结构
河北北方学院2012-2013第一学期期中考试试卷
《药物化学》
（供药学专业用）
注意事项：
1．请按要求在试卷的密封区填写专业、班级、姓名和学号。 2．请仔细阅读各种题目的答题要求，在规定的位置填写答案。
3．不要在试卷上乱写乱画，不要在密封区填写无关的内容。
总分合计人： 复核人：
1. 巴比妥类药物：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。因毒副反应较大，其应用已逐渐减少 后
经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物 3. 生物烷化剂：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA 、RNA 或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA 分子发生断裂。生物烷化剂是抗肿瘤药物中使用最早、也是非常重要的一类药物。
4. 结构特异性药物：其生物活性与药物结构和受体间的相互作用有关，
2. prodrug：前药将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体
在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分，称为药效团
1. 吗啡的结构由____5_____个环稠合而成，天然品为_____左旋_____体。吗啡及其盐类具有 还原性 ，在光照能被空气 氧化 ，生成毒性较大的 伪吗啡（双吗啡），故应避光、密闭保存。 2. 巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱和起效时间快慢与 解离常数Pka 和 酯水分配系数 密切相关。 3. 丙咪嗪是用于治疗 抑郁症 的药物，其体内活性代谢产物为 去甲丙咪嗪
4. 强心苷类药物地高辛化学结构属于 强心甾烯 类。 三、选择题
（类型说明：单项选择，每小题1分，共30分）
1、对乙酰氨基酚是药品的（ ）名称
A. 商品名
B. 化学名 C. 通用名 D. 俗名 2、肾上腺素（如下图）的a 碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为
A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢 B . 苯基>羟基>甲氨甲基>氢 C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基 D. 羟基>甲氨甲基>苯基>
氢 3、硝苯地平的作用靶点为( )
A. 受体 B. 酶 C. 离子通道 D. 核酸 4、结构上不含含氮杂环的镇痛药是( ) A. 盐酸吗啡 C.枸橼酸芬太尼 B. 二氢埃托啡 D.盐酸美沙酮 5、盐酸吗啡加热的重排产物主要是( )
A. 双吗啡 B. 阿扑吗啡 C. 苯吗喃 D. 可待因 6、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为( ) A. N-氧化 B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化 D. 脱氯原子
化学名为N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基) 乙酰胺盐酸盐一水合物的药物7、
是( )
A ．盐酸普鲁卡因 B ．盐酸丁卡因 C ．盐酸利多卡因 D ．盐酸可卡因 8、属于Ang Ⅱ受体拮抗剂是( )
A. 卡托普 B. 氯沙坦 C. 地戈辛 D. 尼群地平
9、下列环氧酶抑制剂中，哪一个对胃肠道的副作用较小( )
A. 布洛芬 B. 双氯芬酸 C. 塞来昔布 D. 萘普生 10、设计吲哚美辛的化学结构是依于( ) A. 组氨酸 B. 5-羟色胺 C. 组胺 D. 赖氨酸
11、不属于苯并二氮卓的药物是 ( )
A. 地西泮
B. C. 唑吡坦 D. 三唑仑 12、烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括( )
A. 氮芥类 B.乙撑亚胺类 C.亚硝基脲类 D.硝基咪唑类 13、Lidocaine 比Procaine 作用时间长的主要原因是( ) A. 酰胺键比酯键不易水解 B.Procaine 有酯基
C.Lidocaine 有酰胺结构
D.Lidocaine 的中间部分较Procaine 短
14、下列非甾体抗炎药物中，哪个药物的代谢物用做抗炎药( )
A. 布洛芬 B.双氯酚酸 C.塞来西布 D.保泰松
15、对乙酰氨基酚的哪一个代谢产物可导致肝坏死 ( )
A. 谷胱甘肽结合物 B. N-乙酰基亚胺醌 C. 氮氧化物 D. 硫酸酯结合物
16、吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为（ ）
A ．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔1个碳原子
B ．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔2个碳原子
C ．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔3个碳原子 D ．吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔4个碳原子 17、使用其光学活性体的非甾类抗炎药是( )
A. 布洛芬 B.萘普生 C.酮洛芬 D.非诺洛芬钙 18、化学结构如下的药物的名称为( )
H N
OH
O HN
OH
OH O HN
N H
OH
A. 喜树碱 B.甲氨喋呤 C. 米托蒽醌 D.长春瑞滨
19、巴比妥类药物有水解性，是因为具有（ ） A. 酯结构 B. 酰脲结构 C. 羰基 D. 嘧啶环
20、苯妥英钠属于( )
A.巴比妥类 B.噁唑酮类 C.乙内酰脲类 D.丁二酰亚胺类 21、解热镇痛药按结构分类可分成（ ）
A ．水杨酸类、苯胺类、芳酸类 B ．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类
C ．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类 D ．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类
22、能够选择性阻断β1受体的药物是（ ）
A ．普萘洛尔 B ．拉贝洛尔 C ．美托洛尔 D ．维拉帕米 23、抗组胺药苯海拉明，其化学结构属于哪一类（ ）
A ．氨基醚 B ．乙二胺 C ．哌嗪 D ．丙胺 24、化学结构如下的药物是（ ）
OH
OCH 2CHCH 2NHCH(CH3) 2
A. 苯海拉明 B ．阿米替林 C ．可乐定 D ．普萘洛尔
25、下列药物是基于前药原理设计的是（ ）
A. 甲芬那酸 B. 保泰松 C. 苯磺阿曲库铵 D. 麻黄
碱
26、下列描述不正确的是（ ）
A. 盐酸哌替啶具有酯的结构，在酸催化下易水解
B. 盐酸美沙酮是不含杂环的镇痛药，常用于海洛因成瘾的戒毒治疗 C. 喷他佐辛是阿片受体部分激动剂
D. 左旋多巴可用于阿尔次海默病的治疗
27、下列药物属于孪药的是（ ） A ．氟苯柳 B ．贝诺酯
C ．非那西丁 D ．羟布宗
28、有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ ）
A ．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，
故成为三环类抗组胺药物的先导化合物
B ．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C ．2位引入供电基，有利于优势构象的形成 D ．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂
29、卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ ） A ．巯基 B ．酯基 C ．（2R ）甲基 D ．呋喃环 30、马来酸氯苯那敏的化学结构式为（ ） A . B.
Cl
N N
．
O O OH OH
Cl
N
．
O O OH OH
Cl
N
．
O OH OH
N
Cl
N
．
O O OH OH
四、结构题
（写出下列药物的化学结构式或名称，并指明其主要用途
每题2分，共16分）
1、地西泮（镇静催眠、抗癫痫）
N
Cl
N O
2、麻黄碱（支气管哮喘、过敏、低血压、鼻塞）
3、布洛芬（镇痛、抗炎）
OH
N
.HCl
4、硝苯地平（扩张血管、降血压）
H N
O O
O NO 2
5、苯妥英纳（抗癫痫、抗心率失常）
N
ONa H
6、盐酸哌替啶（镇痛）
7、阿托品（解痉、有机磷酸酯类农药中毒解救）
OH
O
8、吉非贝齐（调血脂）
O
O
OH
O
O 四、简答题
（类型说明：每小题5分，共25分）
. HCl
1、以氯贝胆碱为例，简述拟胆碱药的构效关系。
2、以硝苯地平为例简述二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。 答：1,4-二氢吡啶环是必需结构，吡啶或六氢吡啶环则无活性，1位N 不被取代为佳。
2,6-位取代基应为低级烷烃
若C4有手性，立体结构有选择作用。
4位取代苯基上邻、间位有吸电子基团时活性较佳。
3,5-位取代基酯基是必要结构，-COCH3，-CN 活性降低，硝基则激活钙通道。
3、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？
答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、吗啡喃类、氨基酮类和苯吗喃
类。它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：
(1)分子中具有一平坦的芳环结构。(2)有一个碱性中心，能在生理pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。(3)含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用
4、洛伐他汀为何被称为前药? 说明其代谢物的结构特点。
答：Lovastatin 为羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β－羟基酸衍生物才具有活性，故Lovastatin 为一前药。此开环的β-羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A 还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A 的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。
Lovastatin 的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin 略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。
5、写出氯丙嗪在体内的代谢产物。（至少写出五个代谢产物）见课本
1、完成下列药物的合成路线（每空1分，共5分，把答案写在题后对应的横线上) 。
六、合成题
（第1题 5分，第2题6分，共11分）
1.
O
O
b
O
c
HCl
d
O
N H
H
2．以间氨基苯酚为原料合成溴新斯的明。（6分）
备注：溴新斯的明结构