服务内容
临床研究一体化服务
药明康德临床研究一体化服务
康德弘翼
临床经验及项目运营经验
监查员经验
19%
81%
PM 及运营团队经验
•项目经理，平均10年的临床研究经验，5年项目管理经验
（均具有跨国药厂或跨国CRO 的工作经验）
43%
国际经验本土经验
57%
2 -4 年4+ 年
•监查员，平均4.4年的临床运营经验•临床运营经理，平均8.3年的临床运营经验•拥有国际多中心研究项目经验占81%
项目经验
504030
47
项目经验
•超过124个研究，包括肿瘤，呼吸，心血管、传染，神经
及内分泌领域
20100
•I-IV 期研究，包括国际多中心注册及生物制药•48个项目在研（15个本地和33个全球项目）•核心竞争项目经验
I 期/BEII 期I 期/BE
II 期
III 期III 期
IV 期IV 期
疫苗
疫苗器械
器械
康德弘翼
早期临床服务
组织架构
全面的服务✓生物等效性
✓首次进入人体单剂量及多剂量爬坡试验（包括肿瘤类药物）✓概念验证（PIIa) ✓生物利用度✓食物作用
✓药物和药物的相互作用✓C14物料平衡试验
✓药代动力学桥接试验（支持进口药物在中国的注册）✓特殊人群药代动力学试验（肝损伤及肾脏损伤病人）✓PK 、PK-PD 数据分析及建模
•专职的早期临床项目团队
•丰富的临床操作经验•专业的临床试验设计
什么是高变异药物
今天的‘我’和明天的‘我’差别有点大AUC 或Cmax 个体内变异≥ 30%
高变异药物并不罕见
•2003-2005年，FDA 申报的仿制药中约1/3高变异药物•2007-2012年，FDA 申报的仿制药中有46个高变异药物•常见的类别:
•ACEI 类前体药，钙通道拮抗剂，他汀类，二膦酸盐（生物利用度
导致药物高变异的因素
药物理化特征和药物处置
•BCS 分类II 或IV ：低溶解性–高渗透性药物，低溶解性–低渗透性药物•显著首过效应
•低生物利用率
•酸性环境的高度不稳定性
•高脂溶性
•血液浓度低，变异大
高变异药物BE 研究的挑战
样本量要求多，费用高，风险高
应对方案
•预实验•试验设计
•统计方法/BE接受标准
预实验的作用
•确认检测方法，评估采样时间的选择，熟悉操作流程•比较不同剂型，从而用于正式试验的最佳剂型•帮助正式试验的样本计算，以提高其成功率
试验设计: 重复试验设计
•三周期重复给药(每人R 至少重复2次）•
•
•R →R →T R →T →R T →R →R
•四周期重复给药（FDA 推荐，仅两种顺序，每种剂型重复2次）
•R →T →R →T
•T →R →T →R
BE 标准的调整
RSABE ABE RSABE
参比制剂的体内变异
法规部门的规定值
FDA 规定为
0.25
•感谢协和临床药理中心陈霞老师的讨论和分享！谢谢！
服务内容
临床研究一体化服务
药明康德临床研究一体化服务
康德弘翼
临床经验及项目运营经验
监查员经验
19%
81%
PM 及运营团队经验
•项目经理，平均10年的临床研究经验，5年项目管理经验
（均具有跨国药厂或跨国CRO 的工作经验）
43%
国际经验本土经验
57%
2 -4 年4+ 年
•监查员，平均4.4年的临床运营经验•临床运营经理，平均8.3年的临床运营经验•拥有国际多中心研究项目经验占81%
项目经验
504030
47
项目经验
•超过124个研究，包括肿瘤，呼吸，心血管、传染，神经
及内分泌领域
20100
•I-IV 期研究，包括国际多中心注册及生物制药•48个项目在研（15个本地和33个全球项目）•核心竞争项目经验
I 期/BEII 期I 期/BE
II 期
III 期III 期
IV 期IV 期
疫苗
疫苗器械
器械
康德弘翼
早期临床服务
组织架构
全面的服务✓生物等效性
✓首次进入人体单剂量及多剂量爬坡试验（包括肿瘤类药物）✓概念验证（PIIa) ✓生物利用度✓食物作用
✓药物和药物的相互作用✓C14物料平衡试验
✓药代动力学桥接试验（支持进口药物在中国的注册）✓特殊人群药代动力学试验（肝损伤及肾脏损伤病人）✓PK 、PK-PD 数据分析及建模
•专职的早期临床项目团队
•丰富的临床操作经验•专业的临床试验设计
什么是高变异药物
今天的‘我’和明天的‘我’差别有点大AUC 或Cmax 个体内变异≥ 30%
高变异药物并不罕见
•2003-2005年，FDA 申报的仿制药中约1/3高变异药物•2007-2012年，FDA 申报的仿制药中有46个高变异药物•常见的类别:
•ACEI 类前体药，钙通道拮抗剂，他汀类，二膦酸盐（生物利用度
导致药物高变异的因素
药物理化特征和药物处置
•BCS 分类II 或IV ：低溶解性–高渗透性药物，低溶解性–低渗透性药物•显著首过效应
•低生物利用率
•酸性环境的高度不稳定性
•高脂溶性
•血液浓度低，变异大
高变异药物BE 研究的挑战
样本量要求多，费用高，风险高
应对方案
•预实验•试验设计
•统计方法/BE接受标准
预实验的作用
•确认检测方法，评估采样时间的选择，熟悉操作流程•比较不同剂型，从而用于正式试验的最佳剂型•帮助正式试验的样本计算，以提高其成功率
试验设计: 重复试验设计
•三周期重复给药(每人R 至少重复2次）•
•
•R →R →T R →T →R T →R →R
•四周期重复给药（FDA 推荐，仅两种顺序，每种剂型重复2次）
•R →T →R →T
•T →R →T →R
BE 标准的调整
RSABE ABE RSABE
参比制剂的体内变异
法规部门的规定值
FDA 规定为
0.25
•感谢协和临床药理中心陈霞老师的讨论和分享！谢谢！