几种静脉输液在输液器中混合时的理化变化
韦曦１，崔洁２，潘威２，张丽２，周永丽２
（１广西医科大学第五附院柳州市人民医院，柳州５４５００１；２桂林医学院药学院，桂林５４１００４）
［摘要】
目的：研究几种静脉输液在输液器中混合时发生沉淀的原因，测定其ｐｉｔ值和含量变化。方法：采用
紫外分光光度法测定配伍前后药物含量变化；用酸度计测定ｐＨ值变化。结果：注射用炎琥宁与维生素Ｂ。注射液混合时ｐＨ值下降，产生沉淀，含量下降；注射用阿洛西林钠与奥硝唑注射液、硫普乐宁冻干粉针溶媒使用不当配制的输液等酸性药物混合时，ｐＨ值下降产生沉淀。结论：炎琥宁与维生素Ｂ。注射液、阿洛西林钠与奥硝唑氯化钠注射液等酸性注射剂不可配伍使用。
【关键词］
注射用炎琥宁；维生素Ｂ６注射液；注射用阿洛西林钠；奥硝唑注射液；注射用硫普罗宁；配伍稳定性
［文献标识码】Ａ
［文章编号］１００３—３７３４（２００６）２３—２０５２—０３
［中图分类号】Ｒ９６９．２
Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｓｅｖｅｒａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｓｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｗｈｅｎｍｉｘｅｄ
ＷＥＩＸｉ‘，ＣＵＩＪｉｅ２，ＰＡＮＷｅｉ２，ＺＨＡＮＧＬｉ２，ＺＨＯＵＹｏｎｇ．１ｉ２
（１
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉｕｚｈｏｕ
Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉｕｚｈｏｕ５４５００１，Ｃｈｉｎａ；Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕｉｌｉｎ５４１００４，Ｃｈｉｎａ）
２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＧｕｉｌｉｎＭｅｄｉｃａｌ
ａｓｓｅｓｓ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｔｈｅｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｓｅｖｅｒａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｓｏｌｕｔｉｏｎｓｗｈｅｎｔｈｅｙｗｅｒｅ
ｗｅｒｅ
ｍｉｘｅｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｆｅｗｉｎｆｕｓｉｏｎｓｏｌｕｔｉｏｎｓｃｏｍｐｅｔｅｄａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｄｒｕｇｃｏｎｔｅｎｔｓｗｅｒｅ
ａ
ｍｏｎｉｔｏｒｅｄｂｙｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔｓｐｅｅｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ．ＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｐＨｖａｌｕｅｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｓｕｉｔｓ：Ｔｈｅｎｏｎ—ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＹａｎｈｕｎｉｎｇｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｖｉｔａｍｉｎＢ６ｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
ｔｉｎｇ
ｗａｓ
ｐＨ
ｍｅｔｅｒ．Ｒｅ－
ｆｏｕｎｄ，ｍａｎｉｆｅｓ—ｏｆｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ．
ｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｏｆｐＨｖａｌｕｅａｎｄＹａｎｈｕｎｉｎｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
ａｓ
ｗｅｌｌ
ａｓ
ｔｈｅ
ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ
Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆａｚｌｏｃｉｌｌｉｎｓｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｏｍｉｄａｚｏｌｅｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｉｏｐｒｏｎｉｎｐｏｗｄｅｒｓｆｏｒ
ｉ．ｉｅｃｔｉｏｎ
ｌｅｄ
ｔｏ
ｔｈｅｕｎｗａｎｔｅｄｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎｄｕｅ
ｔｏ
ｐＨｖａｌｕｅｓｄｏｗｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｎｏｎ－ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆ
ＹａｎｈｕｎｉｎｇｗｉｔｈｖｉｔＢ６ｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄａｚｌｏｃｉｌｌｉｎｗｉｔｈｏｍｉｄａｚｏｌｅｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｖｅｒｉｆｉｅｄ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｙａｎｈｕｎｉｎｇｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｖｉａｔａｍｉｎ
Ｂ６
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎｓｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｏｍｉｄ－
ａｚｏｌｅａｎｄｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｅｔｉｏｎ；ｔｉｏｐｒｏｎｉｎｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｓｔａｂｉｌｉｔｙ
目前临床上使用的新药层出不穷，临床使用时问不长，很多新药的不良反应、配伍禁忌等信息在药品说明书及有关报道资料中都很欠缺，临床治疗中常会有因对新药了解不充分、使用不当而出现的一些配伍变化和不良反应。我院病房近来报告了几例注射剂在输液中混合时出现配伍变化的情况，如注射用炎琥宁与维生素Ｂ。注射液；注射用阿洛西林钠
与奥硝唑注射液；硫普乐宁冻干粉针溶媒使用不当导致阿洛西林钠析出沉淀等，当注射剂分别溶解在输液中静脉点滴时，两液在输液管中相接混合而出现沉淀浑浊现象，经查阅相关资料未见其配伍禁忌的报道。本研究就此进行化学实验分析，结果是因为注射剂混合后ｐＨ值产生变化，使药物的盐类游离析出沉淀，分析结果报道如下。
粤年向匈劫ｅ峰ｓ弓嘞劫ｅ％ｓ每岛ｅ噜ｓ每芒噜ｓ每ｓ每劫岛匈嘞嘞岛ｓ年ｅ噜专年芒噜劫￥每芒啤岛翱芒噜｛％ｅ啤匈芒啤ｅ啤岛岛嘞ｅ噜嘞勘ｅ匀芒噜劫芒匀￥年芒噜在此波长下，如用紫外分光光度法同时测定两者会相互干扰，因此我们采用高效液相色谱法同时测定两者的含量，本法简便、准确、专属性强，可用于该制剂的含量测定，辅料对测定无干扰，为奥美沙坦氢氯噻嗪片剂的质量控制提供了依据。
［作者简介］
陈敏（１９７７一），女，工程师，主要从事新药研
编辑：周卓／接受日期：２００６—０７一１０
［１］
ＣＨＲＹＳＡＮＴＳＧ，ＭＡＲＢＵＲＹＴＣ，ＲＯＢＩＮＳＯＮＴＤ．Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎ—ｓｉｖｅｅｆｆｉｃａｃｙａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ
ａｎｄ
ｓａｆｅｔｙ
ｏｆｏｌｍｅｓａｒｔａｎ
［参考文献】
ｍｅｄｏｘｏｍｉｌ
ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｗｉｔｈ
ｆｏｒｍｉｌｄ－ｔｏ．ｍｏｄｅｒａｔｅ
ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＨｕｍＨｙｐｅｒｔｅｎ—
ｓｉｏｎ，２００３，１７（６）：４２５—４３２．
究和药物分析工作。联系电话：（０５２３）６９７８４２３，Ｅ－ｍａｉｌ：
ｃｍｌ９２２０００＠１２６．ｃｏｒｎ。
．．．——２０５２．．．一
万方数据
仪器与试药
ｕＶ一２５０１ＰＣ紫外可见分光光度计（日本岛津
公司）；ｐＨＳ一２５型ｐＨ计（上海雷磁仪器厂）；ＢＰ一２１１Ｄ电子分析天平（德国赛多利斯公司）；注射用炎琥宁（重庆药友制药有限公司，批号：０４１００１０２，规格４０ｍｇ／瓶）；维生素Ｂ。注射液（天津药业焦作有限公司，批号：０４０７２００２—１，规格５０ｍｇ／支）；奥硝唑氯化钠注射液（陕西金裕制药股份有限公司，批号：０５０６１７１３，规格：０．５
ｇ／１００
ｍＬ），注射用阿洛西林钠
（山东天达生物生物制药股份有限公司，批号：０５０６０１０４０，规格０．５ｇ／支）；注射用硫普罗宁（商品名：凯西莱，河南省新谊药业股份有限公司，批号：０４０６１２—１，规格０．１ｇ／支）；５％葡萄糖注射液（ＧＳ，自制，批号：０４１１２３，０５１１１５）０．９％氯化钠注射液（ＮＳ，自制，批号：０４１１２６，０５１１１４）。
方法与结果
１注射用炎琥宁与维生素Ｂ。注射液的配伍变化
１．１
配伍实验按照临床儿科常用剂量，取注射用
炎琥宁与维生素Ｂ。注射液分别与葡萄糖溶液（ＧＳ）和生理氯化钠溶液（ＮＳ）配伍，观察性状变化和依法…测定ｐＨ值，结果见表１。
表１注射用炎琥宁与维生素Ｂ。注射液在输液中的配伍变化
Ｇｓ胛ｐｉｔ但力４・５１ｔＮｓ盱ｐ／－Ｉ但为６・３０
结果显示，维生素Ｂ。注射液加入后使炎琥宁与ＧＳ或ＮＳ配伍液出现浑浊时，ｐＨ值明显降低。将浑浊液用０．１ｔｏｏｌ・Ｌ“氢氧化钠液调节ｐＨ值至５．２以上时，溶液变澄清，再用０．１ｍｏｌ・Ｌ“盐酸液调节ｐＨ值至４．７以下时，沉淀复生成，说明发生沉淀与配伍液ｐＨ值变化有关。
１．２不同ｐＩ－Ｉ值时炎琥宁含量与性状变化取注射用炎琥宁４０ｍｇ，１支，用水溶解，配制成４０／ｚｇ・ｍＬ“的水溶液，按分光光度法¨１，于２２０～４００ｎｍ处扫描，在２５４ｌｌｍ处有最大吸收，与文献报道¨１一致，故确定２５４ａｍ为炎琥宁的测定波长。
取ＮＳ
２５０
ｍＬ加注射用炎琥宁８０ｍｇ，用０．１
ｔｏｏｌ・Ｌ叫盐酸液调节至不同ｐＨ值，产生沉淀后过滤，取续滤液５ｍＬ，置５０ｍＬ量瓶中，加水至刻度，摇匀，以ＮＳ同倍稀释作为空白对照液，在２５４ｌｌｍ处
万
方数据生圄堑堑鍪查！！！！堡笙！！鲞箜垫塑
测定样品液的吸收度值（Ａ），以未加盐酸液调节ｐＨ值时（０ｈ）的Ａ值为１００％计，调节至不同ｐＨ值产生沉淀后，测得其Ａ值占０ｈ时Ａ值的相对变化百分率作为含量变化指标，结果见表２。
表２不同ｐＨ值时炎琥宁含量变化
．结果当溶液ｐＨ值降至４．７以下时，炎琥宁能析出大量沉淀，含量迅速降低。另取ＮＳ
２５０
ｍＬ加
入维生素Ｂ。注射液１００ｍｇ，调节至不同酸碱度，在
ｐＨ３．８～１１时溶液仍澄清无变化。
２
注射用阿洛西林钠与奥硝唑注射液的配伍变化
２．１配伍实验按临床常用剂量，取ＮＳ和ＧＳ分别与注射用阿洛西林钠配伍后，分别慢慢滴入奥硝唑氯化钠注射液中，产生沉淀，测定ｐＨ值，见表３。
表３
注射用阿洛西林钠与奥硝唑注射液的配伍变化
结果表明奥硝唑氯化钠注射液ｐＨ值较低，当阿洛西林钠的ＧＳ或ＮＳ配伍液与之混合时，会产生大量白色沉淀。
２．２
奥硝唑含量变化取奥硝唑氯化钠注射液１
ｍＬ，置５０ｍＬ量瓶中，加水定容，摇匀，再精密量取稀释液５ｍＬ，置５０ｍＬ量瓶中，加水定容，摇匀，制成
含奥硝唑１０／ｚｇ・ｍＬ“溶液，在２２０～４００ｎｍ处扫描，结果３２０ｎｌｎ处有最大吸收。与文献报道Ｈ１一致。另将ＮＳ
２５０
ｍＬ与注射用阿洛西林钠３．０ｇ的配伍
液同倍稀释，同法在此波长范围内扫描，无吸收峰，见图１，故确定３２０ｌｌｍ为奥硝唑的测定波长。
＾，ｎｍ
图ｌ奥硝唑与阿洛西林钠吸收波长扫描图谱
量取奥硝唑氯化钠注射液用水稀释成ｌＯ／比ｇ・ｍＬ。１的奥硝唑溶液，以水为空白在３２０ａｍ处测定吸收度Ａ，以此时测得Ａ值为１００％计；再量取奥硝唑氯化钠
．．．——２０５３．．．——
曼！ｉ！！！！！！！巴！！！！塑！兰坠竺ｇ！！！！！：！！！：！ｉ型！：！ｊ注射液５０ｍＬ，加入ＮＳ
２５０
ｍＬ与阿洛西林钠３．０ｇ
配伍液１０ｍＬ，产生大量白色沉淀，稳定后，过滤，取续滤液按标示量稀释至含奥硝唑１０／ｘｇ・ｍＬ一，在
３２０
ｎｍ处测定Ａ值，计算其吸收度值变化为配伍前
的９９．５％。据此可判断，奥硝唑在配伍产生沉淀后含量无变化，析出的白色沉淀为游离的阿洛西林。２．３不同ｐＩ－Ｉ值时阿洛西林配伍液的性状变化取ＮＳ
２５０
ｍＬ加注射用阿洛西林钠３．０ｇ，溶解后取
２０
ｍＬ分别加入不同量的盐酸溶液（０．０１ｔｏｏｌ・Ｌ叫），
调节至不同酸度，与未加盐酸溶液调节ｐＨ值时比较，观察性状变化并测定ｐＨ值。
表４不同ｐｌｌ值时阿洛西林钠注射液的性状变化
由表４可见注射用阿洛西林钠与输液溶解后，当ｐＨ值降低至５．３９以下时，即可析出白色沉淀。
３
注射用硫普罗宁冻干粉针溶媒使用不当导致阿
洛西林沉淀
据临床反应，注射用硫普岁宁冻干粉针溶解在输液中静脉点滴完毕，接上另一瓶抗生素钠盐输液如阿洛西林钠时，两液在输液管中相混就会产生白色沉淀，且在点滴硫普罗宁输液时患者出现全身皮肤发红、呼吸困难、胸闷、心悸等不良反应，硫普罗宁输液反应残液经按中华人民共和国药典附录规定做细菌内毒素和不溶性微粒检查均符合规定，取病房输液反应各残液测定ｐｔＩ值，结果见表５。
表５各配伍输液的ｐｌ－Ｉ值
测定结果，结合“２．３”实验，是由于硫普罗宁输液的ｐＨ值太低，导致与阿洛西林钠输液相混合时阿洛西林钠游离沉淀。
但取同样药品按临床处方模拟配伍并未发生配伍变化，经仔细查看药品，发现商品名为凯西莱的注射用硫普罗宁配有专用溶剂５％的碳酸氢钠（ｐＨ７．５—８．５），取其溶解注射用硫普罗宁后再扩溶至Ｇｓ中，测定ｐＨ值为７．１，取其与阿洛西林钠输液任意混合，溶液澄清。
病房中因不了解药物性质，同时也为了省事，直接取Ｇｓ或ＮＳ溶解注射用硫普罗宁，这样的配伍液虽然其溶解度好，不溶性微粒检查合格，但ｐＨ值只
．．．——２０５４．．．——
万
方数据尘国堑垫盘查！！！！笙箜！！鲞箜丝塑
有２．９，当与强碱弱酸盐类药物如阿洛西林钠相混合就会析出沉淀，且由于此输液ｐＨ值太低，输注于患者时会出现不适反应。
讨论
在常用的有机药物中很多属于在水中溶解度很小的有机碱或有机酸类药物，当加酸或加碱组成强酸弱碱盐或强碱弱酸盐后，溶解度就会大大增加，但这２种盐的ｐＨ值相差很大。当高ｐＨ值注射药物与低ｐＨ值的输液配伍时，由于ｐＨ值下降使药物溶解度改变而析出沉淀¨１。
炎虎宁为ｌ，４一脱羟一１１，１２一二脱氢穿心莲内酯一３，１９一二琥珀酸半酯的钾１钠盐，为强碱弱酸性盐，而维生素Ｂ。为６一ｆ『ｌ基－５一羟基－３，４－吡啶二甲醇盐酸盐，为强酸弱碱性盐，酸性较强，当炎琥宁输液与其混合后使ｐＨ值降低，致使炎虎宁的钾钠盐变成游
离体，溶解度降低而析出产生浑浊。
注射用阿洛西林钠为钠盐，与酸性注射剂配伍时能游离析出沉淀，经测定不同厂家产品产生沉淀的ｐｌＩ值稍有差异。本实验用奥硝唑氯化钠注射液的ｐＨ值较低，商品名为凯西莱的注射用硫普罗宁如果不用专用溶媒（５％的碳酸氢钠）溶解，其酸性较大，阿洛西林钠注射液与这２种注射液混合后，ｐＨ值下降，溶解度改变而沉淀。
当前临床应用的新药、新剂型及不同规格不同商品名的制剂很多，治疗巾要严格按照药品说明书使用，在未充分了解其药物性质、相互作用时，各静脉输液问应间隔一段氯化钠注射液或葡萄糖注射液冲管，以免产生配伍变化。药师应尽快了解掌握各新药不同制剂的药理作用、理化性质、配伍禁忌等，向临床宣传，做好药学服务，做到安全合理用药。
［作者简介】
韦曦（１９５９一），女，副主任药师，主要从事药
品检验工作。联系电话：（０７７２）２８５５３３４，１３７０７８０８２３３，
Ｅ—ｍａｉｌ：Ｌｚｗｅｉｘｉ＠１６３．ｃｏｒｎ。
［
参考文献】
［１］
国家药典委员会．巾华人民共和国药典［Ｓ］．２００５年版．二部．北京：化学工业出版社。２００５，附录ⅣＨ．
［２］国家药典委员会．中华人民共和国药典［Ｓ］．２００５年版．二部．北京：化学工业出版社．２００５，附录ⅥＡ．
［３］张晓伟，邵珠民，吕冬梅．注射用炎琥宁与几种输液配伍稳定性［Ｊ】．巾国医院药学杂志．２００４．２４（９）：５７７—５７７．
［４］
贾金芳．头孢曲松钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察［Ｊ］．中国药师，２００４，７（４）：２７５—２７７．
［５］屠锡德，张钧寿．朱家璧．药剂学［Ｍ］．ｊＢ京：人民卫生出版社。
２００２：５２９—５５２．
编辑：周卓／接受日期：２００６—０７—１０
几种静脉输液在输液器中混合时的理化变化
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
韦曦， 崔洁， 潘威， 张丽， 周永丽， WEI Xi， CUI Jie， PAN Wei， ZHANG Li，ZHOU Yong-li
韦曦,WEI Xi(广西医科大学第五附院 柳州市人民医院,柳州 545001)， 崔洁,潘威,张丽,周永丽,CUI Jie,PAN Wei,ZHANG Li,ZHOU Yong-li(桂林医学院药学院,桂林,541004)中国新药杂志
CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS2006，15(23)5次
参考文献(5条)
1.国家药典委员会 中华人民共和国药典(二部) 20052.国家药典委员会 中华人民共和国药典(二部) 2005
3.张晓伟.邵珠民.吕冬梅 注射用炎琥宁与几种输液配伍稳定性[期刊论文]-中国医院药学杂志 2004(09)4.贾金芳 头孢曲松钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察[期刊论文]-中国药师 2004(04)5.屠锡德.张钧寿.朱家璧 药剂学 2002
相似文献(1条)
1.期刊论文 梁琳莉 炎虎宁注射液与维生素B6注射液在输液中的配伍变化 -右江民族医学院学报2008,30(2)
目的 考察注射用炎虎宁与维生素B6注射液在输液中的配伍变化.方法 采用紫外分光光度法测定配伍前后炎虎宁含量变化;用酸度计测定pH值变化.结果 注射用炎琥宁与维生素B6注射液配伍时pH值下降,产生沉淀,含量下降.结论 炎琥宁与维生素B6存在配伍禁忌.
引证文献(5条)
1.闵慧群 对临床中药注射剂与抗生素联合静滴的分析[期刊论文]-海峡药学 2009(3)
2.徐春丽.丁丽萍.郑志昌 注射用炎琥宁与31种注射液配伍稳定性综述[期刊论文]-中国药师 2009(1)3.金晓玲.谢群莉.贺旭东 奥硝唑与常用注射液的配伍稳定性分析[期刊论文]-海峡药学 2008(6)4.张红梅.郑虹英 亮菌甲素注射液与硫普罗宁及生物制品有配伍禁忌[期刊论文]-护理与康复 2008(4)5.胡正波.冯海云.李航 奥硝唑注射液与18种药物配伍的稳定性[期刊论文]-西南国防医药 2007(5)
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgxyzz200623018.aspx授权使用：李磊(wftjyx)，授权号：2c3091f0-93da-41bf-bd70-9e8c0090a3f6
下载时间：2011年2月16日
几种静脉输液在输液器中混合时的理化变化
韦曦１，崔洁２，潘威２，张丽２，周永丽２
（１广西医科大学第五附院柳州市人民医院，柳州５４５００１；２桂林医学院药学院，桂林５４１００４）
［摘要】
目的：研究几种静脉输液在输液器中混合时发生沉淀的原因，测定其ｐｉｔ值和含量变化。方法：采用
紫外分光光度法测定配伍前后药物含量变化；用酸度计测定ｐＨ值变化。结果：注射用炎琥宁与维生素Ｂ。注射液混合时ｐＨ值下降，产生沉淀，含量下降；注射用阿洛西林钠与奥硝唑注射液、硫普乐宁冻干粉针溶媒使用不当配制的输液等酸性药物混合时，ｐＨ值下降产生沉淀。结论：炎琥宁与维生素Ｂ。注射液、阿洛西林钠与奥硝唑氯化钠注射液等酸性注射剂不可配伍使用。
【关键词］
注射用炎琥宁；维生素Ｂ６注射液；注射用阿洛西林钠；奥硝唑注射液；注射用硫普罗宁；配伍稳定性
［文献标识码】Ａ
［文章编号］１００３—３７３４（２００６）２３—２０５２—０３
［中图分类号】Ｒ９６９．２
Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｓｅｖｅｒａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｓｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｗｈｅｎｍｉｘｅｄ
ＷＥＩＸｉ‘，ＣＵＩＪｉｅ２，ＰＡＮＷｅｉ２，ＺＨＡＮＧＬｉ２，ＺＨＯＵＹｏｎｇ．１ｉ２
（１
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉｕｚｈｏｕ
Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉｕｚｈｏｕ５４５００１，Ｃｈｉｎａ；Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕｉｌｉｎ５４１００４，Ｃｈｉｎａ）
２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＧｕｉｌｉｎＭｅｄｉｃａｌ
ａｓｓｅｓｓ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｔｈｅｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｓｅｖｅｒａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｓｏｌｕｔｉｏｎｓｗｈｅｎｔｈｅｙｗｅｒｅ
ｗｅｒｅ
ｍｉｘｅｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｆｅｗｉｎｆｕｓｉｏｎｓｏｌｕｔｉｏｎｓｃｏｍｐｅｔｅｄａｎｄｔｈｅｎｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｄｒｕｇｃｏｎｔｅｎｔｓｗｅｒｅ
ａ
ｍｏｎｉｔｏｒｅｄｂｙｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔｓｐｅｅｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ．ＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｐＨｖａｌｕｅｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｓｕｉｔｓ：Ｔｈｅｎｏｎ—ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＹａｎｈｕｎｉｎｇｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｖｉｔａｍｉｎＢ６ｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ
ｔｉｎｇ
ｗａｓ
ｐＨ
ｍｅｔｅｒ．Ｒｅ－
ｆｏｕｎｄ，ｍａｎｉｆｅｓ—ｏｆｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ．
ｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓｏｆｐＨｖａｌｕｅａｎｄＹａｎｈｕｎｉｎｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
ａｓ
ｗｅｌｌ
ａｓ
ｔｈｅ
ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ
Ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆａｚｌｏｃｉｌｌｉｎｓｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｏｍｉｄａｚｏｌｅｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｉｏｐｒｏｎｉｎｐｏｗｄｅｒｓｆｏｒ
ｉ．ｉｅｃｔｉｏｎ
ｌｅｄ
ｔｏ
ｔｈｅｕｎｗａｎｔｅｄｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎｄｕｅ
ｔｏ
ｐＨｖａｌｕｅｓｄｏｗｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｎｏｎ－ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆ
ＹａｎｈｕｎｉｎｇｗｉｔｈｖｉｔＢ６ｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｎｄａｚｌｏｃｉｌｌｉｎｗｉｔｈｏｍｉｄａｚｏｌｅｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｖｅｒｉｆｉｅｄ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｙａｎｈｕｎｉｎｇｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｖｉａｔａｍｉｎ
Ｂ６
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎｓｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｏｍｉｄ－
ａｚｏｌｅａｎｄｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｅｔｉｏｎ；ｔｉｏｐｒｏｎｉｎｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｓｔａｂｉｌｉｔｙ
目前临床上使用的新药层出不穷，临床使用时问不长，很多新药的不良反应、配伍禁忌等信息在药品说明书及有关报道资料中都很欠缺，临床治疗中常会有因对新药了解不充分、使用不当而出现的一些配伍变化和不良反应。我院病房近来报告了几例注射剂在输液中混合时出现配伍变化的情况，如注射用炎琥宁与维生素Ｂ。注射液；注射用阿洛西林钠
与奥硝唑注射液；硫普乐宁冻干粉针溶媒使用不当导致阿洛西林钠析出沉淀等，当注射剂分别溶解在输液中静脉点滴时，两液在输液管中相接混合而出现沉淀浑浊现象，经查阅相关资料未见其配伍禁忌的报道。本研究就此进行化学实验分析，结果是因为注射剂混合后ｐＨ值产生变化，使药物的盐类游离析出沉淀，分析结果报道如下。
粤年向匈劫ｅ峰ｓ弓嘞劫ｅ％ｓ每岛ｅ噜ｓ每芒噜ｓ每ｓ每劫岛匈嘞嘞岛ｓ年ｅ噜专年芒噜劫￥每芒啤岛翱芒噜｛％ｅ啤匈芒啤ｅ啤岛岛嘞ｅ噜嘞勘ｅ匀芒噜劫芒匀￥年芒噜在此波长下，如用紫外分光光度法同时测定两者会相互干扰，因此我们采用高效液相色谱法同时测定两者的含量，本法简便、准确、专属性强，可用于该制剂的含量测定，辅料对测定无干扰，为奥美沙坦氢氯噻嗪片剂的质量控制提供了依据。
［作者简介］
陈敏（１９７７一），女，工程师，主要从事新药研
编辑：周卓／接受日期：２００６—０７一１０
［１］
ＣＨＲＹＳＡＮＴＳＧ，ＭＡＲＢＵＲＹＴＣ，ＲＯＢＩＮＳＯＮＴＤ．Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎ—ｓｉｖｅｅｆｆｉｃａｃｙａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ
ａｎｄ
ｓａｆｅｔｙ
ｏｆｏｌｍｅｓａｒｔａｎ
［参考文献】
ｍｅｄｏｘｏｍｉｌ
ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｗｉｔｈ
ｆｏｒｍｉｌｄ－ｔｏ．ｍｏｄｅｒａｔｅ
ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＨｕｍＨｙｐｅｒｔｅｎ—
ｓｉｏｎ，２００３，１７（６）：４２５—４３２．
究和药物分析工作。联系电话：（０５２３）６９７８４２３，Ｅ－ｍａｉｌ：
ｃｍｌ９２２０００＠１２６．ｃｏｒｎ。
．．．——２０５２．．．一
万方数据
仪器与试药
ｕＶ一２５０１ＰＣ紫外可见分光光度计（日本岛津
公司）；ｐＨＳ一２５型ｐＨ计（上海雷磁仪器厂）；ＢＰ一２１１Ｄ电子分析天平（德国赛多利斯公司）；注射用炎琥宁（重庆药友制药有限公司，批号：０４１００１０２，规格４０ｍｇ／瓶）；维生素Ｂ。注射液（天津药业焦作有限公司，批号：０４０７２００２—１，规格５０ｍｇ／支）；奥硝唑氯化钠注射液（陕西金裕制药股份有限公司，批号：０５０６１７１３，规格：０．５
ｇ／１００
ｍＬ），注射用阿洛西林钠
（山东天达生物生物制药股份有限公司，批号：０５０６０１０４０，规格０．５ｇ／支）；注射用硫普罗宁（商品名：凯西莱，河南省新谊药业股份有限公司，批号：０４０６１２—１，规格０．１ｇ／支）；５％葡萄糖注射液（ＧＳ，自制，批号：０４１１２３，０５１１１５）０．９％氯化钠注射液（ＮＳ，自制，批号：０４１１２６，０５１１１４）。
方法与结果
１注射用炎琥宁与维生素Ｂ。注射液的配伍变化
１．１
配伍实验按照临床儿科常用剂量，取注射用
炎琥宁与维生素Ｂ。注射液分别与葡萄糖溶液（ＧＳ）和生理氯化钠溶液（ＮＳ）配伍，观察性状变化和依法…测定ｐＨ值，结果见表１。
表１注射用炎琥宁与维生素Ｂ。注射液在输液中的配伍变化
Ｇｓ胛ｐｉｔ但力４・５１ｔＮｓ盱ｐ／－Ｉ但为６・３０
结果显示，维生素Ｂ。注射液加入后使炎琥宁与ＧＳ或ＮＳ配伍液出现浑浊时，ｐＨ值明显降低。将浑浊液用０．１ｔｏｏｌ・Ｌ“氢氧化钠液调节ｐＨ值至５．２以上时，溶液变澄清，再用０．１ｍｏｌ・Ｌ“盐酸液调节ｐＨ值至４．７以下时，沉淀复生成，说明发生沉淀与配伍液ｐＨ值变化有关。
１．２不同ｐＩ－Ｉ值时炎琥宁含量与性状变化取注射用炎琥宁４０ｍｇ，１支，用水溶解，配制成４０／ｚｇ・ｍＬ“的水溶液，按分光光度法¨１，于２２０～４００ｎｍ处扫描，在２５４ｌｌｍ处有最大吸收，与文献报道¨１一致，故确定２５４ａｍ为炎琥宁的测定波长。
取ＮＳ
２５０
ｍＬ加注射用炎琥宁８０ｍｇ，用０．１
ｔｏｏｌ・Ｌ叫盐酸液调节至不同ｐＨ值，产生沉淀后过滤，取续滤液５ｍＬ，置５０ｍＬ量瓶中，加水至刻度，摇匀，以ＮＳ同倍稀释作为空白对照液，在２５４ｌｌｍ处
万
方数据生圄堑堑鍪查！！！！堡笙！！鲞箜垫塑
测定样品液的吸收度值（Ａ），以未加盐酸液调节ｐＨ值时（０ｈ）的Ａ值为１００％计，调节至不同ｐＨ值产生沉淀后，测得其Ａ值占０ｈ时Ａ值的相对变化百分率作为含量变化指标，结果见表２。
表２不同ｐＨ值时炎琥宁含量变化
．结果当溶液ｐＨ值降至４．７以下时，炎琥宁能析出大量沉淀，含量迅速降低。另取ＮＳ
２５０
ｍＬ加
入维生素Ｂ。注射液１００ｍｇ，调节至不同酸碱度，在
ｐＨ３．８～１１时溶液仍澄清无变化。
２
注射用阿洛西林钠与奥硝唑注射液的配伍变化
２．１配伍实验按临床常用剂量，取ＮＳ和ＧＳ分别与注射用阿洛西林钠配伍后，分别慢慢滴入奥硝唑氯化钠注射液中，产生沉淀，测定ｐＨ值，见表３。
表３
注射用阿洛西林钠与奥硝唑注射液的配伍变化
结果表明奥硝唑氯化钠注射液ｐＨ值较低，当阿洛西林钠的ＧＳ或ＮＳ配伍液与之混合时，会产生大量白色沉淀。
２．２
奥硝唑含量变化取奥硝唑氯化钠注射液１
ｍＬ，置５０ｍＬ量瓶中，加水定容，摇匀，再精密量取稀释液５ｍＬ，置５０ｍＬ量瓶中，加水定容，摇匀，制成
含奥硝唑１０／ｚｇ・ｍＬ“溶液，在２２０～４００ｎｍ处扫描，结果３２０ｎｌｎ处有最大吸收。与文献报道Ｈ１一致。另将ＮＳ
２５０
ｍＬ与注射用阿洛西林钠３．０ｇ的配伍
液同倍稀释，同法在此波长范围内扫描，无吸收峰，见图１，故确定３２０ｌｌｍ为奥硝唑的测定波长。
＾，ｎｍ
图ｌ奥硝唑与阿洛西林钠吸收波长扫描图谱
量取奥硝唑氯化钠注射液用水稀释成ｌＯ／比ｇ・ｍＬ。１的奥硝唑溶液，以水为空白在３２０ａｍ处测定吸收度Ａ，以此时测得Ａ值为１００％计；再量取奥硝唑氯化钠
．．．——２０５３．．．——
曼！ｉ！！！！！！！巴！！！！塑！兰坠竺ｇ！！！！！：！！！：！ｉ型！：！ｊ注射液５０ｍＬ，加入ＮＳ
２５０
ｍＬ与阿洛西林钠３．０ｇ
配伍液１０ｍＬ，产生大量白色沉淀，稳定后，过滤，取续滤液按标示量稀释至含奥硝唑１０／ｘｇ・ｍＬ一，在
３２０
ｎｍ处测定Ａ值，计算其吸收度值变化为配伍前
的９９．５％。据此可判断，奥硝唑在配伍产生沉淀后含量无变化，析出的白色沉淀为游离的阿洛西林。２．３不同ｐＩ－Ｉ值时阿洛西林配伍液的性状变化取ＮＳ
２５０
ｍＬ加注射用阿洛西林钠３．０ｇ，溶解后取
２０
ｍＬ分别加入不同量的盐酸溶液（０．０１ｔｏｏｌ・Ｌ叫），
调节至不同酸度，与未加盐酸溶液调节ｐＨ值时比较，观察性状变化并测定ｐＨ值。
表４不同ｐｌｌ值时阿洛西林钠注射液的性状变化
由表４可见注射用阿洛西林钠与输液溶解后，当ｐＨ值降低至５．３９以下时，即可析出白色沉淀。
３
注射用硫普罗宁冻干粉针溶媒使用不当导致阿
洛西林沉淀
据临床反应，注射用硫普岁宁冻干粉针溶解在输液中静脉点滴完毕，接上另一瓶抗生素钠盐输液如阿洛西林钠时，两液在输液管中相混就会产生白色沉淀，且在点滴硫普罗宁输液时患者出现全身皮肤发红、呼吸困难、胸闷、心悸等不良反应，硫普罗宁输液反应残液经按中华人民共和国药典附录规定做细菌内毒素和不溶性微粒检查均符合规定，取病房输液反应各残液测定ｐｔＩ值，结果见表５。
表５各配伍输液的ｐｌ－Ｉ值
测定结果，结合“２．３”实验，是由于硫普罗宁输液的ｐＨ值太低，导致与阿洛西林钠输液相混合时阿洛西林钠游离沉淀。
但取同样药品按临床处方模拟配伍并未发生配伍变化，经仔细查看药品，发现商品名为凯西莱的注射用硫普罗宁配有专用溶剂５％的碳酸氢钠（ｐＨ７．５—８．５），取其溶解注射用硫普罗宁后再扩溶至Ｇｓ中，测定ｐＨ值为７．１，取其与阿洛西林钠输液任意混合，溶液澄清。
病房中因不了解药物性质，同时也为了省事，直接取Ｇｓ或ＮＳ溶解注射用硫普罗宁，这样的配伍液虽然其溶解度好，不溶性微粒检查合格，但ｐＨ值只
．．．——２０５４．．．——
万
方数据尘国堑垫盘查！！！！笙箜！！鲞箜丝塑
有２．９，当与强碱弱酸盐类药物如阿洛西林钠相混合就会析出沉淀，且由于此输液ｐＨ值太低，输注于患者时会出现不适反应。
讨论
在常用的有机药物中很多属于在水中溶解度很小的有机碱或有机酸类药物，当加酸或加碱组成强酸弱碱盐或强碱弱酸盐后，溶解度就会大大增加，但这２种盐的ｐＨ值相差很大。当高ｐＨ值注射药物与低ｐＨ值的输液配伍时，由于ｐＨ值下降使药物溶解度改变而析出沉淀¨１。
炎虎宁为ｌ，４一脱羟一１１，１２一二脱氢穿心莲内酯一３，１９一二琥珀酸半酯的钾１钠盐，为强碱弱酸性盐，而维生素Ｂ。为６一ｆ『ｌ基－５一羟基－３，４－吡啶二甲醇盐酸盐，为强酸弱碱性盐，酸性较强，当炎琥宁输液与其混合后使ｐＨ值降低，致使炎虎宁的钾钠盐变成游
离体，溶解度降低而析出产生浑浊。
注射用阿洛西林钠为钠盐，与酸性注射剂配伍时能游离析出沉淀，经测定不同厂家产品产生沉淀的ｐｌＩ值稍有差异。本实验用奥硝唑氯化钠注射液的ｐＨ值较低，商品名为凯西莱的注射用硫普罗宁如果不用专用溶媒（５％的碳酸氢钠）溶解，其酸性较大，阿洛西林钠注射液与这２种注射液混合后，ｐＨ值下降，溶解度改变而沉淀。
当前临床应用的新药、新剂型及不同规格不同商品名的制剂很多，治疗巾要严格按照药品说明书使用，在未充分了解其药物性质、相互作用时，各静脉输液问应间隔一段氯化钠注射液或葡萄糖注射液冲管，以免产生配伍变化。药师应尽快了解掌握各新药不同制剂的药理作用、理化性质、配伍禁忌等，向临床宣传，做好药学服务，做到安全合理用药。
［作者简介】
韦曦（１９５９一），女，副主任药师，主要从事药
品检验工作。联系电话：（０７７２）２８５５３３４，１３７０７８０８２３３，
Ｅ—ｍａｉｌ：Ｌｚｗｅｉｘｉ＠１６３．ｃｏｒｎ。
［
参考文献】
［１］
国家药典委员会．巾华人民共和国药典［Ｓ］．２００５年版．二部．北京：化学工业出版社。２００５，附录ⅣＨ．
［２］国家药典委员会．中华人民共和国药典［Ｓ］．２００５年版．二部．北京：化学工业出版社．２００５，附录ⅥＡ．
［３］张晓伟，邵珠民，吕冬梅．注射用炎琥宁与几种输液配伍稳定性［Ｊ】．巾国医院药学杂志．２００４．２４（９）：５７７—５７７．
［４］
贾金芳．头孢曲松钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察［Ｊ］．中国药师，２００４，７（４）：２７５—２７７．
［５］屠锡德，张钧寿．朱家璧．药剂学［Ｍ］．ｊＢ京：人民卫生出版社。
２００２：５２９—５５２．
编辑：周卓／接受日期：２００６—０７—１０
几种静脉输液在输液器中混合时的理化变化
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：
韦曦， 崔洁， 潘威， 张丽， 周永丽， WEI Xi， CUI Jie， PAN Wei， ZHANG Li，ZHOU Yong-li
韦曦,WEI Xi(广西医科大学第五附院 柳州市人民医院,柳州 545001)， 崔洁,潘威,张丽,周永丽,CUI Jie,PAN Wei,ZHANG Li,ZHOU Yong-li(桂林医学院药学院,桂林,541004)中国新药杂志
CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS2006，15(23)5次
参考文献(5条)
1.国家药典委员会 中华人民共和国药典(二部) 20052.国家药典委员会 中华人民共和国药典(二部) 2005
3.张晓伟.邵珠民.吕冬梅 注射用炎琥宁与几种输液配伍稳定性[期刊论文]-中国医院药学杂志 2004(09)4.贾金芳 头孢曲松钠与奥硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察[期刊论文]-中国药师 2004(04)5.屠锡德.张钧寿.朱家璧 药剂学 2002
相似文献(1条)
1.期刊论文 梁琳莉 炎虎宁注射液与维生素B6注射液在输液中的配伍变化 -右江民族医学院学报2008,30(2)
目的 考察注射用炎虎宁与维生素B6注射液在输液中的配伍变化.方法 采用紫外分光光度法测定配伍前后炎虎宁含量变化;用酸度计测定pH值变化.结果 注射用炎琥宁与维生素B6注射液配伍时pH值下降,产生沉淀,含量下降.结论 炎琥宁与维生素B6存在配伍禁忌.
引证文献(5条)
1.闵慧群 对临床中药注射剂与抗生素联合静滴的分析[期刊论文]-海峡药学 2009(3)
2.徐春丽.丁丽萍.郑志昌 注射用炎琥宁与31种注射液配伍稳定性综述[期刊论文]-中国药师 2009(1)3.金晓玲.谢群莉.贺旭东 奥硝唑与常用注射液的配伍稳定性分析[期刊论文]-海峡药学 2008(6)4.张红梅.郑虹英 亮菌甲素注射液与硫普罗宁及生物制品有配伍禁忌[期刊论文]-护理与康复 2008(4)5.胡正波.冯海云.李航 奥硝唑注射液与18种药物配伍的稳定性[期刊论文]-西南国防医药 2007(5)
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgxyzz200623018.aspx授权使用：李磊(wftjyx)，授权号：2c3091f0-93da-41bf-bd70-9e8c0090a3f6
下载时间：2011年2月16日