畜牧与饲料科学
ＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＦｅｅｄＳｃｉｅｎｃｅ
２０１３，３４（７－８）：３９—４０
紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控
马燕芬１，红梅２，格根塔娜２，张春华１
（１．内蒙古农牧业科学院动物营养与饲料研究所，内蒙古呼和浩特０１００３１；２．内蒙古林西县农牧业局，内蒙古林西
０２５２５０）
摘要：上皮紧密连接是由ｏｃｃｌｕｄｉｎ、ｃｌａｕｄｉｎｓ、ＺＯｓ等构成的相邻细胞间连接复合体，且紧密连接与胃肠道营养物质吸收、微生物黏附关系以及维持上皮细胞通透性和屏障作用等最为密切。主要对紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控方面的内容进行了综述。
关键词：紧密连接；分子结构；生物学功能；信号调控中图分类号：Ｑ７
文献标识码：Ａ
文章顺序编号：１６７２—５１９０（２０１３）０７—００３９—０２
ＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｔｒｕｃｔｕｒｅ
ａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｉＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＴｉｇｈｔ
Ｊｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ
ＩｔｓＳｉｇｎａｌＲｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ＭＡＹａｎ—ｆｅｎｌ，Ｈｏｎｇｍｅｉ２，Ｇｅｇｅｎｔａｎａ２，ＺＨＡＮＧＣｈｕｎ—ｈｕａｌ
（１．ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＦｅｅｄＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ．ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈｏｈｈｏｔ
０１００３１．Ｃｈｉｎａ：２．ＬｉｎｘｉＢｕｒｅａｕｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅａｎｄＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙｉｎＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ，Ｌｉｎｘｉ
ａｎ
０２５２５０，Ｃｈｉｎａ）
ａｎｄｂａｒｒｉｅｒ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎｉｓｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎ
ｉｓ
ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｏｍｐｌｅｘｔｈａｔｉｓｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｏｃｃｌｕｄｉｎ，ｃｌａｕｄｉｎｓａｎｄＺＯｓ，ｅｔｃ．Ｔｈｅ
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ｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｍｉｃｒｏｂｉａｌａｄｈｅｓｉｏｎ，ｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ
ｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ．Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｉｇｈｔ
ｊｕｎｃｔｉｏｎｓ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅ；ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
上皮细胞能通过一系列的细胞间连接方式，主要包括紧密连接（ｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎｓ，ＴＪ）、黏附连接（ａｄｈｅｒｅｎｓｉｕｎｃｔｉｏｎｓ）和Ｉ桥粒连接（ｄｅｓｍｏｓｏｍｅ）与相邻细胞之间紧密结合形成屏障．这些连接方式统称为上皮细胞连接复合体。紧密连接是其中一种最为重要的连接方式，
它以环状形式位于基底外侧膜顶端，在维持上皮细胞
细胞的形态结构、调节上皮细胞的分化、修复及细胞间的物质运输、维护瘤胃黏膜屏障功能和瘤胃黏膜通透性等方面发挥了重要作用…。
１．１跨膜蛋白
跨膜蛋白中的ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白最先是
由Ｆｕｒｕｓｅ于１９９３年发现并克隆成功的．这是在分子水平上对紧密连接研究的里程碑［２３。序列分析发现ｏｃｃｌｕｄｉｎ是一种４次跨膜蛋白．分子量约为６５
ｋＤａ
结构与生物学功能中发挥着重要作用。紧密连接主要是通过连续地存在于细胞与细胞之间的紧密连接蛋白发挥重要作用．从而来维持紧密连接的结构和功能。笔者主要对紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控方面的内容作一综述。
１紧密连接的分子构成
紧密连接是一个动态变化的、由多种蛋白及分子
（６２～８２ｋＤａ）的蛋白质。Ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白是一个调节蛋
白，具有改变细胞间通透性的功能。Ｃｌａｕｄｉｎ—ｌ和ｃｌａｕｄｉｎ一２蛋白是Ｆｕｒｕｓｅ等于１９９８年发现的２个新的完整的紧密连接的跨膜蛋白１３１．Ｃｌａｕｄｉｎｓ分子质量为
２０—２７
ｋＤａ。Ｃｌａｕｄｉｎｓ能通过形成亲水性的细胞间隙通
路而选择性的调控紧密连接通透性。目前认为ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白和ｃｌａｕｄｉｎｓ蛋白是紧密连接的主要功能调节蛋白．对于屏障功能的维持和紧密连接的完整性具有重要作用。Ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白和ｃｌａｕｄｉｎｓ蛋白水平的升高或降低。伴随着跨膜电阻抗（ＴＥＲ）及黏膜通透性也相应地升高或降低。连接黏附分子（ＪＡＭ）是由Ｍａｒｔｉｎ－Ｐａｄｕｒａ等于１９９８年发现的另一个跨膜蛋白．属于免疫球蛋白家族成员刚。ＪＡＭ与紧密连接分子ｏｃｃｌｕｄｉｎ、ＺＯ一１共同结
合定位于表皮和内皮细胞的紧密连接处。
组成的具有多种功能的复合体。其“拉链样”吻合结构能有效封闭细胞间隙顶部并阻止大分子入侵。常见的跨膜蛋白有闭锁蛋白（ｏｃｃｌｕｄｉｎ）和水闸蛋白家族（ｃｌａｕｄｉｎｓ），跨膜蛋白在细胞外与相邻细胞的跨膜蛋白相互作用，封闭了细胞间的空隙；在细胞内与ＺＯ蛋白家族、丝状肌动蛋白等胞内蛋白相互连接。并被
这些胞内蛋白固定。细胞问的紧密连接封闭了相邻上
皮细胞间的空隙，阻止胃肠道内的细菌、抗原等物质
进入胃肠道黏膜固有层激活免疫细胞，维护胃肠道内
１．２胞质附着蛋白胞质附着蛋白是紧密连接支持结
黏膜屏障功能的稳定，避免了黏膜异常免疫反应的发生。同时胃肠道内上皮细胞问的紧密连接在维持上皮
收稿日期：２０１３—０６—１８
基金项目：公益性行业（农业）科研专项（２００９０３００３）；内蒙古
构的基础，ＺＯｓ属于外周膜蛋白，包括ＡＦ６、７Ｈ６、ＺＯｓ等。蛋白ＺＯｓ是第一个被证实的紧密连接的附着蛋白．同时也是目前研究的最为透彻的紧密连接相关蛋白．属于ＭＡＧＵＫ家族，包含３个异构体，即ＺＯ一１、ＺＯ一２、ＺＯ一３。ＺＯｓ能直接与肌动蛋白细胞骨架结合，从而稳定细胞间连接复合体并为环状肌动球蛋白在细胞间的收
农牧业科学院青－ｑ－童，ｌ基金（２０１２ＱＮＪＪＭ０１）。
作者简介：马燕芬（１９７９一），女，副研究员，博士，主要研究
方向为动物营养与饲料。
万方数据
畜牧与饲料科学第３４卷
缩提供动力支撑。ＺＯ一１对紧密连接的形成起装配平台样作用，并且是ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白与细胞内骨架蛋白ａｃｔｉｎ连接及信号力学转导机制中的一个重要结构。
１．３细胞骨架蛋白
细胞骨架蛋白是指由跨膜蛋白、
胞质附着蛋白两者组成的连接附和物．其在细胞内得以固定，维持着胞间紧密连接的稳定性。细胞骨架蛋白不仅参与内皮细胞的细胞骨架构建．而且在细胞运动、跨膜信号转导、细胞增殖分化及变形能力等方面起重要作用。细胞骨架蛋白ａｃｔｉｎ在细胞连接和屏障功能的形成上发挥着重要的作用。近年来的相关研究表明连接复合体的完整性依赖于ａｃｔｉｎ的结构组装和功能状态，Ａｃｔｉｎ的改变与上皮细胞通透性增高密切相关。Ｗａｔｓｋｙ等［５］的研究证实溶血磷脂酸（ＬＰＡ）和鞘氨醇一１一磷酸（ＳＩＰ）减低角膜细胞间通透性改变与其Ａｃｔｉｎ的变化有关。Ｂｒａｇａｃ６１的研究也提示，Ａｃｔｉｎ的变化可破坏黏附连接结构，最后导致细胞与细胞分离，这主要与细胞骨架改变引起的细胞收缩有关。２紧密连接的生物学功能
紧密连接是上皮细胞顶端连接复合体的重要组成部分，除了能选择性调节离子和其他溶质的细胞间隙途径、限制顶端，基底外侧膜内脂质的扩散以外，还能通过调节多种不同的信号成分进而影响上皮细胞的增生和分化。紧密连接具有３种相互关联的生物学功能：屏障功能、栅栏功能和信号传导功能。２．１屏障功能
紧密连接屏障功能的发挥是实现上
皮细胞屏障功能所必需的。ＴｕｒｎｅｒＣ１］研究表明，上皮细胞间的紧密连接对维持上皮细胞屏障功能的完整性起决定性作用。当紧密连接发生变异、减少或缺失时，紧密连接蛋白再分配和表达就会下调．使上皮细胞受损、萎缩。屏障功能下降，细胞间紧密连接被破坏，进而使上皮细胞间通透性增加以及菌群移位。２．２栅栏功能
紧密连接分子像栅栏一样插在细胞
之间．限制了细胞表面的脂类以及其他可溶性物质的侧向扩散。当荧光标记的脂类插入培养的表皮细胞的顶膜外叶。它们将一直位于顶膜表面。相反，当荧光标记的脂类插入培养的表皮细胞的顶膜内叶时，它们将很快重新分布到基侧表面。在脂膜下的细胞骨架蛋白限制了膜内的蛋白侧向扩散。
２．３信号传导功能紧密连接作为上皮细胞问的重要连接物质，可以传递细胞间信息和维持上皮细胞整体效应，在调控磷脂酰肌醇二磷酸（ＰＩＰ２）、神经节苷脂Ｇ—Ｍ，、霍乱弧菌肠毒素Ｂ等信号物质及其蛋白结合物在细胞间的转移与扩散中有重要的作用。多种不同的蛋白和信号传导通路参与了紧密连接的装配，其中有ＰＫＡ、单体与异源２聚体Ｇ蛋白以及不同的ＰＫＣ亚型。
３紧密连接分子间的信号调控
紧密连接蛋白的组装和改变是一个动态过程，其信
万方数据
号调控涉及体内许多的信号传导通路．主要包括细胞内
蛋白激酶Ｃ、Ｃａ２＋途径、蛋白磷酸化、小Ｇ’印结合蛋白和
ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ等，下面将重点介绍后２种信号途径。３．１小ＧＴＰ结合蛋白对紧密连接的调节Ｒｈｏ
Ｇ，ＩＩＰ
酶又称小ＧＴＰ结合蛋白，在哺乳动物中。ＲｈｏＧＴＰ酶
至少由１４个亚族组成，包括：Ｒｈｏ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ），Ｒａｃ（１、２），Ｃｄｃ４２等。ＲｈｏＧＴＰ酶有ＧＴＰ结合的活性态和
ＧＤＰ结合的非活性态，２种活性形式之间的转换使他们能够发挥一种类似分子开关的作用．从而引发或终
止下游的靶分子——Ｒｈｏ相关卷曲螺旋形成蛋白激
酶（Ｒｈｏｋ）参与调节细胞的多种行为与功能，包括收缩、游走黏附、生长分裂以及肿瘤细胞的转化与浸润等。近年来随着对Ｒｈｏ／Ｒｈｏｋ细胞信号传导研究的进展，揭示Ｒｈｏ／Ｒｈｏｋ细胞信号传导通路参与了对上皮
细胞紧密连接通透性的调控［７］。ＲｈｏＧ１１Ｐ酶是一种重
要的调节因子．该酶被外界刺激信号活化后，从ＧＤＰ结合的失活状态转变为ＧＴＰ结合的活化状态，从而激活下游Ｒｈｏｋ，活化的Ｒｈｏｋ使细胞浆内磷酸化肌球蛋白轻链（ＭＬＣ）水平提升，调节细胞的多种行为与功能，如收缩、游走黏附等，进而影响细胞形态，改变细胞的通透性一１。研究表明，Ｒｈｏ也是ＬＰｓ作用的一个重组或与Ｏｃｃｌｕｄｉｎ－ＺＯ复合物解连接而使紧密连接的时，阻断Ｒｈｏ作用的下游效应器后，可使Ｏｃｃｌｕｄｉｎ—ＺＯ接发生改变，影响上皮细胞问的通透性。
ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ对紧密连接的调节Ｆｕｉｉｒａ等引研
能通过影响肌动球蛋白细胞骨架进而影响细胞间隙通透性。除了通过下游复杂的信号传递以外，Ｒｈｏ还连接蛋白。在组胺激活内皮细胞ＲｈｏＡ的试验中发现，与调节Ｏｃｃｌｕｄｉｎ和肌动蛋白细胞骨架相互作用的的通透性发生相应改变。
紧密连接对于维持上皮细胞屏障功能，尤其是胃要靶点，ＬＰＳ可以通过Ｒｈｏ使细胞骨架中的Ａｃｔｉｎ重通透性增加，而Ｒｈｏ对Ａｃｔｉｎ作用的同时，对Ｏｃ．ｃｌｕｄｉｎ—ＺＯ也有重要的调控作用，如在形成紧密连接移向细胞膜受阻隅】，显示Ｒｈｏ激酶活化可导致紧密连３．２
究表明ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ信号转导途径能直接影响上皮细胞问紧密连接的通透性。紧密连接相关蛋白与肌动蛋白丝的相互作用除了能稳定连接以外还能传递能量．以改变２种蛋白之间的作用从而改变细胞间隙的通透性。ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ信号转导途径在调节细胞间隙通透性的过程中有着重要的作用，Ｒｈｏ的下游效应物能通过直接修饰连接膜蛋白调节紧密连接的结构。在ＲｈｏＡ持续过量表达试验中发现。Ｏｃｃｌｕｄｉｎ磷酸化水平随之升高，该结果表明，ＲｈｏＡ信号能直接影响紧密Ｏｃｃｌｕｄｉｎ羧基末端磷酸化的增加．细胞间隙紧密连接４小结
肠道的通透性和胃肠道健康有着至关重要的作用。它
畜牧与饲料科学ＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＦｅｅｄＳｃｉｅｎｃｅ
微生态制剂在养猪业中的应用效果
雷晓军１，雷江红２
（１．陕西省饲料工业办，陕西
西安７１０００３；２．陕西省动物卫生监督所，陕西
西安７１００１６）
摘要：微生态制剂是一种新型添加剂，具有绿色、无残留、无毒副作用，以及促进动物生长性能，提高饲料转化率，增强机体免疫力，减少疾病发生，改善饲养环境等特点，目前已被广泛应用到畜禽养殖业中。对微生态制剂在养猪业中的应用效果进行阐述．将对于养猪业的健康发展具有重要的实际意义。
关键词：微生态制剂；养猪业；应用中图分类号：￥８２８．５：￥８１６．７
文献标识码：Ａ
文章顺序编号：１６７２—５１９０（２０１３）０７—００４１—０２
微生态制剂的研究起源于２０世纪初，Ｍｅｔｃｈｎｉｋｏｆｆ使用酸牛奶（乳酸杆菌）治疗幼畜腹泻结果获得成功，此后有关微生态制剂的研究逐渐引起人们的广泛关注。Ｒｅｄｍｏｎｄ和ｋｉｎｇ分别将乳酸杆菌应用于患下痢的仔猪上，结果发现，乳酸杆菌具有较好的杀菌功能，能够迅速改善仔猪肠道菌群。由于微生态制剂是从自然界中分离出来的有益菌，属于一种天然产品。具有无毒、无残留、无污染等优点，同时，还具有提高饲料利用率，提高动物生长性能。提高免疫力，防止疾病发生等作用．而且克服了抗菌素药物所导致的菌群失调等问题，是完全符合绿色养殖的一种新型产品，所以越来越受到人们的重视。到了１９８２年，日本琉球大学
收稿日期：２０１３—０７—１３
比嘉照夫教授成功研制了一种多功能菌群，在日本被称为有效微生物（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ，ＥＭ），该种有效微生物含有乳酸菌、酵母菌、芽胞杆菌、光合菌、放线菌等７大类微生物中的１０个属８０余种微生物群。由于ＥＭ菌具有促进生长、功能齐全及提高饲料转化率等方面的功效，因此，在世界各地广泛地应用到养殖、种植、环境等各个领域。我国在该方面的研究起步较晚，但发展迅速，经过几十年的研究积累，关于微生态制剂的研究已经发展成为一个具有强大生命力的应用生物领域。１微生态制剂的概述
微生态制剂（ｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ｅｃｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔ）又名微生
态调节剂（ｍｉｃｒｏｅｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｏｄｕｌａｔｏｒ）、益生素（ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ）、活菌制剂（１ｉｖｉｎｇｂａｃｔｅｒｉａａｇｅｎｔ）、ＥＭ
作者简介：雷晓军（１９７２一），男，畜牧师，硕士，主要从事饲
料行业管理工作。
・—・｝－—－＋－－—｝－—・｝一＋－・●一－—●～－＋一—－＋＿－—’一－＋－—・｝
能通过栅栏作用、屏障作用和信号传导功能而保障人和动物机体的健康。同时小ＧＴＰ结合蛋白和ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ等信号转导途径在紧密连接的形成过程中具有重要的调控作用．调控着紧密连接功能的正常发挥。
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Ｋ，ＨＩＩＲＡＧＩＴ，ｅｔａ１．Ｃｌａｕｄｉｎ一１ａｎｄ
ｌｏｃａｌｉｚｉｎｇａｔ
ｔｉｇｈｔＣｅｌｌ
［７］ＣＬＥＭＥＮＴＳ
ＲｈｏＡ
ＲＴ，ＭＩＮＮＥＡＲＦ
Ｌ，ＳＩＮＧＥＲ
ＨＡ，ｅｔａ１．
ａｎｄ
Ｒｈｏ－ｋｉｎａｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｉｇｎａｌｓ
ｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｙ．
Ｐｈｙｓｉｏｌ
一２：ｎｏｖｅｌｉｎｔｅｇｒａｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎｓ
ｍｅｄｉａｔｅＴＧＦ——ｂｅｔａ．－ｉｎｄｕｃｅｄｔｏｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎａｎｄ
ｊｕｎｃｔｉｏｎｓ
ｗｉｔｈ
ｎｏ
ｓｅｑｕｅｎｃｅ
ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｔｏ
ｏｃｃｌｕｄｉｎ［Ｊ］．Ｊ
ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＡｍＪ
Ｂｉｏｌ，１９９８，１４１（７）：１５３９—１５５０．［３］ＦＵＲＵＳＥ
Ｍ，ＳＡＳＡＫＩ
Ｈ，ＴＳＵＫＩＴＡ
Ｓ．Ｍａｎｎｅｒ
ｏｆ
ＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌ，２００５，２８８（２）：Ｌ２９４－Ｌ３０６．
［８］ＫＨＡＮＮＡ，ＷＡＮＧＹ，ＫＩＭＫＪ，ｅｔａ１．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｅ
ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇ
ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ
ｃｌａｕｄｉｎｓｐｅｃｉｅｓｗｉｔｈｉｎａｎｄ
ｆａｃｔｏｒ一１ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＫｌｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｔｈｅｃｅｎｔｒａｌ
ｎｅｒｖｏｕｓ
ｂｅｔｗｅｅｎｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎｓｔｒａｎｄｓ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，１９９９，１４７
ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００２，２７７（１８）：
（４）：８９１—９０３．
１５６０７－１５６１２．
Ｉ，ＬＯＳＴＡＧＬＩＯＳ，ＳＣＨＮＥＥＭＡＮＮ
［４］ＭＡＲＴＩＮ—ＰＡＤＵＲＡ
［９］ＦＵＪｌ７Ｉ＇ＡＨ，ＫＡＴＯＨＨ，ＨＡＳＥＧＡＷＡＨ．ｅｔａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｍ，ｅｔａ１．Ｊｕｎｃｔｉｏｎａｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ。ａｎｏｖｅｌｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅ
ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ
ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ
ａｎｄ
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ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｓ
ａｔ
ｄｅｃｉｐｈｅｒｍｅｎｔｏｆＲｈｏｅｆｆｅｃｔｏｒｐａｔｈｗａｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｉｇｈｔ—
ｊｕｎｃｔｉｏｎｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＪ，２０００，３４６（３）：６１７—
６２２．
ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ
ｊｕｎｃｔｉｏｎｓ
ｍｏｄｕｌａｔｅｓ
ｍｏｎｏｃｙｔｅ
ｔｒａｎｓｍｉｇｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，１９９８，１４２（１）：１１７—１２７．
（责任编辑：栗林）
万方数据
紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控
作者：
作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
马燕芬， 红梅， 格根塔娜， 张春华， MA Yan-fen， Hongmei ， Gegentana ， ZHANG Chun-hua
马燕芬,张春华,MA Yan-fen,ZHANG Chun-hua(内蒙古农牧业科学院动物营养与饲料研究所,内蒙古呼和浩特,010031)， 红梅,格根塔娜,Hongmei,Gegentana(内蒙古林西县农牧业局,内蒙古林西,025250)畜牧与饲料科学
Animal Husbandry and Feed Science2013,34(7)
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引用本文格式：马燕芬. 红梅. 格根塔娜. 张春华. MA Yan-fen. Hongmei . Gegentana . ZHANG Chun-hua 紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控[期刊论文]-畜牧与饲料科学 2013(7)
畜牧与饲料科学
ＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＦｅｅｄＳｃｉｅｎｃｅ
２０１３，３４（７－８）：３９—４０
紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控
马燕芬１，红梅２，格根塔娜２，张春华１
（１．内蒙古农牧业科学院动物营养与饲料研究所，内蒙古呼和浩特０１００３１；２．内蒙古林西县农牧业局，内蒙古林西
０２５２５０）
摘要：上皮紧密连接是由ｏｃｃｌｕｄｉｎ、ｃｌａｕｄｉｎｓ、ＺＯｓ等构成的相邻细胞间连接复合体，且紧密连接与胃肠道营养物质吸收、微生物黏附关系以及维持上皮细胞通透性和屏障作用等最为密切。主要对紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控方面的内容进行了综述。
关键词：紧密连接；分子结构；生物学功能；信号调控中图分类号：Ｑ７
文献标识码：Ａ
文章顺序编号：１６７２—５１９０（２０１３）０７—００３９—０２
ＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｔｒｕｃｔｕｒｅ
ａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｉＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＴｉｇｈｔ
Ｊｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ
ＩｔｓＳｉｇｎａｌＲｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ＭＡＹａｎ—ｆｅｎｌ，Ｈｏｎｇｍｅｉ２，Ｇｅｇｅｎｔａｎａ２，ＺＨＡＮＧＣｈｕｎ—ｈｕａｌ
（１．ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＦｅｅｄＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ．ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈｏｈｈｏｔ
０１００３１．Ｃｈｉｎａ：２．ＬｉｎｘｉＢｕｒｅａｕｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅａｎｄＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙｉｎＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ，Ｌｉｎｘｉ
ａｎ
０２５２５０，Ｃｈｉｎａ）
ａｎｄｂａｒｒｉｅｒ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎｉｓｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎ
ｉｓ
ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｊｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｏｍｐｌｅｘｔｈａｔｉｓｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｏｃｃｌｕｄｉｎ，ｃｌａｕｄｉｎｓａｎｄＺＯｓ，ｅｔｃ．Ｔｈｅ
ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ
ｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｍｉｃｒｏｂｉａｌａｄｈｅｓｉｏｎ，ｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ
ｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ．Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｉｇｈｔ
ｊｕｎｃｔｉｏｎｓ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅ；ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
上皮细胞能通过一系列的细胞间连接方式，主要包括紧密连接（ｔｉｇｈｔｉｕｎｃｔｉｏｎｓ，ＴＪ）、黏附连接（ａｄｈｅｒｅｎｓｉｕｎｃｔｉｏｎｓ）和Ｉ桥粒连接（ｄｅｓｍｏｓｏｍｅ）与相邻细胞之间紧密结合形成屏障．这些连接方式统称为上皮细胞连接复合体。紧密连接是其中一种最为重要的连接方式，
它以环状形式位于基底外侧膜顶端，在维持上皮细胞
细胞的形态结构、调节上皮细胞的分化、修复及细胞间的物质运输、维护瘤胃黏膜屏障功能和瘤胃黏膜通透性等方面发挥了重要作用…。
１．１跨膜蛋白
跨膜蛋白中的ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白最先是
由Ｆｕｒｕｓｅ于１９９３年发现并克隆成功的．这是在分子水平上对紧密连接研究的里程碑［２３。序列分析发现ｏｃｃｌｕｄｉｎ是一种４次跨膜蛋白．分子量约为６５
ｋＤａ
结构与生物学功能中发挥着重要作用。紧密连接主要是通过连续地存在于细胞与细胞之间的紧密连接蛋白发挥重要作用．从而来维持紧密连接的结构和功能。笔者主要对紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控方面的内容作一综述。
１紧密连接的分子构成
紧密连接是一个动态变化的、由多种蛋白及分子
（６２～８２ｋＤａ）的蛋白质。Ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白是一个调节蛋
白，具有改变细胞间通透性的功能。Ｃｌａｕｄｉｎ—ｌ和ｃｌａｕｄｉｎ一２蛋白是Ｆｕｒｕｓｅ等于１９９８年发现的２个新的完整的紧密连接的跨膜蛋白１３１．Ｃｌａｕｄｉｎｓ分子质量为
２０—２７
ｋＤａ。Ｃｌａｕｄｉｎｓ能通过形成亲水性的细胞间隙通
路而选择性的调控紧密连接通透性。目前认为ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白和ｃｌａｕｄｉｎｓ蛋白是紧密连接的主要功能调节蛋白．对于屏障功能的维持和紧密连接的完整性具有重要作用。Ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白和ｃｌａｕｄｉｎｓ蛋白水平的升高或降低。伴随着跨膜电阻抗（ＴＥＲ）及黏膜通透性也相应地升高或降低。连接黏附分子（ＪＡＭ）是由Ｍａｒｔｉｎ－Ｐａｄｕｒａ等于１９９８年发现的另一个跨膜蛋白．属于免疫球蛋白家族成员刚。ＪＡＭ与紧密连接分子ｏｃｃｌｕｄｉｎ、ＺＯ一１共同结
合定位于表皮和内皮细胞的紧密连接处。
组成的具有多种功能的复合体。其“拉链样”吻合结构能有效封闭细胞间隙顶部并阻止大分子入侵。常见的跨膜蛋白有闭锁蛋白（ｏｃｃｌｕｄｉｎ）和水闸蛋白家族（ｃｌａｕｄｉｎｓ），跨膜蛋白在细胞外与相邻细胞的跨膜蛋白相互作用，封闭了细胞间的空隙；在细胞内与ＺＯ蛋白家族、丝状肌动蛋白等胞内蛋白相互连接。并被
这些胞内蛋白固定。细胞问的紧密连接封闭了相邻上
皮细胞间的空隙，阻止胃肠道内的细菌、抗原等物质
进入胃肠道黏膜固有层激活免疫细胞，维护胃肠道内
１．２胞质附着蛋白胞质附着蛋白是紧密连接支持结
黏膜屏障功能的稳定，避免了黏膜异常免疫反应的发生。同时胃肠道内上皮细胞问的紧密连接在维持上皮
收稿日期：２０１３—０６—１８
基金项目：公益性行业（农业）科研专项（２００９０３００３）；内蒙古
构的基础，ＺＯｓ属于外周膜蛋白，包括ＡＦ６、７Ｈ６、ＺＯｓ等。蛋白ＺＯｓ是第一个被证实的紧密连接的附着蛋白．同时也是目前研究的最为透彻的紧密连接相关蛋白．属于ＭＡＧＵＫ家族，包含３个异构体，即ＺＯ一１、ＺＯ一２、ＺＯ一３。ＺＯｓ能直接与肌动蛋白细胞骨架结合，从而稳定细胞间连接复合体并为环状肌动球蛋白在细胞间的收
农牧业科学院青－ｑ－童，ｌ基金（２０１２ＱＮＪＪＭ０１）。
作者简介：马燕芬（１９７９一），女，副研究员，博士，主要研究
方向为动物营养与饲料。
万方数据
畜牧与饲料科学第３４卷
缩提供动力支撑。ＺＯ一１对紧密连接的形成起装配平台样作用，并且是ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白与细胞内骨架蛋白ａｃｔｉｎ连接及信号力学转导机制中的一个重要结构。
１．３细胞骨架蛋白
细胞骨架蛋白是指由跨膜蛋白、
胞质附着蛋白两者组成的连接附和物．其在细胞内得以固定，维持着胞间紧密连接的稳定性。细胞骨架蛋白不仅参与内皮细胞的细胞骨架构建．而且在细胞运动、跨膜信号转导、细胞增殖分化及变形能力等方面起重要作用。细胞骨架蛋白ａｃｔｉｎ在细胞连接和屏障功能的形成上发挥着重要的作用。近年来的相关研究表明连接复合体的完整性依赖于ａｃｔｉｎ的结构组装和功能状态，Ａｃｔｉｎ的改变与上皮细胞通透性增高密切相关。Ｗａｔｓｋｙ等［５］的研究证实溶血磷脂酸（ＬＰＡ）和鞘氨醇一１一磷酸（ＳＩＰ）减低角膜细胞间通透性改变与其Ａｃｔｉｎ的变化有关。Ｂｒａｇａｃ６１的研究也提示，Ａｃｔｉｎ的变化可破坏黏附连接结构，最后导致细胞与细胞分离，这主要与细胞骨架改变引起的细胞收缩有关。２紧密连接的生物学功能
紧密连接是上皮细胞顶端连接复合体的重要组成部分，除了能选择性调节离子和其他溶质的细胞间隙途径、限制顶端，基底外侧膜内脂质的扩散以外，还能通过调节多种不同的信号成分进而影响上皮细胞的增生和分化。紧密连接具有３种相互关联的生物学功能：屏障功能、栅栏功能和信号传导功能。２．１屏障功能
紧密连接屏障功能的发挥是实现上
皮细胞屏障功能所必需的。ＴｕｒｎｅｒＣ１］研究表明，上皮细胞间的紧密连接对维持上皮细胞屏障功能的完整性起决定性作用。当紧密连接发生变异、减少或缺失时，紧密连接蛋白再分配和表达就会下调．使上皮细胞受损、萎缩。屏障功能下降，细胞间紧密连接被破坏，进而使上皮细胞间通透性增加以及菌群移位。２．２栅栏功能
紧密连接分子像栅栏一样插在细胞
之间．限制了细胞表面的脂类以及其他可溶性物质的侧向扩散。当荧光标记的脂类插入培养的表皮细胞的顶膜外叶。它们将一直位于顶膜表面。相反，当荧光标记的脂类插入培养的表皮细胞的顶膜内叶时，它们将很快重新分布到基侧表面。在脂膜下的细胞骨架蛋白限制了膜内的蛋白侧向扩散。
２．３信号传导功能紧密连接作为上皮细胞问的重要连接物质，可以传递细胞间信息和维持上皮细胞整体效应，在调控磷脂酰肌醇二磷酸（ＰＩＰ２）、神经节苷脂Ｇ—Ｍ，、霍乱弧菌肠毒素Ｂ等信号物质及其蛋白结合物在细胞间的转移与扩散中有重要的作用。多种不同的蛋白和信号传导通路参与了紧密连接的装配，其中有ＰＫＡ、单体与异源２聚体Ｇ蛋白以及不同的ＰＫＣ亚型。
３紧密连接分子间的信号调控
紧密连接蛋白的组装和改变是一个动态过程，其信
万方数据
号调控涉及体内许多的信号传导通路．主要包括细胞内
蛋白激酶Ｃ、Ｃａ２＋途径、蛋白磷酸化、小Ｇ’印结合蛋白和
ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ等，下面将重点介绍后２种信号途径。３．１小ＧＴＰ结合蛋白对紧密连接的调节Ｒｈｏ
Ｇ，ＩＩＰ
酶又称小ＧＴＰ结合蛋白，在哺乳动物中。ＲｈｏＧＴＰ酶
至少由１４个亚族组成，包括：Ｒｈｏ（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ），Ｒａｃ（１、２），Ｃｄｃ４２等。ＲｈｏＧＴＰ酶有ＧＴＰ结合的活性态和
ＧＤＰ结合的非活性态，２种活性形式之间的转换使他们能够发挥一种类似分子开关的作用．从而引发或终
止下游的靶分子——Ｒｈｏ相关卷曲螺旋形成蛋白激
酶（Ｒｈｏｋ）参与调节细胞的多种行为与功能，包括收缩、游走黏附、生长分裂以及肿瘤细胞的转化与浸润等。近年来随着对Ｒｈｏ／Ｒｈｏｋ细胞信号传导研究的进展，揭示Ｒｈｏ／Ｒｈｏｋ细胞信号传导通路参与了对上皮
细胞紧密连接通透性的调控［７］。ＲｈｏＧ１１Ｐ酶是一种重
要的调节因子．该酶被外界刺激信号活化后，从ＧＤＰ结合的失活状态转变为ＧＴＰ结合的活化状态，从而激活下游Ｒｈｏｋ，活化的Ｒｈｏｋ使细胞浆内磷酸化肌球蛋白轻链（ＭＬＣ）水平提升，调节细胞的多种行为与功能，如收缩、游走黏附等，进而影响细胞形态，改变细胞的通透性一１。研究表明，Ｒｈｏ也是ＬＰｓ作用的一个重组或与Ｏｃｃｌｕｄｉｎ－ＺＯ复合物解连接而使紧密连接的时，阻断Ｒｈｏ作用的下游效应器后，可使Ｏｃｃｌｕｄｉｎ—ＺＯ接发生改变，影响上皮细胞问的通透性。
ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ对紧密连接的调节Ｆｕｉｉｒａ等引研
能通过影响肌动球蛋白细胞骨架进而影响细胞间隙通透性。除了通过下游复杂的信号传递以外，Ｒｈｏ还连接蛋白。在组胺激活内皮细胞ＲｈｏＡ的试验中发现，与调节Ｏｃｃｌｕｄｉｎ和肌动蛋白细胞骨架相互作用的的通透性发生相应改变。
紧密连接对于维持上皮细胞屏障功能，尤其是胃要靶点，ＬＰＳ可以通过Ｒｈｏ使细胞骨架中的Ａｃｔｉｎ重通透性增加，而Ｒｈｏ对Ａｃｔｉｎ作用的同时，对Ｏｃ．ｃｌｕｄｉｎ—ＺＯ也有重要的调控作用，如在形成紧密连接移向细胞膜受阻隅】，显示Ｒｈｏ激酶活化可导致紧密连３．２
究表明ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ信号转导途径能直接影响上皮细胞问紧密连接的通透性。紧密连接相关蛋白与肌动蛋白丝的相互作用除了能稳定连接以外还能传递能量．以改变２种蛋白之间的作用从而改变细胞间隙的通透性。ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ信号转导途径在调节细胞间隙通透性的过程中有着重要的作用，Ｒｈｏ的下游效应物能通过直接修饰连接膜蛋白调节紧密连接的结构。在ＲｈｏＡ持续过量表达试验中发现。Ｏｃｃｌｕｄｉｎ磷酸化水平随之升高，该结果表明，ＲｈｏＡ信号能直接影响紧密Ｏｃｃｌｕｄｉｎ羧基末端磷酸化的增加．细胞间隙紧密连接４小结
肠道的通透性和胃肠道健康有着至关重要的作用。它
畜牧与饲料科学ＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＦｅｅｄＳｃｉｅｎｃｅ
微生态制剂在养猪业中的应用效果
雷晓军１，雷江红２
（１．陕西省饲料工业办，陕西
西安７１０００３；２．陕西省动物卫生监督所，陕西
西安７１００１６）
摘要：微生态制剂是一种新型添加剂，具有绿色、无残留、无毒副作用，以及促进动物生长性能，提高饲料转化率，增强机体免疫力，减少疾病发生，改善饲养环境等特点，目前已被广泛应用到畜禽养殖业中。对微生态制剂在养猪业中的应用效果进行阐述．将对于养猪业的健康发展具有重要的实际意义。
关键词：微生态制剂；养猪业；应用中图分类号：￥８２８．５：￥８１６．７
文献标识码：Ａ
文章顺序编号：１６７２—５１９０（２０１３）０７—００４１—０２
微生态制剂的研究起源于２０世纪初，Ｍｅｔｃｈｎｉｋｏｆｆ使用酸牛奶（乳酸杆菌）治疗幼畜腹泻结果获得成功，此后有关微生态制剂的研究逐渐引起人们的广泛关注。Ｒｅｄｍｏｎｄ和ｋｉｎｇ分别将乳酸杆菌应用于患下痢的仔猪上，结果发现，乳酸杆菌具有较好的杀菌功能，能够迅速改善仔猪肠道菌群。由于微生态制剂是从自然界中分离出来的有益菌，属于一种天然产品。具有无毒、无残留、无污染等优点，同时，还具有提高饲料利用率，提高动物生长性能。提高免疫力，防止疾病发生等作用．而且克服了抗菌素药物所导致的菌群失调等问题，是完全符合绿色养殖的一种新型产品，所以越来越受到人们的重视。到了１９８２年，日本琉球大学
收稿日期：２０１３—０７—１３
比嘉照夫教授成功研制了一种多功能菌群，在日本被称为有效微生物（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ，ＥＭ），该种有效微生物含有乳酸菌、酵母菌、芽胞杆菌、光合菌、放线菌等７大类微生物中的１０个属８０余种微生物群。由于ＥＭ菌具有促进生长、功能齐全及提高饲料转化率等方面的功效，因此，在世界各地广泛地应用到养殖、种植、环境等各个领域。我国在该方面的研究起步较晚，但发展迅速，经过几十年的研究积累，关于微生态制剂的研究已经发展成为一个具有强大生命力的应用生物领域。１微生态制剂的概述
微生态制剂（ｍｉｃｒｏｂｉａｌ
ｅｃｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔ）又名微生
态调节剂（ｍｉｃｒｏｅｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｏｄｕｌａｔｏｒ）、益生素（ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ）、活菌制剂（１ｉｖｉｎｇｂａｃｔｅｒｉａａｇｅｎｔ）、ＥＭ
作者简介：雷晓军（１９７２一），男，畜牧师，硕士，主要从事饲
料行业管理工作。
・—・｝－—－＋－－—｝－—・｝一＋－・●一－—●～－＋一—－＋＿－—’一－＋－—・｝
能通过栅栏作用、屏障作用和信号传导功能而保障人和动物机体的健康。同时小ＧＴＰ结合蛋白和ＲｈｏＡ—ＲＯＣＫ等信号转导途径在紧密连接的形成过程中具有重要的调控作用．调控着紧密连接功能的正常发挥。
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ｅａｄｈｅｒｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌ—ｃｅｌｌｃｏｎｔａｃｔｓ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ：ｆｒｏｍｂａｓｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｏｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
１９９７，１３７（６）：１４２１—１４３１．
［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２００６，１６９（６）：１９０１—１９０９．［２］ＦＵＲＵＳＥＭ，ＦＵＪＩＴＡ
Ｋ，ＨＩＩＲＡＧＩＴ，ｅｔａ１．Ｃｌａｕｄｉｎ一１ａｎｄ
ｌｏｃａｌｉｚｉｎｇａｔ
ｔｉｇｈｔＣｅｌｌ
［７］ＣＬＥＭＥＮＴＳ
ＲｈｏＡ
ＲＴ，ＭＩＮＮＥＡＲＦ
Ｌ，ＳＩＮＧＥＲ
ＨＡ，ｅｔａ１．
ａｎｄ
Ｒｈｏ－ｋｉｎａｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓｉｇｎａｌｓ
ｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｙ．
Ｐｈｙｓｉｏｌ
一２：ｎｏｖｅｌｉｎｔｅｇｒａｌｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎｓ
ｍｅｄｉａｔｅＴＧＦ——ｂｅｔａ．－ｉｎｄｕｃｅｄｔｏｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎａｎｄ
ｊｕｎｃｔｉｏｎｓ
ｗｉｔｈ
ｎｏ
ｓｅｑｕｅｎｃｅ
ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｔｏ
ｏｃｃｌｕｄｉｎ［Ｊ］．Ｊ
ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＡｍＪ
Ｂｉｏｌ，１９９８，１４１（７）：１５３９—１５５０．［３］ＦＵＲＵＳＥ
Ｍ，ＳＡＳＡＫＩ
Ｈ，ＴＳＵＫＩＴＡ
Ｓ．Ｍａｎｎｅｒ
ｏｆ
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ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇ
ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ
ｃｌａｕｄｉｎｓｐｅｃｉｅｓｗｉｔｈｉｎａｎｄ
ｆａｃｔｏｒ一１ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉＫｌｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｔｈｅｃｅｎｔｒａｌ
ｎｅｒｖｏｕｓ
ｂｅｔｗｅｅｎｔｉｇｈｔｊｕｎｃｔｉｏｎｓｔｒａｎｄｓ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，１９９９，１４７
ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００２，２７７（１８）：
（４）：８９１—９０３．
１５６０７－１５６１２．
Ｉ，ＬＯＳＴＡＧＬＩＯＳ，ＳＣＨＮＥＥＭＡＮＮ
［４］ＭＡＲＴＩＮ—ＰＡＤＵＲＡ
［９］ＦＵＪｌ７Ｉ＇ＡＨ，ＫＡＴＯＨＨ，ＨＡＳＥＧＡＷＡＨ．ｅｔａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｍ，ｅｔａ１．Ｊｕｎｃｔｉｏｎａｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ。ａｎｏｖｅｌｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅ
ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ
ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ
ａｎｄ
ｔｈａｔ
ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｓ
ａｔ
ｄｅｃｉｐｈｅｒｍｅｎｔｏｆＲｈｏｅｆｆｅｃｔｏｒｐａｔｈｗａｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｉｇｈｔ—
ｊｕｎｃｔｉｏｎｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＪ，２０００，３４６（３）：６１７—
６２２．
ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ
ｊｕｎｃｔｉｏｎｓ
ｍｏｄｕｌａｔｅｓ
ｍｏｎｏｃｙｔｅ
ｔｒａｎｓｍｉｇｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，１９９８，１４２（１）：１１７—１２７．
（责任编辑：栗林）
万方数据
紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控
作者：
作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
马燕芬， 红梅， 格根塔娜， 张春华， MA Yan-fen， Hongmei ， Gegentana ， ZHANG Chun-hua
马燕芬,张春华,MA Yan-fen,ZHANG Chun-hua(内蒙古农牧业科学院动物营养与饲料研究所,内蒙古呼和浩特,010031)， 红梅,格根塔娜,Hongmei,Gegentana(内蒙古林西县农牧业局,内蒙古林西,025250)畜牧与饲料科学
Animal Husbandry and Feed Science2013,34(7)
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引用本文格式：马燕芬. 红梅. 格根塔娜. 张春华. MA Yan-fen. Hongmei . Gegentana . ZHANG Chun-hua 紧密连接的分子结构、生物学功能及其信号调控[期刊论文]-畜牧与饲料科学 2013(7)