[10]彭文珍,吴雄志,曾升平,等.附子多糖诱导人早幼粒白血病细
J ].职业卫生与病伤,2003,18(2):123-124胞分化研究[
[11]Liu J ,Shen H M ,Ong C N.Salvia miltiorrhiza inhibits cell growth
and induces apoptosis in human hepatoma Hep G (2)cells [J ].Cancer Lett ,2005,153(1/2):85
[12]曾瑾,罗霞,江南,等.生川乌水煎液抗肿瘤作用的实验研究
[J ].四川大学学报:自然科学版,2007,44(6):1344-1348[13]Koji Wada ,Masaharu Hazawa.Inhibitory effects of Diterpenoid alka-loids on the growth of A172Human maligmant cells1[J ].Nat Prod ,2007,70(12):18542-18581
[14]Masaharu Hazawa ,Koji Wada.Suppressive effects of novel deriva-tives prepared from Aconitum alkaloids on tumor growth1[J ].2009,27(2):1112-11191Invest New Drugs ,
[15]高永翔,沈欣,宗桂珍,等.阳和汤对裸鼠人癌移植瘤的抗肿瘤
J ].中国实验方剂学杂志,2006,12(7):57-59作用研究[
[16]金治萃,.中冉德真,杨煌荣,等.附子注射液对免疫的影响[J ]
1983,14(9):29草药,
[17]李守文,李晶,刘晓红,等.四逆汤对失血性家兔肿瘤坏死因子
2002,12(6):19-20的影响[J ].黑龙江医药科学,
[18]葛迎春,马天舒,刘平,等.四逆汤类方提取物对离体小鼠腹腔
.中国实验方剂学杂志,2006,12巨噬细胞免疫功能的影响[J ](2):28-31
[19]Johrson KB.Plasma and tissue histamin changes during hemorrhagic
J ].Shock ,1995,3:343shock in the rat [
[20]李爱芝.参附注射液用于恶性肿瘤化疗毒副作用的临床观察
[J ].中国医药,2006,1(8):493
[收稿日期]2011-08-01
缺乏一整套的质量标准体系。乌头碱又具有极大的毒性,治疗量与中毒量很接近,用药不当或不慎,易产生毒副反应,导致严重心律失常与休克,甚至中毒致死,难于掌握适当的临阻碍用于临床的发展。因此进一步研究探讨温热药床用量,
的有效成分和抗肿瘤机制,对于未来温热药在抗肿瘤方面的应用和研究提供理论依据十分必要。
[参
考
文
献]
[1]Murphy LO ,Blenis J.MAPK signal specificity :the right place at the
right time [J ].Trends Biochem Sci ,2006,31(5):268-275[2]饶朝龙,彭成.乌头类生物碱对ras 基因表达影响及其抗肿瘤
J ].现代预防医学,2010,37(6):1098分子机制研究[
[3]侯丽,刘雪强,陈信义,等.利用基因芯片技术研究乌头碱抗
KBv200细胞耐药机制[J ].中国中医药信息杂志,2005,12(12):34-36
[4]董兰凤,刘京生,苗智慧,等.附子多糖对H22和S180荷瘤小鼠
2003,9(9):的抗肿瘤作用研究[J ].中国中医基础医学杂志,14-17
[5]杨宇飞,吴煜,邬冬华,等.参附注射液抗癌症恶病质基因芯片
2004,10(2):22研究[J ].中国实验方剂学杂志,
[6]陈佩珏,曾升平.附子提取物诱导B 淋巴细胞凋亡的实验研究
[J ].中国中医基础医学杂志,2007,13(6):454-456
[7]赵明奇,吴伟康,赵丹泽,等.四逆汤对阿霉素性心衰的治疗作
2009,12(32):1860-1863用及其机制探讨[J ].中药材,
[8]Cho SH ,Chung KS ,Compound K.Ametabolite of ginseng saponin ,
induces apoptosis [J ].BMC Cancer 2009,9:449[9]
Petersen OW.Differentiation and cancer in the mammary gland :shedding light on an old dichotomy [J ].Adv Cancer Res ,1998,75:135-136
姜黄素的药理作用及其临床应用进展
李
琦,金
剑,许
颖
(上海交通大学医学院附属第九人民医院,上海200011)
[关键词]姜黄素;药理作用;临床应用[中图分类号]R96
[文献标识码]A
[文章编号]1008-8849(2012)12-1366-03
径实现。研究表明,姜黄素可抑制体内外多种肿瘤细胞的产增殖和转移,在防治肿瘤方面具有明显的作用。叶志佳生、等
[1]
姜黄素(Curcumin )是从姜科植物姜黄中提取的一种黄色。《中是姜黄发挥药理作用的主要活性成分酸性酚类物质,
2010版记载姜黄素的功能与主治为“破气行血、通经国药典》
。笔者就姜黄素的药理作用及其临床应用进展作止痛之功”
一综述,为其临床应用提供新的思路。1
药理作用
近年来研究表明,姜黄素具有抗肿瘤、护肝、调节免疫功能、抗炎和降血脂等多重药理作用。1. 1
抗肿瘤
目前,姜黄素的抑瘤作用机制普遍认为可能主
要与诱导肿瘤细胞凋亡有关,它通过调控抑癌基因、癌基因及其蛋白的表达,诱导细胞周期停滞及调控细胞凋亡信号等途
研究了不同浓度姜黄素处理的体外培养的人舌鳞癌
Tca8113细胞增殖和凋亡作用,30,50和70结果发现:在10,μmo1/L浓度范围内,姜黄素可剂量依赖性抑制人舌鳞癌Tca8113细胞增殖的作用;30,40和50μmol /L姜黄素处理组的凋亡指数与对照组比较有显著性差异,细胞凋亡率与药物30,40和50μmol /L姜黄素处理组Fas 、P53、浓度呈正相关,
Bc1-2凋亡细胞阳性率与对照组比较有显著性差异。提示姜黄素可显著抑制人舌鳞癌Tca8113细胞增殖,并诱导其凋亡,其作用呈剂量依赖关系。陈旭昕等
[2]
通过实验证实姜黄
素对人肺腺癌A549/DDP细胞增殖具有抑制作用,并呈时间、浓度依赖,其作用可能是通过阻滞细胞周期进程和诱导细胞凋亡来实现的。陈朝晖等1. 2
免疫调节活性
[3]
血脂康均能使血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇含量降低,降三酰甘油作用以高剂量姜黄素和非诺贝特最优,降总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇作用以低剂量姜黄素高剂量姜黄素和非诺贝特能增加高密度脂蛋和血脂康最优,
白胆固醇含量,同时能降低肝脏总胆固醇和三酰甘油含量;高、低剂量姜黄素能显著提高血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶降低血浆游离胆固醇含量,高、低剂量姜黄素和非诺贝活性,
特能提高血浆总脂解酶和脂蛋白脂酶活性,高剂量姜黄素还姜黄素具有明显的降低能显著提高肝脂酶活性。结果提示,
肝脏和血清脂质的作用,可能与提高血浆脂蛋白代谢相关酶的活性有关。1. 7
其他
姜黄素的预处理能预防顺铂所致大鼠急性肾损
[13]
的研究结果显示,姜黄素具有显
[4]
著的诱导人前列腺癌细胞株PC -3凋亡作用。
李新建等
探讨了姜黄素对小鼠免疫
功能的调节作用及其可能机制。在其实验研究中显示,姜黄素在0 6.25μmol /L时能够显著上调ConA 诱导的T 淋巴细6.25μmol /L时达到高峰;在12.5μmol /L后就开始胞增殖,
逐步减弱,到100μmol /L时几乎完全抑制;在该实验中也显示姜黄素在12.5 200μmol /L范围能够明显的抑制NF -κB 的活化。证实姜黄素具有凋节机体免疫功能的作用,且与剂量相关,可能的机制与抑制NF -κB 的活性有关。1. 3
抗肺纤维化
[6]
体外研究表明,姜黄素可抑制肺泡炎性细害和肾功能下降。在糖尿病大鼠模型中发现姜黄素具有
IL -1B 和IL -8的产生[5]。胞的前炎症细胞因子TNF -γ、张曼颖等
采用SD 大鼠45只,分为正常对照组、模型组和
正常对照组给予0.2mL 生理盐水气管姜黄素组(各15只),
内注入,其他二组给予博莱霉素生理盐水溶液0.2mL (5mg /kg )。灌注当日开始用药,正常对照组、模型组1mL /(kg ·d )生理盐水,姜黄素组50/mg(kg ·d )腹腔注射直至处死动物的姜黄素组肺泡炎和肺纤维化的程度较模型前1d 。结果发现,
组减轻(P <0.05)。血清中透明质酸和前胶原Ⅲ水平低于模型组(P <0.05),肺组织中羟脯氨酸含量也明显低于模型组(P <0.05)。证实了姜黄素对大鼠肺纤维化有抑制作用。1. 4
抗炎
姜黄素具有抗炎作用,可能机制与下调炎症递质
AP -1,和炎症性细胞因子,下调转录因子NF -κB 、抑制iN-OS 、Cox -2活性和清除氧自由基等有关[7]。Sugimoto K 等[8]报道了在三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎模型中用0.5%,2%和5%的姜黄素饲喂大鼠,结果大鼠结肠炎的组织病理学改变明显减轻,体质量消耗也改善,这个发现也使姜黄素被认为是治疗炎症性肠病患者的潜在药物1. 5
护肝
[8]
抗肾纤维化的作用,可能与其抑制转化生长因子β1和结缔组织生长因子在肾组织中的表达,从而影响肾成纤维细胞分泌细胞外基质有关
[14]
。姜黄素还具有抗氧化作用,Wu A 等[15]
采用液压冲击方法造成鼠脑损伤模型,治疗组给予姜黄素,空白组不给药,结果发现,与空白组相比,治疗组可减轻氧化损并能使脑损伤后水平发生变化的脑源性神经营养因子、突伤,
触蛋白I 、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白接近正常水平。Mar-tins CV 等[16]认为姜黄素还具有抗真菌的作用。2
临床应用进展
近年来研究表明,姜黄素临床上可应用于肿瘤、脑梗死和高血脂等多种疾病的治疗,对肝炎和眼科系统也有一定影响。2. 1
抗肿瘤
Sharma RA 等[17]用一种新颖的胶囊式的标准
的姜黄提取物40 220mg /d(包含姜黄素36 180mg )治疗15例对标准化疗方案耐药的晚期结直肠癌患者,疗程4个月,结果发现口服姜黄提取物耐受性好,未发现剂量限制性毒性。李宁等
[18]
探讨了姜黄素和茶对二甲基苯并蒽诱发地鼠
。
口腔癌的预防作用,结果发现:姜黄素和茶单独处理或联合使用均不同程度的抑制了单纯增生、异常增生、乳头状瘤和鳞癌证实姜黄素和茶的抗癌作用与其抑制暴露病变的细胞增殖,
二甲基苯并蒽后所引起的口腔细胞的增殖有关。2. 2
治疗脑梗死
谭华等
[19]
Park EJ 等[9]在四氯化碳(CCl 4)诱导的大鼠急性
肝毒性和亚急性肝毒性实验中发现,姜黄素(100mg /kg)可以明显降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平,同时
[10]
下调丙二醛,改善CCl 4诱导的肝损伤。刘永刚等探讨了
将65例脑梗死患者随机分为
姜黄素对CCl 4中毒性肝纤维化的治疗作用。通过复制大鼠CCl 4肝纤维化模型,并以马洛替酯为阳性对照,结果发现,姜黄素能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、一氧化氮、透明质酸、层粘连蛋水平和过高的肝组织中羟脯氨酸、丙二醛的含量。病理组织学检查亦表明,姜黄素有明显改善实验性肝纤维化。证实了姜黄素可能对CCl 4诱导的实验性肝纤维化具有一定的治疗作用。刘永刚等1. 6
降血脂
[11]
非姜黄素组(常规使用阿司匹林、胞二磷胆碱、扩血管药物及对症治疗)和姜黄素组(常规治疗基础上加用姜黄素,每天450mg ,分3次服用),另设对照组40例,均为健康体检者。经治疗后发现,姜黄素组血浆超氧化物歧化酶活力明显增加,其增加率与非姜黄素组比较有显著性差异(P <0.001);姜黄素组丙二醛含量明显降低,其降低率与非姜黄素组比较有显著性差异(P <0.001);姜黄素组较非姜黄素组神经功能缺损评分其降低率与非姜黄素组比较有显著性差异(P <明显降低,
0. 001)。结果提示,常规治疗加用姜黄素治疗脑梗死具有一定的临床效果,且未发现毒副反应。2. 3
降血脂
沃兴德等
[20]
也证实了姜黄素预防给药,可抑制二甲基亚
[12]
硝胺诱导的大鼠肝纤维化形成。
沃兴德等
用高脂膳食喂饲Wistar 大鼠4
周,造成食饵性高脂血症,用高(200mg /(kg ·d )、低(100mg /(kg ·d )2种剂量的姜黄素和阳性对照药血脂康、非诺贝特进行治疗,给药3周。结果发现,高、低剂量姜黄素、非诺贝特和
纳入了20例确诊为高脂血症的
患者,服用含50%总姜黄素的姜黄醇提取物,结果发现,其能且降三酰甘油的作用大于降胆固显著地降低血清总胆固醇,
·1368·醇的作用。2. 4
肝炎
21(12)现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2012Apr ,
meliorates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in mice [J ].
薛发轩等
[21]
探讨了姜黄素对大鼠非酒精性脂肪
2002,123(6):1912-1922Gastroenterology ,
[9]Park EJ ,Jeon CH ,Ko G ,et al.Protective effect of cureuminin rat
liver injury induced by carbon tetraehloride [J ].J Pharm Pharma-col ,2000,52(4):437-440
[10]刘永刚,陈厚昌,蒋毅萍.姜黄素抗肝纤维化的实验研究[J ].
2002,13(5):273-275时珍国医国药,
[11]刘永刚,谢少玲,李芳君.姜黄素对DMN 诱导的大鼠肝纤维化
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[12]沃兴德,崔小强,唐利华.姜黄素对食饵性高脂血症大鼠血浆脂
.中国动脉硬化杂志,2003,11蛋白代谢相关酶活性的影响[J ](3):223-226
[13]李昱辰,仲来福.姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用及
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[14]黄映红,刘晓城,黄征宇,等.姜黄素对大鼠糖尿病肾的实验研
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[15]Wu A ,Ying Z ,Gomez-Pinilla F.Dietary curcumin counteracts the
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[17]Sharma RA ,McleHand HR ,Hill KA ,et al.Pharmacodynamic and
pharrnacokinetic study of oral Curcuma extrat on patients with color-J ].Clin Cancer Res ,2001,7(7):1894-1900ectal cancer [
[18]李宁,陈晓欣,韩驰,等.茶和姜黄素对二甲基苯并蒽诱发地鼠
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[19]谭华,李作孝,李小红,等.加用姜黄素对脑梗死患者血浆超氧
.中国中西医结合杂志,2003,化物歧化酶及丙二醛的影响[J ]23(2):110-111
[20]沃兴德,洪行球,魏佳萍,等.姜黄醇提取物对高脂血症患者脂
1999,23(1):代谢及肝肾功能的影响[J ].浙江中医学院学报,20-22
[21]薛发轩,严红梅,刘林,等.姜黄素防治大鼠非酒精性脂肪性肝
J ].临床肝胆病杂志,2007,23(5):385-386炎的实验研究[
[22]黄志凌,肖波,谭利明,等.姜黄素对氯化锂—匹罗卡品诱导癫
.中国医师杂志,2006,8(8):1027-痫持续状态的预防作用[J ]1029
[23]安建斌,马景学.姜黄素的药理作用及其在眼科的应用研究进
J ].中国中医眼科杂志,2008,18(6):360-362展[
[收稿日期]2011-08-01
性肝炎(NASH )的防治效果。结果发现:姜黄素对NASH 大改善肝功能、改善肝细胞脂肪浸润和鼠具有明显的降低血脂、
炎症活动度的作用,且其降脂抗炎效果优于东宝肝素。2. 5
治疗癫痫持续状态
黄志凌等
[22]
探讨了姜黄素对氯化
锂-匹罗卡品诱导的大鼠癫痫持续状态(SE )的预防作用。结果发现,预防组(n =15)SE 发生率为66.7%,明显低于非预防组(n =15)的100%(P <0.05);预防组SE 潜伏期为(41.0ʃ 18.1)min ,明显长于非预防组的(21.5ʃ 8.2)min (P <0.01),证实了预先给予姜黄素能抑制氯化锂-匹罗卡品诱导的SE 。2. 6
其他
姜黄素是防治眼科一些增殖性疾病的优良天然
[23]
安建斌等药物,方面的应用。
报道了其在抑制翼状胬肉、预防白内障和
抑制晶状体上皮细胞增殖、抑制视网膜色素上皮细胞增殖等
目前,国内外对姜黄素的药理作用和临床应用已进行了一定的研究。随着现代科学技术的发展,科研人员对姜黄素药理作用的研究也将更加深入,陆续会有一些新的药理作用其在临床中的应用也将更加广泛。我国姜黄素被发现出来,
资源丰富,价格低廉,随着对其药理作用的不断深入研究,在多种疾病的临床治疗上,姜黄素将具有广泛的发展前景。
[参
考
文
献]
[1]叶志佳,舒建昌,朱海燕,等.姜黄素对人舌鳞癌Tca8113细胞
.中华口腔医学研究杂志:电子版,增殖和凋亡作用研究[J ]2009,3(3):33-36
[2]陈旭昕,张艰,赵峰,等.姜黄素对人肺腺癌A549/DDP细胞增
.第四军医大学学报,2007,28(24):2287-殖活性的影响[J ]2290
[3]陈朝晖,赵军,肖亚军,等.姜黄素诱导人前列腺癌细胞株PC -
3凋亡的研究[J ].中华实验外科杂志,2005,22(4):507[4]李新建,.中刘晓城.姜黄素调节小鼠免疫功能的实验研究[J ]
2005,14(2):132-135国组织化学与细胞化学杂志,
[5]Literat A ,Su F ,Norwieki M ,et al.Regulation of pro-inflammatory
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[6]张曼颖,.中吴艳峰,潘春芝,等.姜黄素的抗肺纤维化作用[J ]
2007,27(14):1337-1339国老年学杂志,
[7]王念林,J ].广东药陈垦.姜黄素对消化系统作用的研究进展[
2004,20(2):172-175学院学报,
[8]Sugimoto K ,Hanai H ,Tozawa K ,et al.Curcumin prevents and a-
[10]彭文珍,吴雄志,曾升平,等.附子多糖诱导人早幼粒白血病细
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[18]葛迎春,马天舒,刘平,等.四逆汤类方提取物对离体小鼠腹腔
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[19]Johrson KB.Plasma and tissue histamin changes during hemorrhagic
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[20]李爱芝.参附注射液用于恶性肿瘤化疗毒副作用的临床观察
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[收稿日期]2011-08-01
缺乏一整套的质量标准体系。乌头碱又具有极大的毒性,治疗量与中毒量很接近,用药不当或不慎,易产生毒副反应,导致严重心律失常与休克,甚至中毒致死,难于掌握适当的临阻碍用于临床的发展。因此进一步研究探讨温热药床用量,
的有效成分和抗肿瘤机制,对于未来温热药在抗肿瘤方面的应用和研究提供理论依据十分必要。
[参
考
文
献]
[1]Murphy LO ,Blenis J.MAPK signal specificity :the right place at the
right time [J ].Trends Biochem Sci ,2006,31(5):268-275[2]饶朝龙,彭成.乌头类生物碱对ras 基因表达影响及其抗肿瘤
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[4]董兰凤,刘京生,苗智慧,等.附子多糖对H22和S180荷瘤小鼠
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[5]杨宇飞,吴煜,邬冬华,等.参附注射液抗癌症恶病质基因芯片
2004,10(2):22研究[J ].中国实验方剂学杂志,
[6]陈佩珏,曾升平.附子提取物诱导B 淋巴细胞凋亡的实验研究
[J ].中国中医基础医学杂志,2007,13(6):454-456
[7]赵明奇,吴伟康,赵丹泽,等.四逆汤对阿霉素性心衰的治疗作
2009,12(32):1860-1863用及其机制探讨[J ].中药材,
[8]Cho SH ,Chung KS ,Compound K.Ametabolite of ginseng saponin ,
induces apoptosis [J ].BMC Cancer 2009,9:449[9]
Petersen OW.Differentiation and cancer in the mammary gland :shedding light on an old dichotomy [J ].Adv Cancer Res ,1998,75:135-136
姜黄素的药理作用及其临床应用进展
李
琦,金
剑,许
颖
(上海交通大学医学院附属第九人民医院,上海200011)
[关键词]姜黄素;药理作用;临床应用[中图分类号]R96
[文献标识码]A
[文章编号]1008-8849(2012)12-1366-03
径实现。研究表明,姜黄素可抑制体内外多种肿瘤细胞的产增殖和转移,在防治肿瘤方面具有明显的作用。叶志佳生、等
[1]
姜黄素(Curcumin )是从姜科植物姜黄中提取的一种黄色。《中是姜黄发挥药理作用的主要活性成分酸性酚类物质,
2010版记载姜黄素的功能与主治为“破气行血、通经国药典》
。笔者就姜黄素的药理作用及其临床应用进展作止痛之功”
一综述,为其临床应用提供新的思路。1
药理作用
近年来研究表明,姜黄素具有抗肿瘤、护肝、调节免疫功能、抗炎和降血脂等多重药理作用。1. 1
抗肿瘤
目前,姜黄素的抑瘤作用机制普遍认为可能主
要与诱导肿瘤细胞凋亡有关,它通过调控抑癌基因、癌基因及其蛋白的表达,诱导细胞周期停滞及调控细胞凋亡信号等途
研究了不同浓度姜黄素处理的体外培养的人舌鳞癌
Tca8113细胞增殖和凋亡作用,30,50和70结果发现:在10,μmo1/L浓度范围内,姜黄素可剂量依赖性抑制人舌鳞癌Tca8113细胞增殖的作用;30,40和50μmol /L姜黄素处理组的凋亡指数与对照组比较有显著性差异,细胞凋亡率与药物30,40和50μmol /L姜黄素处理组Fas 、P53、浓度呈正相关,
Bc1-2凋亡细胞阳性率与对照组比较有显著性差异。提示姜黄素可显著抑制人舌鳞癌Tca8113细胞增殖,并诱导其凋亡,其作用呈剂量依赖关系。陈旭昕等
[2]
通过实验证实姜黄
素对人肺腺癌A549/DDP细胞增殖具有抑制作用,并呈时间、浓度依赖,其作用可能是通过阻滞细胞周期进程和诱导细胞凋亡来实现的。陈朝晖等1. 2
免疫调节活性
[3]
血脂康均能使血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇含量降低,降三酰甘油作用以高剂量姜黄素和非诺贝特最优,降总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇作用以低剂量姜黄素高剂量姜黄素和非诺贝特能增加高密度脂蛋和血脂康最优,
白胆固醇含量,同时能降低肝脏总胆固醇和三酰甘油含量;高、低剂量姜黄素能显著提高血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶降低血浆游离胆固醇含量,高、低剂量姜黄素和非诺贝活性,
特能提高血浆总脂解酶和脂蛋白脂酶活性,高剂量姜黄素还姜黄素具有明显的降低能显著提高肝脂酶活性。结果提示,
肝脏和血清脂质的作用,可能与提高血浆脂蛋白代谢相关酶的活性有关。1. 7
其他
姜黄素的预处理能预防顺铂所致大鼠急性肾损
[13]
的研究结果显示,姜黄素具有显
[4]
著的诱导人前列腺癌细胞株PC -3凋亡作用。
李新建等
探讨了姜黄素对小鼠免疫
功能的调节作用及其可能机制。在其实验研究中显示,姜黄素在0 6.25μmol /L时能够显著上调ConA 诱导的T 淋巴细6.25μmol /L时达到高峰;在12.5μmol /L后就开始胞增殖,
逐步减弱,到100μmol /L时几乎完全抑制;在该实验中也显示姜黄素在12.5 200μmol /L范围能够明显的抑制NF -κB 的活化。证实姜黄素具有凋节机体免疫功能的作用,且与剂量相关,可能的机制与抑制NF -κB 的活性有关。1. 3
抗肺纤维化
[6]
体外研究表明,姜黄素可抑制肺泡炎性细害和肾功能下降。在糖尿病大鼠模型中发现姜黄素具有
IL -1B 和IL -8的产生[5]。胞的前炎症细胞因子TNF -γ、张曼颖等
采用SD 大鼠45只,分为正常对照组、模型组和
正常对照组给予0.2mL 生理盐水气管姜黄素组(各15只),
内注入,其他二组给予博莱霉素生理盐水溶液0.2mL (5mg /kg )。灌注当日开始用药,正常对照组、模型组1mL /(kg ·d )生理盐水,姜黄素组50/mg(kg ·d )腹腔注射直至处死动物的姜黄素组肺泡炎和肺纤维化的程度较模型前1d 。结果发现,
组减轻(P <0.05)。血清中透明质酸和前胶原Ⅲ水平低于模型组(P <0.05),肺组织中羟脯氨酸含量也明显低于模型组(P <0.05)。证实了姜黄素对大鼠肺纤维化有抑制作用。1. 4
抗炎
姜黄素具有抗炎作用,可能机制与下调炎症递质
AP -1,和炎症性细胞因子,下调转录因子NF -κB 、抑制iN-OS 、Cox -2活性和清除氧自由基等有关[7]。Sugimoto K 等[8]报道了在三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎模型中用0.5%,2%和5%的姜黄素饲喂大鼠,结果大鼠结肠炎的组织病理学改变明显减轻,体质量消耗也改善,这个发现也使姜黄素被认为是治疗炎症性肠病患者的潜在药物1. 5
护肝
[8]
抗肾纤维化的作用,可能与其抑制转化生长因子β1和结缔组织生长因子在肾组织中的表达,从而影响肾成纤维细胞分泌细胞外基质有关
[14]
。姜黄素还具有抗氧化作用,Wu A 等[15]
采用液压冲击方法造成鼠脑损伤模型,治疗组给予姜黄素,空白组不给药,结果发现,与空白组相比,治疗组可减轻氧化损并能使脑损伤后水平发生变化的脑源性神经营养因子、突伤,
触蛋白I 、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白接近正常水平。Mar-tins CV 等[16]认为姜黄素还具有抗真菌的作用。2
临床应用进展
近年来研究表明,姜黄素临床上可应用于肿瘤、脑梗死和高血脂等多种疾病的治疗,对肝炎和眼科系统也有一定影响。2. 1
抗肿瘤
Sharma RA 等[17]用一种新颖的胶囊式的标准
的姜黄提取物40 220mg /d(包含姜黄素36 180mg )治疗15例对标准化疗方案耐药的晚期结直肠癌患者,疗程4个月,结果发现口服姜黄提取物耐受性好,未发现剂量限制性毒性。李宁等
[18]
探讨了姜黄素和茶对二甲基苯并蒽诱发地鼠
。
口腔癌的预防作用,结果发现:姜黄素和茶单独处理或联合使用均不同程度的抑制了单纯增生、异常增生、乳头状瘤和鳞癌证实姜黄素和茶的抗癌作用与其抑制暴露病变的细胞增殖,
二甲基苯并蒽后所引起的口腔细胞的增殖有关。2. 2
治疗脑梗死
谭华等
[19]
Park EJ 等[9]在四氯化碳(CCl 4)诱导的大鼠急性
肝毒性和亚急性肝毒性实验中发现,姜黄素(100mg /kg)可以明显降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平,同时
[10]
下调丙二醛,改善CCl 4诱导的肝损伤。刘永刚等探讨了
将65例脑梗死患者随机分为
姜黄素对CCl 4中毒性肝纤维化的治疗作用。通过复制大鼠CCl 4肝纤维化模型,并以马洛替酯为阳性对照,结果发现,姜黄素能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、一氧化氮、透明质酸、层粘连蛋水平和过高的肝组织中羟脯氨酸、丙二醛的含量。病理组织学检查亦表明,姜黄素有明显改善实验性肝纤维化。证实了姜黄素可能对CCl 4诱导的实验性肝纤维化具有一定的治疗作用。刘永刚等1. 6
降血脂
[11]
非姜黄素组(常规使用阿司匹林、胞二磷胆碱、扩血管药物及对症治疗)和姜黄素组(常规治疗基础上加用姜黄素,每天450mg ,分3次服用),另设对照组40例,均为健康体检者。经治疗后发现,姜黄素组血浆超氧化物歧化酶活力明显增加,其增加率与非姜黄素组比较有显著性差异(P <0.001);姜黄素组丙二醛含量明显降低,其降低率与非姜黄素组比较有显著性差异(P <0.001);姜黄素组较非姜黄素组神经功能缺损评分其降低率与非姜黄素组比较有显著性差异(P <明显降低,
0. 001)。结果提示,常规治疗加用姜黄素治疗脑梗死具有一定的临床效果,且未发现毒副反应。2. 3
降血脂
沃兴德等
[20]
也证实了姜黄素预防给药,可抑制二甲基亚
[12]
硝胺诱导的大鼠肝纤维化形成。
沃兴德等
用高脂膳食喂饲Wistar 大鼠4
周,造成食饵性高脂血症,用高(200mg /(kg ·d )、低(100mg /(kg ·d )2种剂量的姜黄素和阳性对照药血脂康、非诺贝特进行治疗,给药3周。结果发现,高、低剂量姜黄素、非诺贝特和
纳入了20例确诊为高脂血症的
患者,服用含50%总姜黄素的姜黄醇提取物,结果发现,其能且降三酰甘油的作用大于降胆固显著地降低血清总胆固醇,
·1368·醇的作用。2. 4
肝炎
21(12)现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2012Apr ,
meliorates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in mice [J ].
薛发轩等
[21]
探讨了姜黄素对大鼠非酒精性脂肪
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[收稿日期]2011-08-01
性肝炎(NASH )的防治效果。结果发现:姜黄素对NASH 大改善肝功能、改善肝细胞脂肪浸润和鼠具有明显的降低血脂、
炎症活动度的作用,且其降脂抗炎效果优于东宝肝素。2. 5
治疗癫痫持续状态
黄志凌等
[22]
探讨了姜黄素对氯化
锂-匹罗卡品诱导的大鼠癫痫持续状态(SE )的预防作用。结果发现,预防组(n =15)SE 发生率为66.7%,明显低于非预防组(n =15)的100%(P <0.05);预防组SE 潜伏期为(41.0ʃ 18.1)min ,明显长于非预防组的(21.5ʃ 8.2)min (P <0.01),证实了预先给予姜黄素能抑制氯化锂-匹罗卡品诱导的SE 。2. 6
其他
姜黄素是防治眼科一些增殖性疾病的优良天然
[23]
安建斌等药物,方面的应用。
报道了其在抑制翼状胬肉、预防白内障和
抑制晶状体上皮细胞增殖、抑制视网膜色素上皮细胞增殖等
目前,国内外对姜黄素的药理作用和临床应用已进行了一定的研究。随着现代科学技术的发展,科研人员对姜黄素药理作用的研究也将更加深入,陆续会有一些新的药理作用其在临床中的应用也将更加广泛。我国姜黄素被发现出来,
资源丰富,价格低廉,随着对其药理作用的不断深入研究,在多种疾病的临床治疗上,姜黄素将具有广泛的发展前景。
[参
考
文
献]
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