盐酸阿糖胞苷在输液中稳定性及影响因素研究

第13卷　第4期2000年7月

华　夏　医　学

ACTA　MEDICINAE　SINICA

Vol.13No.4

Jul.2000

盐酸阿糖胞苷在输液中稳定性及影响因素研究

金卫丽

(广西医科大学第三附属医院,广西南宁市　530031)

摘要:目的:研究盐酸阿糖胞苷在输液中的稳定性及影响因素。方法:采用紫外分光光度法测定盐酸阿糖胞苷的含量,用正交分析方法分析影响盐酸阿糖胞苷稳定性的因素,同时观察配伍后外观、pH值及紫外光谱的变化。结果:输液种类对盐酸阿糖胞苷的稳定性影响最大,其次是温度,光线影响最小。盐酸阿糖胞苷在5%、10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、0.9%氯化钠等输液中较稳定,在碳酸氢钠输液中较不稳定。结论:盐酸阿糖胞苷在除碳酸氢钠外的四种输液中配伍12h内pH值是稳定的。

关键词:盐酸阿糖胞苷;正交试验;输液;稳定性

+

中图分类号:R979.12　　　文献标识码:A　　　文章编号:1008-2409(2000)04-0437-03

StudyontheStabilityandInfluentialFactorsofCytosinoArabinosideHydrochloridewithInfusion/JINWei-li//ThirthAffiliatedhospitalofGuangxiMedicalUniversity,NanningGuangxi530031

Abstract:Objective:Tostudythestabilityandinfluentialfactorsofcytosinearabinosidehydrochloridewithinfusion.Methods:Thecontentofcytosinearabinosidehydrochloridewasmeasuredbyultravioletspectrophotometer,influentialfactorswereanalyzedwithorthogonalanalysis,thechangeofappearance、pHandultravioletspectrumwereobservatedaftercompatibility.Results:Thesortofcompatibilitywasmoreeffectivewithcytosinoarabinoside,andalsotemperature,lightwaslesseffectivewithcytosinoarabinoside,cytosinoarabinosidewasstabilitywith5%、10%%Glucosesalineand0.9%sodiumchloride,butitwasnotstabilitywithSodiumbicarbonate.Conclusion:Glucose,5

Itwasstabilitywith4sortsofinfusionforcytosinoarabinosidein12h.

Keywords:cytosinoarabinosidehydrochloride;orthogonalanalysis;infusion;stability　　注射用盐酸阿糖胞苷为冻干粉针,是一种抗代谢类抗肿瘤药,主要干扰DNA的合成,为细胞周期特异性药物,且具有抗病毒作用,临床上主要用于治疗急性白血病[1]。本研究模拟临床用药情况,用正交试验分析方法对盐酸阿糖胞苷在输液中的稳定性及影响因素作如下研究。

2　方法与结果

2.1　紫外吸收光谱的测定　精密称取盐酸阿糖胞苷适量,加0.1mol/LHCl溶解并配成10μg/mlHCl溶液,以0.1mol/LHCl为空白,在波长200～400nm范围内扫描,结果在280nm处有最大吸收,与参考文献一致[2]。故选择280nm为测定波长。2.2　含量测定方法　按中国药典(1995版)测定盐酸阿糖胞苷的方法,以0.1mo1/LHCl为溶媒,配制10μg/ml的盐酸阿糖胞苷溶液,以0.1mol/LHCl为空白,在280nm处测定吸收t时吸收度

×100%计算。因输液1～3

零时吸收度

中葡萄糖的分解产物5-HMF在280nm波长处也有吸收,故度,按相对百分含量=

在配制10μg/ml的盐酸阿糖胞苷溶液的同时应平行稀释输液1～3,在280nm波长处测定吸收度,按相对百分含量=t时吸收度-A(葡萄糖)

×100%计算。

2.3　正交试验设计[3,4]　将温度、光线及输液种类作为影响盐酸阿糖胞苷输液稳定性的三个因素,其中温度取20℃、37℃两条件,光线取避光、室内光两条件,输液种类取输液1～5共

1　仪器与试药

1.1　仪器　UV-265型紫外分光光度计(日本岛津);751-GW型紫外分光光度计(上海分析仪器厂);PHS-2C型精密酸度计(上海雷磁仪器厂)。

1.2　试药　注射用盐酸阿糖胞苷(上海华联制药有限责任公司,批号990201);5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液(均为本院制剂室生产,批号依次为991105、991112、991211、991218);碳酸氢钠注射液(连云港正天晴制药有限公司,批号9904072)。以上五种输液分别简称为输液1、输液2、输液3、输液4、输液5。

作者简介:金卫丽(1964-　),女,江苏江阴人,现任广西医科大学第三附属医院药剂科主管药师。

4期　　　　　　　　　　　　　　　　　　华　夏　医　学　　　　　　　　　　　　　　　　　13卷

5种。

2.4　配伍稳定性实验

2.4.1　配伍方法　模拟临床静脉滴注使用剂量,将100mg注射用盐酸阿糖胞苷分别以输液1～5溶解并定容于100ml容量瓶中,配成供测样品,分别在设定条件下考察样品的稳定

性。

2.4.2　含量变化　在0、2、4、6、8、12h分别取样1ml,以0.1mol/LHCl定容于100ml容量瓶中,制得盐酸阿糖胞苷10μg/ml的溶液,以0.1mol/LHCl为空白,在280nm处测定吸收度,计算相对百分含量,结果见表1。

表1　不同条件下盐酸阿糖胞苷在不同时间的相对百分含量(n=3)

不同时间盐酸阿糖胞苷的相对百分含量

温度(℃)

20

光线避光

输液

0h

12345

37

避光

12345

20

室光

12345

37

室光

12345

[***********][***********][***********]100100

2h99.98100.0100.0100.099.8299.98100.00100.0100.099.43100.099.99100.0100.099.5899.9999.9799.99100.098.95

4h99.9999.9899.9899.9898.3099.9699.9899.9799.9899.0199.9799.9999.9699.9999.9199.9899.9799.99100.098.47

6h99.9699.9999.9899.9998.1099.8899.9099.9299.9998.3299.9299.8799.9099.9898.5299.9099.8999.9299.9797.64

8h99.9099.9199.94100.097.5899.8899.8099.84100.0597.2999.8799.8099.90100.1097.7399.8199.7199.86100.0196.63

12h99.8799.8999.86100.0197.1099.5599.5899.61100.0696.9099.8899.7899.89100.2097.3099.5099.5199.52100.1096.52

2.4.3　外观变化　分别取各配伍液25ml于纳氏比色管中进行澄明度、澄清度检查。结果12h内无沉淀、气泡或颜色变化,澄清度、澄明度无明显变化。

2.4.4　pH值变化　在20℃、室内光条件下,在上述时间分别测定5种盐酸阿糖胞苷输液的pH值,结果见表2。

表2　20℃时,室内光条件下5种盐酸阿糖胞苷输液的pH值

变化(n=3)

输液

0h

12345

4.464.484.385.508.11

不同时间盐酸阿糖胞苷输液的pH值

2h4.464.524.435.508.25

4h4.464.514.435.518.36

6h4.474.524.435.528.44

8h4.474.504.425.518.68

12h4.484.524.435.528.84

2.4.5　吸收曲线变化　在测定含量的同时对各混合液进行紫外扫描(200～400nm),结果吸收曲线形状无改变。2.5　正交试验分析　以12h时盐酸阿糖胞苷的相对百分含量为试验指标,按正交试验分析方法作统计,结果见表3。

3　讨论

3.1　影响配伍输液稳定性的因素往往是多方面的,应用正交试验方法对多因素问题进行分析,能较精确、较直观地反映出在何种条件下输液较稳定,因此对临床用药具有参考价值。3.2　从表3的分析可知,K为在某种因素条件下试验结果的平均值,它反映了某种因素中不同条件对试验指标的影响程度。本试验的试验指标是相对百分含量,以100%为最好。而R为某因素中条件间均数的极差,用来衡量试验中相应因素作用的主次。因素极差越大,说明因素的水平改变对试验结果影响也越大。从表3可知:R(输液)>R(温度)>R(光线),即输

4期　　　　　　　　　　　　　吕俊荣:碘伏治疗烧伤创面的临床观察　　　　　　　　　　　　13卷

表3　影响盐酸阿糖胞苷输液稳定性的因素多水平分析

试验1

[***********][1**********]0K1K2K3K4K5R

温度[***********]2299.3999.08

光线[***********]2299.2499.21

输液[***********]4599.7099.7299.78100.0596.953.09

试验结果99.8799.8999.86100.0197.1099.5599.5899.61100.0696.9099.8899.8899.89100.0297.3099.5099.5199.52100.1096.52

液种类对盐酸阿糖胞苷稳定性的影响最大,其次是温度,光线的影响最小。在输液因素中,盐酸阿糖胞苷在5%、10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、0.9%氯化钠注射液中较稳定,在碳酸氢钠注射液中较不稳定,这与盐酸阿糖胞苷在碱性条件下不稳定的报道一致[5]。因此,临床上尽量不要使用盐酸阿糖胞苷与碳酸氢钠注射液配伍,如必须使用,应在4h内用完。3.3　从表2可知,盐酸阿糖胞苷在5%、10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠注射液中的pH值是较稳定的,而在碳酸氢钠注射液中则较不稳定,pH值变化较大,这也可能是碳酸氢钠分解所致。

参

出版社,1998.514.

考文献

[1]　陈新谦,金有豫主编.新编药物学[M].第14版.北京:人民卫生[2]　中华人民共和国卫生部药典委员会编.中华人民共和国药典

[M].1995年二部.北京:化学工业出版社,645.

[3]　朱含涌,岳超,玉丛容.尼莫地平输液的稳定性及影响因素研究

[J].药学进展,1997,21(3):173.

[4]　刘定远主编.医药数理统计方法[M].第3版.北京:人民卫生出

版社,1999.170.

[5]　雍德卿主编.实用医院制剂注解[M].第1版.北京:人民卫生出

版社,1998.315.

(收稿日期:2000-02-10)[责任编辑　凌庆元　高莉丽]

0.3050.03

　　　注2　温度项的1、2分别表示20℃、37℃;光线项的1、2分别表

示避光、室内光。

碘伏治疗烧伤创面的临床观察

吕俊荣

(东营市妇幼保健院,山东东营市　257091)

关键词:烧伤;碘伏;络合物

中图分类号:R644　　　文献标识码:B　　　文章编号:1008-2409(2000)04-0439-02　　碘伏是碘与表面活性剂、无菌增效剂的络合物,为高效低毒杀菌广谱的新型消毒剂。我院自1996年10月至1999年10月采用碘伏湿敷治疗小面积浅度烧伤患者35例,取得满意效

果,现介绍如下。

菌注射器抽出水泡液体或剪小孔将泡液压出,保留泡皮。然后,选择大小适中的无菌纱布浸透0.5%碘伏湿敷于创面上,外用无菌纱布覆盖,胶布或绷带固定。每日换药3次以保持创面湿润状态。②污染、感染创面:首先清创,用0.02%碘伏清洗创面,去除坏死组织。然后,碘伏纱布湿敷及无菌纱布覆盖、固定。③修复期创面:此时创面已干燥结痂,逐渐减少碘伏湿敷次数以致停止,无菌纱布覆盖创面直至完全愈合。2.3　结果　全部病例均采用碘伏治疗,未使用抗生素。治疗期间无1例发生感染。浅Ⅱ度创面平均愈合时间10d,深Ⅱ度创面平均愈合时间18d。

1　临床资料

本组患者35例,男15例,女20例,年龄1～70岁,烧伤面积0.5%～3%,均为Ⅱ度烧伤,其中浅Ⅱ度烧伤30例,浅Ⅱ度、深Ⅱ度并存者5例。

2　材料与方法

2.1　材料　0.5%碘伏、无菌纱布、胶布、绷带、一次性无菌注射器、0.02%碘伏、无菌剪刀等。

2.2　方法　①清洁新鲜创面:创面有完整水泡时,首先用无

3　讨论

3.1　Ⅱ度烧伤深达真皮,上皮细胞变性、坏死。烧伤创面抗感染能力下降,其渗出液、坏死组织、潮湿又为

(下转第441页)

第13卷　第4期2000年7月

华　夏　医　学

ACTA　MEDICINAE　SINICA

Vol.13No.4

Jul.2000

盐酸阿糖胞苷在输液中稳定性及影响因素研究

金卫丽

(广西医科大学第三附属医院,广西南宁市　530031)

摘要:目的:研究盐酸阿糖胞苷在输液中的稳定性及影响因素。方法:采用紫外分光光度法测定盐酸阿糖胞苷的含量,用正交分析方法分析影响盐酸阿糖胞苷稳定性的因素,同时观察配伍后外观、pH值及紫外光谱的变化。结果:输液种类对盐酸阿糖胞苷的稳定性影响最大,其次是温度,光线影响最小。盐酸阿糖胞苷在5%、10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、0.9%氯化钠等输液中较稳定,在碳酸氢钠输液中较不稳定。结论:盐酸阿糖胞苷在除碳酸氢钠外的四种输液中配伍12h内pH值是稳定的。

关键词:盐酸阿糖胞苷;正交试验;输液;稳定性

+

中图分类号:R979.12　　　文献标识码:A　　　文章编号:1008-2409(2000)04-0437-03

StudyontheStabilityandInfluentialFactorsofCytosinoArabinosideHydrochloridewithInfusion/JINWei-li//ThirthAffiliatedhospitalofGuangxiMedicalUniversity,NanningGuangxi530031

Abstract:Objective:Tostudythestabilityandinfluentialfactorsofcytosinearabinosidehydrochloridewithinfusion.Methods:Thecontentofcytosinearabinosidehydrochloridewasmeasuredbyultravioletspectrophotometer,influentialfactorswereanalyzedwithorthogonalanalysis,thechangeofappearance、pHandultravioletspectrumwereobservatedaftercompatibility.Results:Thesortofcompatibilitywasmoreeffectivewithcytosinoarabinoside,andalsotemperature,lightwaslesseffectivewithcytosinoarabinoside,cytosinoarabinosidewasstabilitywith5%、10%%Glucosesalineand0.9%sodiumchloride,butitwasnotstabilitywithSodiumbicarbonate.Conclusion:Glucose,5

Itwasstabilitywith4sortsofinfusionforcytosinoarabinosidein12h.

Keywords:cytosinoarabinosidehydrochloride;orthogonalanalysis;infusion;stability　　注射用盐酸阿糖胞苷为冻干粉针,是一种抗代谢类抗肿瘤药,主要干扰DNA的合成,为细胞周期特异性药物,且具有抗病毒作用,临床上主要用于治疗急性白血病[1]。本研究模拟临床用药情况,用正交试验分析方法对盐酸阿糖胞苷在输液中的稳定性及影响因素作如下研究。

2　方法与结果

2.1　紫外吸收光谱的测定　精密称取盐酸阿糖胞苷适量,加0.1mol/LHCl溶解并配成10μg/mlHCl溶液,以0.1mol/LHCl为空白,在波长200～400nm范围内扫描,结果在280nm处有最大吸收,与参考文献一致[2]。故选择280nm为测定波长。2.2　含量测定方法　按中国药典(1995版)测定盐酸阿糖胞苷的方法,以0.1mo1/LHCl为溶媒,配制10μg/ml的盐酸阿糖胞苷溶液,以0.1mol/LHCl为空白,在280nm处测定吸收t时吸收度

×100%计算。因输液1～3

零时吸收度

中葡萄糖的分解产物5-HMF在280nm波长处也有吸收,故度,按相对百分含量=

在配制10μg/ml的盐酸阿糖胞苷溶液的同时应平行稀释输液1～3,在280nm波长处测定吸收度,按相对百分含量=t时吸收度-A(葡萄糖)

×100%计算。

2.3　正交试验设计[3,4]　将温度、光线及输液种类作为影响盐酸阿糖胞苷输液稳定性的三个因素,其中温度取20℃、37℃两条件,光线取避光、室内光两条件,输液种类取输液1～5共

1　仪器与试药

1.1　仪器　UV-265型紫外分光光度计(日本岛津);751-GW型紫外分光光度计(上海分析仪器厂);PHS-2C型精密酸度计(上海雷磁仪器厂)。

1.2　试药　注射用盐酸阿糖胞苷(上海华联制药有限责任公司,批号990201);5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液(均为本院制剂室生产,批号依次为991105、991112、991211、991218);碳酸氢钠注射液(连云港正天晴制药有限公司,批号9904072)。以上五种输液分别简称为输液1、输液2、输液3、输液4、输液5。

作者简介:金卫丽(1964-　),女,江苏江阴人,现任广西医科大学第三附属医院药剂科主管药师。

4期　　　　　　　　　　　　　　　　　　华　夏　医　学　　　　　　　　　　　　　　　　　13卷

5种。

2.4　配伍稳定性实验

2.4.1　配伍方法　模拟临床静脉滴注使用剂量,将100mg注射用盐酸阿糖胞苷分别以输液1～5溶解并定容于100ml容量瓶中,配成供测样品,分别在设定条件下考察样品的稳定

性。

2.4.2　含量变化　在0、2、4、6、8、12h分别取样1ml,以0.1mol/LHCl定容于100ml容量瓶中,制得盐酸阿糖胞苷10μg/ml的溶液,以0.1mol/LHCl为空白,在280nm处测定吸收度,计算相对百分含量,结果见表1。

表1　不同条件下盐酸阿糖胞苷在不同时间的相对百分含量(n=3)

不同时间盐酸阿糖胞苷的相对百分含量

温度(℃)

20

光线避光

输液

0h

12345

37

避光

12345

20

室光

12345

37

室光

12345

[***********][***********][***********]100100

2h99.98100.0100.0100.099.8299.98100.00100.0100.099.43100.099.99100.0100.099.5899.9999.9799.99100.098.95

4h99.9999.9899.9899.9898.3099.9699.9899.9799.9899.0199.9799.9999.9699.9999.9199.9899.9799.99100.098.47

6h99.9699.9999.9899.9998.1099.8899.9099.9299.9998.3299.9299.8799.9099.9898.5299.9099.8999.9299.9797.64

8h99.9099.9199.94100.097.5899.8899.8099.84100.0597.2999.8799.8099.90100.1097.7399.8199.7199.86100.0196.63

12h99.8799.8999.86100.0197.1099.5599.5899.61100.0696.9099.8899.7899.89100.2097.3099.5099.5199.52100.1096.52

2.4.3　外观变化　分别取各配伍液25ml于纳氏比色管中进行澄明度、澄清度检查。结果12h内无沉淀、气泡或颜色变化,澄清度、澄明度无明显变化。

2.4.4　pH值变化　在20℃、室内光条件下,在上述时间分别测定5种盐酸阿糖胞苷输液的pH值,结果见表2。

表2　20℃时,室内光条件下5种盐酸阿糖胞苷输液的pH值

变化(n=3)

输液

0h

12345

4.464.484.385.508.11

不同时间盐酸阿糖胞苷输液的pH值

2h4.464.524.435.508.25

4h4.464.514.435.518.36

6h4.474.524.435.528.44

8h4.474.504.425.518.68

12h4.484.524.435.528.84

2.4.5　吸收曲线变化　在测定含量的同时对各混合液进行紫外扫描(200～400nm),结果吸收曲线形状无改变。2.5　正交试验分析　以12h时盐酸阿糖胞苷的相对百分含量为试验指标,按正交试验分析方法作统计,结果见表3。

3　讨论

3.1　影响配伍输液稳定性的因素往往是多方面的,应用正交试验方法对多因素问题进行分析,能较精确、较直观地反映出在何种条件下输液较稳定,因此对临床用药具有参考价值。3.2　从表3的分析可知,K为在某种因素条件下试验结果的平均值,它反映了某种因素中不同条件对试验指标的影响程度。本试验的试验指标是相对百分含量,以100%为最好。而R为某因素中条件间均数的极差,用来衡量试验中相应因素作用的主次。因素极差越大,说明因素的水平改变对试验结果影响也越大。从表3可知:R(输液)>R(温度)>R(光线),即输

4期　　　　　　　　　　　　　吕俊荣:碘伏治疗烧伤创面的临床观察　　　　　　　　　　　　13卷

表3　影响盐酸阿糖胞苷输液稳定性的因素多水平分析

试验1

[***********][1**********]0K1K2K3K4K5R

温度[***********]2299.3999.08

光线[***********]2299.2499.21

输液[***********]4599.7099.7299.78100.0596.953.09

试验结果99.8799.8999.86100.0197.1099.5599.5899.61100.0696.9099.8899.8899.89100.0297.3099.5099.5199.52100.1096.52

液种类对盐酸阿糖胞苷稳定性的影响最大,其次是温度,光线的影响最小。在输液因素中,盐酸阿糖胞苷在5%、10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、0.9%氯化钠注射液中较稳定,在碳酸氢钠注射液中较不稳定,这与盐酸阿糖胞苷在碱性条件下不稳定的报道一致[5]。因此,临床上尽量不要使用盐酸阿糖胞苷与碳酸氢钠注射液配伍,如必须使用,应在4h内用完。3.3　从表2可知,盐酸阿糖胞苷在5%、10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠注射液中的pH值是较稳定的,而在碳酸氢钠注射液中则较不稳定,pH值变化较大,这也可能是碳酸氢钠分解所致。

参

出版社,1998.514.

考文献

[1]　陈新谦,金有豫主编.新编药物学[M].第14版.北京:人民卫生[2]　中华人民共和国卫生部药典委员会编.中华人民共和国药典

[M].1995年二部.北京:化学工业出版社,645.

[3]　朱含涌,岳超,玉丛容.尼莫地平输液的稳定性及影响因素研究

[J].药学进展,1997,21(3):173.

[4]　刘定远主编.医药数理统计方法[M].第3版.北京:人民卫生出

版社,1999.170.

[5]　雍德卿主编.实用医院制剂注解[M].第1版.北京:人民卫生出

版社,1998.315.

(收稿日期:2000-02-10)[责任编辑　凌庆元　高莉丽]

0.3050.03

　　　注2　温度项的1、2分别表示20℃、37℃;光线项的1、2分别表

示避光、室内光。

碘伏治疗烧伤创面的临床观察

吕俊荣

(东营市妇幼保健院,山东东营市　257091)

关键词:烧伤;碘伏;络合物

中图分类号:R644　　　文献标识码:B　　　文章编号:1008-2409(2000)04-0439-02　　碘伏是碘与表面活性剂、无菌增效剂的络合物,为高效低毒杀菌广谱的新型消毒剂。我院自1996年10月至1999年10月采用碘伏湿敷治疗小面积浅度烧伤患者35例,取得满意效

果,现介绍如下。

菌注射器抽出水泡液体或剪小孔将泡液压出,保留泡皮。然后,选择大小适中的无菌纱布浸透0.5%碘伏湿敷于创面上,外用无菌纱布覆盖,胶布或绷带固定。每日换药3次以保持创面湿润状态。②污染、感染创面:首先清创,用0.02%碘伏清洗创面,去除坏死组织。然后,碘伏纱布湿敷及无菌纱布覆盖、固定。③修复期创面:此时创面已干燥结痂,逐渐减少碘伏湿敷次数以致停止,无菌纱布覆盖创面直至完全愈合。2.3　结果　全部病例均采用碘伏治疗,未使用抗生素。治疗期间无1例发生感染。浅Ⅱ度创面平均愈合时间10d,深Ⅱ度创面平均愈合时间18d。

1　临床资料

本组患者35例,男15例,女20例,年龄1～70岁,烧伤面积0.5%～3%,均为Ⅱ度烧伤,其中浅Ⅱ度烧伤30例,浅Ⅱ度、深Ⅱ度并存者5例。

2　材料与方法

2.1　材料　0.5%碘伏、无菌纱布、胶布、绷带、一次性无菌注射器、0.02%碘伏、无菌剪刀等。

2.2　方法　①清洁新鲜创面:创面有完整水泡时,首先用无

3　讨论

3.1　Ⅱ度烧伤深达真皮,上皮细胞变性、坏死。烧伤创面抗感染能力下降,其渗出液、坏死组织、潮湿又为

(下转第441页)