Lionel Viornery
检查员，制药用起始物料检查部主管
检查与审计程序
•导言
•法规架构•检查与审计•结论
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导言
3
导言
4
导言
5
导言
6
导言
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检查与审计程序
•导言
•法规架构•检查与审计•结论
8
法规架构
（*）:在欧盟第2004/27/EC号法令中有修订和源自2001/83/EC号
法令的内容。
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法规架构
•欧盟第2001/83/EC号法令修正了46f 条和111条
10
法规架构
• 欧盟第2001/83/EC号法令修正了条款46 f 条和111条
• 111条：各主管当局也可对作为起始物料的药物活
性成分生产厂家进行不事先通知的检查…/…只要 认为其可能存在不符合GMP规定的情况。 EMEA的要求而进行
• 检查也会应有关欧盟成员国、欧盟委员会或 • 在药物活性成分生产厂家自己的要求下，主管当
局也会对其进行检查
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法规架构
• 源自欧盟第2001/83/EC号法令条款修正的文件
• 申请人注意事项：在申请中指定的生产许可证
（MA）持有者的有资质的人（QP）必须声明用 于起始物料的药物活性成分（AS）的生产符合 GMP
12
法规架构
• 源自欧盟第2001/83/EC号法令条款修正的文件（接前页）
• 检查动因：
•
希望生产许可证持有者能基于这一声明…/…审计相关的 药物活性成分生产厂家 对许可证持有者用于实施常规审计及审核审计报告的审 计程序进行检查，这是主管当局判断生产许可证持有者 是否遵照法规的主要途径之一。
•
13
法规架构
• 源自法令2001/83/EC条款修正的文件（接前页）
• 问题和答案：
• •
第三方审计是有条件的 既得的检查报告或AS生产商的GMP证书不能履行生 产许可证（MA）持有者进行审计的法定义务 欧洲经济区（EEA）检查员通常不支持基于调查问卷 、文件审核、ISO 9000供应商证书等“文件审计”（或 间接评估）
•
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法规架构
• 欧盟第2001/83/EC号法令（包括修正法令
2004/27/EC）
• http://europa.eu.int/eurlex/fr/consleg/main/2001/fr_2001L0083_index.html
• 欧盟第2001/82/EC号法令（包括修正法令
2004/28/EC）
• http://europa.eu.int/eurlex/fr/consleg/main/2001/fr_2001L0082_index.html
• 申请人注意事项
• http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol2/B/PartIA_20051028.pdf
15
法规架构
• 检查动因
• http://www.emea.eu.int/Inspections/GMPCompproc.html
• 问题及答案
• http://www.emea.eu.int/Inspections/GMPfaqAS.html
• 欧盟GMP
• http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol-4/home.htm
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检查与审计程序
• 导言 • 法规架框 • 检查与审计 • 结论
17
检查与审计
关键API 起始物料生产商
起始物料生产商
起始物料生产商
辅料生产商 监管当局
API生产商
成品制剂生产商 检查 内部审计 外部审计
18
药品 患者
检查与审计
API生产商检查 API 生产商审计
•
谁
•
织
谁
• 监管当局 / 法定独立组
• 来自药品生产商或第三
方的人员/ 应证明没有利 益冲突
•
目的 • 评估是否符合法规要求
•
目的 • 监控/证明符合法规要求 、公司的政策和规格、 书面技术协议
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检查与审计
检查（API生产商） • 结果/后果 • 符合则提供GMP证书，如 不符合则给予法规处罚 审计（ API生产商） • 结果/后果 • 竞争或供应商变更有益 于不断提高
• •
类型 • 体系，产品，混合体 频率/ 持续时间 • 3年 / 2-5天 • + 风险管理，以往表现… 和人力资源
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• •
类型 • 体系，产品，混合体 频率/ 持续时间 • 适时地 / 0.5 到 1天 • 风险管理，以往表现 …
检查与审计
检查过程 审计过程
•
准备工作 • 文件审核 • 检查安排 现场 • 开始会议 • 检查 • 结束会议 • 检查报告
•
准备工作 • 文件审核 • 审计时间表 现场 • 开始会议 • 审计 • 结束会议 • 审计报告
•
•
« 审计员特殊巡行路线! »
21
检查与审计
检查过程（接前页） • 后续工作 • 基于公司提出的行动计 划的最终检查报告与 GMP证书一同发布 • 再次检查以核实严重 GMP偏差的整改行动 的执行情况 • 法规批准
•
审计过程（接前页） 后续工作 • 进展跟踪及监测体系 • 周期性进展报告 • 后续审计 • 趋势分析…
+
GMP符合或不符合会输入欧盟数据库 (EudraGMP)
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结论
对API 生产商的检查 对API生产商的审计
• •
对EEA检查员来说的一个可能 性 评估生产许可证持有者（MAH ）是否符合法规要求
• •
对生产许可证持有者（MAH ）的法律要求 证明符合法规要求的证据
欧盟GMP第II部分是检查员和生产许可证持有者（ MAH）审计员的通用标准 检查和审计是检查员、审计员及受审计方的学习经历
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检查与审计
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Lionel Viornery
检查员，制药用起始物料检查部主管
检查与审计程序
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（*）:在欧盟第2004/27/EC号法令中有修订和源自2001/83/EC号
法令的内容。
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•欧盟第2001/83/EC号法令修正了46f 条和111条
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• 欧盟第2001/83/EC号法令修正了条款46 f 条和111条
• 111条：各主管当局也可对作为起始物料的药物活
性成分生产厂家进行不事先通知的检查…/…只要 认为其可能存在不符合GMP规定的情况。 EMEA的要求而进行
• 检查也会应有关欧盟成员国、欧盟委员会或 • 在药物活性成分生产厂家自己的要求下，主管当
局也会对其进行检查
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法规架构
• 源自欧盟第2001/83/EC号法令条款修正的文件
• 申请人注意事项：在申请中指定的生产许可证
（MA）持有者的有资质的人（QP）必须声明用 于起始物料的药物活性成分（AS）的生产符合 GMP
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法规架构
• 源自欧盟第2001/83/EC号法令条款修正的文件（接前页）
• 检查动因：
•
希望生产许可证持有者能基于这一声明…/…审计相关的 药物活性成分生产厂家 对许可证持有者用于实施常规审计及审核审计报告的审 计程序进行检查，这是主管当局判断生产许可证持有者 是否遵照法规的主要途径之一。
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法规架构
• 源自法令2001/83/EC条款修正的文件（接前页）
• 问题和答案：
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第三方审计是有条件的 既得的检查报告或AS生产商的GMP证书不能履行生 产许可证（MA）持有者进行审计的法定义务 欧洲经济区（EEA）检查员通常不支持基于调查问卷 、文件审核、ISO 9000供应商证书等“文件审计”（或 间接评估）
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法规架构
• 欧盟第2001/83/EC号法令（包括修正法令
2004/27/EC）
• http://europa.eu.int/eurlex/fr/consleg/main/2001/fr_2001L0083_index.html
• 欧盟第2001/82/EC号法令（包括修正法令
2004/28/EC）
• http://europa.eu.int/eurlex/fr/consleg/main/2001/fr_2001L0082_index.html
• 申请人注意事项
• http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol2/B/PartIA_20051028.pdf
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法规架构
• 检查动因
• http://www.emea.eu.int/Inspections/GMPCompproc.html
• 问题及答案
• http://www.emea.eu.int/Inspections/GMPfaqAS.html
• 欧盟GMP
• http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol-4/home.htm
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检查与审计程序
• 导言 • 法规架框 • 检查与审计 • 结论
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检查与审计
关键API 起始物料生产商
起始物料生产商
起始物料生产商
辅料生产商 监管当局
API生产商
成品制剂生产商 检查 内部审计 外部审计
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药品 患者
检查与审计
API生产商检查 API 生产商审计
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谁
•
织
谁
• 监管当局 / 法定独立组
• 来自药品生产商或第三
方的人员/ 应证明没有利 益冲突
•
目的 • 评估是否符合法规要求
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目的 • 监控/证明符合法规要求 、公司的政策和规格、 书面技术协议
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检查与审计
检查（API生产商） • 结果/后果 • 符合则提供GMP证书，如 不符合则给予法规处罚 审计（ API生产商） • 结果/后果 • 竞争或供应商变更有益 于不断提高
• •
类型 • 体系，产品，混合体 频率/ 持续时间 • 3年 / 2-5天 • + 风险管理，以往表现… 和人力资源
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类型 • 体系，产品，混合体 频率/ 持续时间 • 适时地 / 0.5 到 1天 • 风险管理，以往表现 …
检查与审计
检查过程 审计过程
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准备工作 • 文件审核 • 检查安排 现场 • 开始会议 • 检查 • 结束会议 • 检查报告
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准备工作 • 文件审核 • 审计时间表 现场 • 开始会议 • 审计 • 结束会议 • 审计报告
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检查过程（接前页） • 后续工作 • 基于公司提出的行动计 划的最终检查报告与 GMP证书一同发布 • 再次检查以核实严重 GMP偏差的整改行动 的执行情况 • 法规批准
•
审计过程（接前页） 后续工作 • 进展跟踪及监测体系 • 周期性进展报告 • 后续审计 • 趋势分析…
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GMP符合或不符合会输入欧盟数据库 (EudraGMP)
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结论
对API 生产商的检查 对API生产商的审计
• •
对EEA检查员来说的一个可能 性 评估生产许可证持有者（MAH ）是否符合法规要求
• •
对生产许可证持有者（MAH ）的法律要求 证明符合法规要求的证据
欧盟GMP第II部分是检查员和生产许可证持有者（ MAH）审计员的通用标准 检查和审计是检查员、审计员及受审计方的学习经历
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