第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
一、最佳选择题
1. 能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是
A.三硝基苯酚 B.三氯化铁 C.茜素锆 D.碱性酒石酸铜 E.氯化钡
2. 下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是
A.奋乃静 B.氟奋乃静 C.癸氟奋乃静 D.异丙嗪 E硫利达嗪
3. 2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是
A三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠
D.茜素锆 E. 2,4-二硝基氯苯
4. 下列吩噻嗪类药物中，在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响，其中峰位红移最为显著的是
A.盐酸异丙嗪 B.盐酸氯丙嗪 C.奋乃静 D.癸氟奋乃静 E.盐酸硫利达嗪
5. USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是
A.冰醋酸 B醋酸 C.氨水 D. 三氯甲烷 E.甲醇
6. 国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是
A.铈量法 B.钯离子比色法 C.非水溶液滴定法
D.紫外分光光度法 E.高效液相色谱法
7. ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是
A直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.提取后双波长分光光度法
D.一阶导数分光光度法 E.二阶导数分光光度法
8. 钯离子比色法可以测定的药物是
A.丙磺舒 B.布洛芬 C.阿普唑仑 D.盐酸氯丙嗪 E.异烟肼
9. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是
A.非水溶液滴定法 B.亚硝酸钠滴定法 C.薄层色谱法
D.把离子比色法 E.直接紫外分光光度法
10. 目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是
A. HPCE B. GC C. GC-MS D. LC-MS E. LC-NMR
二、配伍选择题
[11.-12]
A.外标法 B.内标加校正因子法 C.加校正因子的主成分自身对照法
D.不加校正因子的主成分自身对照法 E.面积归一化法
ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是
1l. 盐酸氯丙嗪
12. 奋乃静
[13-15]
A.直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.差示分光光度法
D.提取后双波长分光光度法 E.正交函数分光光度法
13. 盐酸异丙嗪口服液的含量测定，可采用
14. 盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定，可采用
15. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中，为消除样品中氧化物对测定的干扰，可采用
三、多项选择题
16. 吩噻嗪类药物的理化性质有
A. 多个吸收峰的紫外光谱特征 B.易被氧化 C.可以与金属离子络合
D.杂环上的氮原子碱性极弱 E侧链上的氮原子碱性较强
17 紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有
A.最大吸收波长 B.吸光度 C.吸光度比值 D.吸收系数 E.最小吸收波长
18. 吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有
A. 205nm B. 220nm C. 254nm D. 289nm E. 300mn
19. RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有
A.三氟乙酸 B.三乙胺 C.二乙胺 D醋酸铵 E.乙睛
20. 采用离子对高效液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量，可以采用的离子对试剂有
A三氟乙酸 B.戊烷磺酸钠 C.庚烷磺酸钠
D.四丁基氢氧化铁 E.四丁基溴化铵
四、是非判断题
21. 由于辅料影响，吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法。
22. 当某药物的含量测定采用色谱法时，可以该法对该药物进行鉴别。
23. 为严格控制药物制剂的质量，与盐酸氯丙嗪相比，盐酸氯丙嗪制剂的有关物质检查相应严格了限制。
24. 非水溶液滴定法可以用于吩噻嗪类药物片剂及注射剂的直接测定。
25. 非水溶液滴定法测定吩噻嗪类药物可以采用甲醇钠-甲醇作为溶剂。
五、简答题
26. 采用HPLC法检查奋乃静中的有关物质的系统适用性试验，取奋乃静对照品25mg，置25m1量瓶中，加甲醇15 ml溶解后，加人30%过氧化氢溶液2m1，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置1.5小时，作为系统适用性试验溶液，取系统适用性试验溶液20µl注入液相色谱仪，使奋乃静峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。请回答下列问题:：
（1）加人过氧化氢的作用是什么？
（2）为什么溶液需放置I.5小时？
27. 采用乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法测定吩噻嗪类药物盐酸盐的含量的原理是什么？
28. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：精密量取本品适量，约相当于盐酸氯丙嗪100mg，置500m1量瓶中，用0.I mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml,，置250m1分液漏斗中，加水约20m1，加入氨水、乙醚25 ml提取4次，合并乙醚提取液，用0.1 mol/L盐酸溶液25m1提取4次，合并盐酸提取液并置250 m1量瓶中，挥去残留乙醚，用0.l mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。另取盐酸氯丙嗪对照品适量，精密称定，用0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1 ml中约含8µg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，分别置于Icm石英比色皿中，照紫外-可见分光光度法测定含量。请回答下列问题：
（1）加人氨水和盐酸溶液的作用是什么？
（2）结合本例简述双波长分光光度法的原理。
29 简述钯离子比色法的原理及其优点。
30. 采用钯离子比色法测定盐酸异丙嗪片的含量，供试品溶液：取本品不少于20片，精密称定，研细，精密称取适量，置125 ml棕色分液漏斗中，加饱和氯化钾溶液20m1、1 mol/L氢氧化钠溶液10ml与甲醇溶液10ml，用正庚烷20m1提取3次，合并正庚烷提取液，无水硫酸钠脱水，滤过；滤液置125m1棕色分液漏斗中，用0.1 mol/L盐酸溶液15m1提取3次，合并酸提取液，置50mI棕色容量瓶中，用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，请解释以下所用试剂的作用：
（1）氢氧化钠溶液；（2）氯化钾；（3）0.lmol/L盐酸溶液。
31. USP32-NF27盐酸异丙嗪注射液的含量测定：
流动相：取戊烷磺酸钠1g，加水500mI溶解，加乙睛500mI与冰醋酸5ml。
色谱系统：紫外检测器（254nm波长），苯基柱（30cm ×4.6mm），流速1.5ml/min。 请问：该方法为RP-HPLC方法中的哪一种：其原理是什么？为什么可以用于吩噻嗪类药物的分析？
六、计算题
32. 盐酸三氟拉嗪的含量测定：精密称取本品0.2089g，加无水甲酸10ml与醋酐40m1溶解后，依照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1023mo1/L)滴定，消耗高氯酸滴定液8.46m1，另取无水甲酸10ml与醋酐40m1，同法测定，消耗高氯酸滴定液0.06m1，请计算盐酸三氟拉嗪的含量。每1 ml高氯酸滴定液(0. lmol/L)相当于24.02mg的C21H24F3N3S·2HCl。
33. 盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重0.5130g，研细，称取片粉0. 0206g ，置100m1量瓶中，加盐酸溶液( 9→1000 ) 70m1，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置100m1量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸光度为0.453，按吸收系数为915计算每片的含量。
七、设计题
34. 请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪(A)、癸氟奋乃静(B)和奋乃静(C)三种药物区分开。
35. 已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：
请根据药物的结构和性质，设计一个化学分析的方法测定其含量，包括原理、操作要点(剂、滴定液、指示终点的方法等)、含量计算公式。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
一、最佳选择题
1. 能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是
A.三硝基苯酚 B.三氯化铁 C.茜素锆 D.碱性酒石酸铜 E.氯化钡
2. 下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是
A.奋乃静 B.氟奋乃静 C.癸氟奋乃静 D.异丙嗪 E硫利达嗪
3. 2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是
A三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠
D.茜素锆 E. 2,4-二硝基氯苯
4. 下列吩噻嗪类药物中，在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响，其中峰位红移最为显著的是
A.盐酸异丙嗪 B.盐酸氯丙嗪 C.奋乃静 D.癸氟奋乃静 E.盐酸硫利达嗪
5. USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是
A.冰醋酸 B醋酸 C.氨水 D. 三氯甲烷 E.甲醇
6. 国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是
A.铈量法 B.钯离子比色法 C.非水溶液滴定法
D.紫外分光光度法 E.高效液相色谱法
7. ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是
A直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.提取后双波长分光光度法
D.一阶导数分光光度法 E.二阶导数分光光度法
8. 钯离子比色法可以测定的药物是
A.丙磺舒 B.布洛芬 C.阿普唑仑 D.盐酸氯丙嗪 E.异烟肼
9. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是
A.非水溶液滴定法 B.亚硝酸钠滴定法 C.薄层色谱法
D.把离子比色法 E.直接紫外分光光度法
10. 目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是
A. HPCE B. GC C. GC-MS D. LC-MS E. LC-NMR
二、配伍选择题
[11.-12]
A.外标法 B.内标加校正因子法 C.加校正因子的主成分自身对照法
D.不加校正因子的主成分自身对照法 E.面积归一化法
ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是
1l. 盐酸氯丙嗪
12. 奋乃静
[13-15]
A.直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.差示分光光度法
D.提取后双波长分光光度法 E.正交函数分光光度法
13. 盐酸异丙嗪口服液的含量测定，可采用
14. 盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定，可采用
15. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中，为消除样品中氧化物对测定的干扰，可采用
三、多项选择题
16. 吩噻嗪类药物的理化性质有
A. 多个吸收峰的紫外光谱特征 B.易被氧化 C.可以与金属离子络合
D.杂环上的氮原子碱性极弱 E侧链上的氮原子碱性较强
17 紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有
A.最大吸收波长 B.吸光度 C.吸光度比值 D.吸收系数 E.最小吸收波长
18. 吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有
A. 205nm B. 220nm C. 254nm D. 289nm E. 300mn
19. RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有
A.三氟乙酸 B.三乙胺 C.二乙胺 D醋酸铵 E.乙睛
20. 采用离子对高效液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量，可以采用的离子对试剂有
A三氟乙酸 B.戊烷磺酸钠 C.庚烷磺酸钠
D.四丁基氢氧化铁 E.四丁基溴化铵
四、是非判断题
21. 由于辅料影响，吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法。
22. 当某药物的含量测定采用色谱法时，可以该法对该药物进行鉴别。
23. 为严格控制药物制剂的质量，与盐酸氯丙嗪相比，盐酸氯丙嗪制剂的有关物质检查相应严格了限制。
24. 非水溶液滴定法可以用于吩噻嗪类药物片剂及注射剂的直接测定。
25. 非水溶液滴定法测定吩噻嗪类药物可以采用甲醇钠-甲醇作为溶剂。
五、简答题
26. 采用HPLC法检查奋乃静中的有关物质的系统适用性试验，取奋乃静对照品25mg，置25m1量瓶中，加甲醇15 ml溶解后，加人30%过氧化氢溶液2m1，摇匀，用甲醇稀释至刻度，摇匀，放置1.5小时，作为系统适用性试验溶液，取系统适用性试验溶液20µl注入液相色谱仪，使奋乃静峰保留时间约为27分钟，与相对保留时间约为0.73的降解杂质峰的分离度应大于7.0。请回答下列问题:：
（1）加人过氧化氢的作用是什么？
（2）为什么溶液需放置I.5小时？
27. 采用乙醇-水溶液中的氢氧化钠滴定法测定吩噻嗪类药物盐酸盐的含量的原理是什么？
28. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：精密量取本品适量，约相当于盐酸氯丙嗪100mg，置500m1量瓶中，用0.I mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml,，置250m1分液漏斗中，加水约20m1，加入氨水、乙醚25 ml提取4次，合并乙醚提取液，用0.1 mol/L盐酸溶液25m1提取4次，合并盐酸提取液并置250 m1量瓶中，挥去残留乙醚，用0.l mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。另取盐酸氯丙嗪对照品适量，精密称定，用0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1 ml中约含8µg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，分别置于Icm石英比色皿中，照紫外-可见分光光度法测定含量。请回答下列问题：
（1）加人氨水和盐酸溶液的作用是什么？
（2）结合本例简述双波长分光光度法的原理。
29 简述钯离子比色法的原理及其优点。
30. 采用钯离子比色法测定盐酸异丙嗪片的含量，供试品溶液：取本品不少于20片，精密称定，研细，精密称取适量，置125 ml棕色分液漏斗中，加饱和氯化钾溶液20m1、1 mol/L氢氧化钠溶液10ml与甲醇溶液10ml，用正庚烷20m1提取3次，合并正庚烷提取液，无水硫酸钠脱水，滤过；滤液置125m1棕色分液漏斗中，用0.1 mol/L盐酸溶液15m1提取3次，合并酸提取液，置50mI棕色容量瓶中，用0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，请解释以下所用试剂的作用：
（1）氢氧化钠溶液；（2）氯化钾；（3）0.lmol/L盐酸溶液。
31. USP32-NF27盐酸异丙嗪注射液的含量测定：
流动相：取戊烷磺酸钠1g，加水500mI溶解，加乙睛500mI与冰醋酸5ml。
色谱系统：紫外检测器（254nm波长），苯基柱（30cm ×4.6mm），流速1.5ml/min。 请问：该方法为RP-HPLC方法中的哪一种：其原理是什么？为什么可以用于吩噻嗪类药物的分析？
六、计算题
32. 盐酸三氟拉嗪的含量测定：精密称取本品0.2089g，加无水甲酸10ml与醋酐40m1溶解后，依照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1023mo1/L)滴定，消耗高氯酸滴定液8.46m1，另取无水甲酸10ml与醋酐40m1，同法测定，消耗高氯酸滴定液0.06m1，请计算盐酸三氟拉嗪的含量。每1 ml高氯酸滴定液(0. lmol/L)相当于24.02mg的C21H24F3N3S·2HCl。
33. 盐酸氯丙嗪片的含量测定：取本品（标示量为25mg/片）10片，去糖衣后精密称定，重0.5130g，研细，称取片粉0. 0206g ，置100m1量瓶中，加盐酸溶液( 9→1000 ) 70m1，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置100m1量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm波长处测定吸光度为0.453，按吸收系数为915计算每片的含量。
七、设计题
34. 请采用适当的化学方法将盐酸氯丙嗪(A)、癸氟奋乃静(B)和奋乃静(C)三种药物区分开。
35. 已知某药物的结构式、分子式与分子量如下：
请根据药物的结构和性质，设计一个化学分析的方法测定其含量，包括原理、操作要点(剂、滴定液、指示终点的方法等)、含量计算公式。