丁香苦苷解离常数及油水分配系数的测定_曹颖

第17卷第23期2011年12月中国实验方剂学杂志

Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae No．23Vol．17，Dec．，2011

丁香苦苷解离常数及油水分配系数的测定

曹颖

1，2

2*22

，李永吉，吕邵娃，王艳宏

（1. 天津中医药大学实验教学部，天津300193；2. 黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨150040）

［摘要］目的：测定丁香苦苷解离常数和油水分配系数。方法：采用紫外分光光度法，测得丁香苦苷解离常数，应用HPLC 测定丁香苦苷的表观正辛醇/水分配系数。结果：丁香苦苷解离常数pKa 为9. 6284ʃ 0. 14。油水分配系数P app 为1. 2069（log P app =0. 0817），5. 5，6. 5，7. 5，8. 5时，1. 3529，1. 3358，1. 3704，当pH 4. 5，油水分配系数P app 分别为1. 3881，1. 1333，表明丁香苦苷的表观正辛醇/缓冲溶液分配系数受缓冲溶液pH 的影响不大。结论：在生理pH 下，丁香苦苷大部分以但丁香苦苷水溶性好，脂溶性较差，可能会对丁香苦苷的吸收分布及设计药物剂型产生影响。未解离的分子状态存在，

［关键词］丁香苦苷；解离常数；油水分配系数；药物吸收分布［中图分类号］R284. 1

［文献标识码］A

［文章编号］1005-9903（2011）23-0065-04

Determination of Dissociation Constants and Apparent Oil /Water

Partition Coefficient of Syringopicroside

2

CAO Ying 1，，LI Yong-ji 2*，LV Shao-wa 2，WANG Yan-hong 2

（1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ，Tianjin 300193，China ；

2. Heilongjiang University of Chinese Medicine ，Harbin 150040，China ）

［Abstract ］

Objective ：To determine the dissociation constants of syringopicroside and its partition

coefficients for the n-octanol-water /buffer solution systems．Method ：To determine the dissociation constants of syringopicroside were determined by UV-visible spectrophotometer ，at the same time ，the partition coefficients in the n-octanol-water /buffer solution systems of syringopicroside were determined by shaking flask method．Result ：The pka value is 9. 6284ʃ 0. 14，and the n-octanol /water partition coefficient P app is 1. 2069（log P app =0. 0817）．When the pH is 4. 5，5. 5，6. 5，7. 5，8. 5，the n-octanol /water partition coefficient P app is 1. 3881，1. 3529，1. 3358，1. 3704，1. 1333respectively ，indicating that there is little effect on the n-octanol /water partition coefficient of syringopicroside in different pH values buffer solution．Conclusion ：In the physiological environment ，drugs most existed as most molecular state．The syringopicroside has good hydrophilicity ，but poor liposolubility ，it maybe affect the absorption ，distribution of syringopicroside and the design of dosage forms．

［Key words ］syringopicroside ；dissociation constants ；n-octanol /water partition coefficient

紫丁香叶中的丁香苦苷具有抗菌、抗病毒、抗

［收稿日期］20110716（007）

［基金项目］哈尔滨市科技创新人才研究专项资金项目

（2007RFXXS059）

［第一作者］曹颖，硕士，助理实验师，从事药物制剂研究与分

59596295，E-mail ：five43@析工作，Tel ：022-tom．com

［通讯作者］

*

炎、保肝等作用

［1-3］

，其他一些以丁香叶为原料生产

［4］

的药物制剂在治疗痢疾、急性黄疸性肝炎上均有较好的疗效，但口服剂量较大、生物利用度不高

，已

成为影响其发挥药效的主要因素。药物的理化性质与其在生物体内膜渗透性具有很大的相关性，有助于预测药物动力学性质

［5］

李永吉，博士，教授，博士研究生导师，从事中药

。测定药物解离常数和表

Tel ：剂型改革研究及经皮给药制剂的研究，新药、

0451-82196339，E-mail ：liyongji@public．hr．hl．cn

观油水分配系数是研究弱电解质药物必不可少的过程，对于预测药物的体内过程及指导前药与药物剂

·65·

第17卷第23期2011年12月中国实验方剂学杂志

Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae No．23Vol．17，Dec．，2011

型的设计具有很大帮助。关于丁香苦苷的解离常数和表观油水分配系数未见文献报道。本文对丁香苦苷解离常数和表观油水分配系数进行测定，期望为丁香苦苷的吸收分布研究及其药物制剂学相关研究提供参考。11. 1

材料仪器

美国Waters 公司高效液相色谱仪系统

（2996Photodiode Array Detector ，2695Separations Module ，Empower 色谱工作站）；上海光谱仪器有限公司UV756PC 型可见-紫外分光光度计；美国赛多16C 离心机（上海安亭利斯AB265-S 电子天平；TGL-科学仪器厂）；金坛市荣华仪器制造有限公司PHS-3C 型酸度计；哈尔滨市东联电子技术开发有限公司HZQ-C 空气浴振荡器。1. 2

药品与试剂

丁香苦苷对照品（自制，经

HPLC 检测含量＞98. 5%）；KH 2PO 4，KCl ，正辛醇；均为分析纯，水为娃哈哈纯净水。22. 12. 1. 1

方法与结果

丁香苦苷解离常数的测定溶液配置

供试品溶液：称取丁香苦苷纯品

图1

12. 26时，注：pH 11. 36，吸光度曲线在

238. 0nm 和240. 0nm 处重合。

丁香苦苷在不同pH 缓冲液中的紫外吸收光谱

7. 66，8. 52，9. 44，10. 03，10. 31，计测其pH 为6. 96，

11. 36，12. 26，然后在紫外分光光度计上，以空白缓于1cm 比色皿中测其吸光度。根冲液作为参比液，据公式

［6］

pKa =pH +log （AiAA －/AhaAi ）

式中A i 为药物部分为共轭酸，部分为共轭碱溶液的A HA 为药物以共轭酸型体存在溶液的吸光吸光度，

A A 为药物以共轭碱型体存在溶液的吸光度。度，

计算得丁香苦苷的pKa 为9. 6284ʃ 0. 14。2. 22. 2. 1

丁香苦苷表观油水分配系数的测定色谱条件

DiamonsilC 18色谱柱（4. 6mm ˑ

－

20. 21mg 置于25mL 量瓶中，加入蒸馏水溶解并定·L －1的储备液。恒定离子浓度容，即得浓度为0. 8g KCl 139. 764g 加入缓冲液：称取KH 2PO 417. 016g ，

使之形成KH 2PO 4浓度为蒸馏水溶解后定容为5L ，0. 025mol ·L 2. 1. 2

－1

250mm ，5μm ），流动相甲醇-水（52ʒ 48），流速1. 0mL ·min －1，检测波长226. 8nm ，进样量10μL ，柱温30ħ 。在上述色谱条件下，丁香苦苷的保留时间为7. 64min 。2. 2. 2

标准曲线的制备

精密量取丁香苦苷对照

品25mg ，置25mL 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，得·L －1的储备液。精密量取储备液质量浓度为100mg

适量，置于10mL 量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，得50，100，150，200，500mg ·L －1的系列标准溶到20，

液，分别精密吸取各标准系列溶液10μL ，注入高效液相色谱仪，记录峰面积。以质量浓度（X ）为横坐标，丁香苦苷的峰面积（Y ）为纵坐标绘制标准曲线，

7

得标准曲线Y =3ˑ 10X －159279（r =0. 9999）。－1

结果表明，在20 500mg ·L 丁香苦苷的峰面积与

，μ=0. 4的缓冲液。NaOH 溶液

丁香苦苷具有弱酸

0. 01，0. 1，1. 0mol ·L －1。

最佳吸收波长的选择

性，在不同pH 缓冲溶液中，分子状态与离子状态（包括单质子状态和去质子状态）的摩尔之比不同，导致丁香苦苷在不同pH 溶液中吸收曲线有差异（见图1）。从图中可以看出，溶液pH 会影响最大吸收峰位置和吸收曲线的特征。随着pH 变化丁香苦240. 0nm 处红移到293. 0苷的最大吸收峰由238. 0，

nm 处。在这些波长下，样品离子吸光度随pH 变化240. 0，293. 0nm 处波长对故选择238. 0，更为敏感，

丁香苦苷离解过程进行研究测定。2. 1. 3

紫外吸光度的测定

准确移取丁香苦苷储

·L －1）1. 00mL 置于25mL 量瓶中，备液（0. 8g 另取滴加数滴稀NaOH 离子强度为0. 4缓冲液约30mL ，

溶液，得不同pH 的缓冲液，将其移入量瓶至刻度，摇匀，得离子强度为0. 4，以及样品浓度为0. 032g ·L －1的测定液。在室温20ħ 下用pHS-3C 精密

pH ·66·

质量浓度具有良好线性关系。2. 2. 3

表观油水分配系数的测定

精密称取丁香

苦苷适量溶于水饱和的正辛醇中配成质量浓度为1g ·L －1的储备溶液，取该储备溶液8mL 置于25mL 量瓶中，加入水饱和的正辛醇定容，即得质量浓度为0. 32g ·L －1的丁香苦苷溶液，取该溶液2mL 与7mL

曹颖，等：丁香苦苷解离常数及油水分配系数的测定

0. 1具塞塑料管中，分别加入2mL 正辛醇饱和的水、·L －1pH 分别为4. 5，5. 5，6. 5，7. 5，8. 5的磷酸盐mol

缓冲液，放入空气浴振荡器中，温度保持（25ʃ 1）ħ ，3000r ·min －1离心10min ，振摇24h 直至平衡，取下层水相10μL 注入高效液相色谱仪，记录峰面积。丁香苦苷的油水分配系数计算公式如下：

P app

ρv －ρωv ω

=

ρωv ω

组织分布。由于药物的lg P app 也是影响血浆蛋白结可以推测丁香苦苷血浆蛋白结合率合的因素之一，

不高，药物体内消除快，作用维持时间短，这与之前文献报道相符合，可能为丁香苦苷药物口服剂量较大的原因之一。

药物剂型药物的表观油水分配系数与其透皮吸收速率

［9］

及药物包封率

［10］

之间存在着一定关系，由

［11］

脂溶性较差，所以对于丁香苦苷油水分配系数较低，

于制成透皮贴剂、脂质体可能会有一定的影响有待于进一步的开发研究。

综上所述，测定丁香苦苷的理化常数对于研究药物具有重要意义。其中药物的油水分配系数有可能是影响其发挥药效的重要因素，有待于进一步研究证明。从而为更加合理有效地应用丁香苦苷提供理论依据。［参考文献］

［1］陈奇．中成药名方药理与临床［M ］．北京：人民卫生出

1998：31．版社，

［2］刑美玉，李波．紫丁香叶制剂治疗流血性出血性结膜

1996，14（1）：30．炎［J ］．中西医结合眼科杂志，

［3］王峰，文玉晶，牛俊奇，等．丁香叶片药理和毒理的实

2000，16（2）：94．脸研究［J ］．临床肝胆病杂志，

［4］李生金，李永吉，吕邵娃，等．丁香苦苷缓释片在家兔

16体内的药动学及生物等效性研究［J ］．2010，（13）：4．

［5］杨小明，梁健，王驰芳，等．银杏酸平衡溶解度和表观

2010，21油水分配系数的测定［J ］．时珍国医国药，（10）：2586．

［6］李菲，丁中涛，曹秋娥．5种大黄蒽醌类衍生物解离常

2007，32（2）：166．数的测定［J ］．中国中药杂志，

［7］沙先谊．9-硝基喜树碱小肠吸收机理及其自微乳化给

2005．药系统的研究［D ］．上海：复旦大学，

［8］黄建权，王唯红．HPLC 法研究鸟嘌呤类抗病毒药物

的油/水分配系数与药物结构的关系［J ］．药物分析2005，25（12）：1570．杂志，

［9］刘强，万新祥，黄小平．药物的油水分配系数及透皮吸

收速率常数的相关性研究［J ］．第一军医大学分校学2000，23（1）：5．报，

［10］孙庆雪，邵伟，黄桂华．脂质体制备方法的选择［J ］．

2010，32（8）：1397．中成药，

［11］程晓丹，李学明，顾立．脂质体对水溶性药物包封方法

2009，24（2）：194．的研究进展［J ］．华西药学杂志，

上式中P app 为丁香苦苷的表观油水分配系数；ρ为丁香苦苷在正辛醇中的初始浓度（g ·L

－1

，

），v 为被

水饱和的正辛醇体积（即2. 0mL ）；ρω为药物分配

－1

v ω平衡时在水相中测得的丁香苦苷浓度（g ·L ），

为水相体积（2. 0mL ）。

按照公式计算得到25ħ 丁香苦苷的正辛醇/水表观分配系数P app 为1. 2069（log P app =0. 0817），在不同的pH 缓冲溶液中的表观正辛醇/缓冲溶液分配系数见表1。在一系列磷酸盐缓冲溶液中丁香苦苷的表观正辛醇/缓冲溶液分配系数受缓冲溶液pH 的影响不大。

表1pH 4. 55. 56. 57. 58. 5

丁香苦苷在不同pH 缓冲溶液中的油水分配系数

P app 1. 38811. 35291. 33581. 37041. 1333

log P app 0. 14240. 13130. 12570. 13680. 0544

3讨论

根据丁香苦苷pKa ，可以确定在人体正常生理

pH 下，药物大部分以未解离的分子状态存在，利于药物吸收。虽然丁香苦苷大部分以未解离分子状态存在，对于弱电解质药物而言，即使药物以100%的但如果脂溶性不强，也不可能获得有未解离型存在，效的吸收。有研究表明

［7］

，lg P app 较小的化合物吸收

lg P app ＞1的化合物吸收较好。丁香苦苷的较差，

lg P app =0. 0817，表明丁香苦苷亲水性较好，脂溶性这可能会影响到丁香苦苷通过生物膜的过程，较差，

从而影响药物的口服吸收及生物利用度。同时，也可能影响到其对细菌细胞壁及病毒宿主细胞的穿透力

［8］

，从而影响药物的疗效。

药物分布从丁香苦苷的油水分配系数lg P app 为0. 0817，推断该药物脂溶性较低，不能够达到较高的

［责任编辑蔡仲德］·67·

第17卷第23期2011年12月中国实验方剂学杂志

Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae No．23Vol．17，Dec．，2011

丁香苦苷解离常数及油水分配系数的测定

曹颖

1，2

2*22

，李永吉，吕邵娃，王艳宏

（1. 天津中医药大学实验教学部，天津300193；2. 黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨150040）

［摘要］目的：测定丁香苦苷解离常数和油水分配系数。方法：采用紫外分光光度法，测得丁香苦苷解离常数，应用HPLC 测定丁香苦苷的表观正辛醇/水分配系数。结果：丁香苦苷解离常数pKa 为9. 6284ʃ 0. 14。油水分配系数P app 为1. 2069（log P app =0. 0817），5. 5，6. 5，7. 5，8. 5时，1. 3529，1. 3358，1. 3704，当pH 4. 5，油水分配系数P app 分别为1. 3881，1. 1333，表明丁香苦苷的表观正辛醇/缓冲溶液分配系数受缓冲溶液pH 的影响不大。结论：在生理pH 下，丁香苦苷大部分以但丁香苦苷水溶性好，脂溶性较差，可能会对丁香苦苷的吸收分布及设计药物剂型产生影响。未解离的分子状态存在，

［关键词］丁香苦苷；解离常数；油水分配系数；药物吸收分布［中图分类号］R284. 1

［文献标识码］A

［文章编号］1005-9903（2011）23-0065-04

Determination of Dissociation Constants and Apparent Oil /Water

Partition Coefficient of Syringopicroside

2

CAO Ying 1，，LI Yong-ji 2*，LV Shao-wa 2，WANG Yan-hong 2

（1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ，Tianjin 300193，China ；

2. Heilongjiang University of Chinese Medicine ，Harbin 150040，China ）

［Abstract ］

Objective ：To determine the dissociation constants of syringopicroside and its partition

coefficients for the n-octanol-water /buffer solution systems．Method ：To determine the dissociation constants of syringopicroside were determined by UV-visible spectrophotometer ，at the same time ，the partition coefficients in the n-octanol-water /buffer solution systems of syringopicroside were determined by shaking flask method．Result ：The pka value is 9. 6284ʃ 0. 14，and the n-octanol /water partition coefficient P app is 1. 2069（log P app =0. 0817）．When the pH is 4. 5，5. 5，6. 5，7. 5，8. 5，the n-octanol /water partition coefficient P app is 1. 3881，1. 3529，1. 3358，1. 3704，1. 1333respectively ，indicating that there is little effect on the n-octanol /water partition coefficient of syringopicroside in different pH values buffer solution．Conclusion ：In the physiological environment ，drugs most existed as most molecular state．The syringopicroside has good hydrophilicity ，but poor liposolubility ，it maybe affect the absorption ，distribution of syringopicroside and the design of dosage forms．

［Key words ］syringopicroside ；dissociation constants ；n-octanol /water partition coefficient

紫丁香叶中的丁香苦苷具有抗菌、抗病毒、抗

［收稿日期］20110716（007）

［基金项目］哈尔滨市科技创新人才研究专项资金项目

（2007RFXXS059）

［第一作者］曹颖，硕士，助理实验师，从事药物制剂研究与分

59596295，E-mail ：five43@析工作，Tel ：022-tom．com

［通讯作者］

*

炎、保肝等作用

［1-3］

，其他一些以丁香叶为原料生产

［4］

的药物制剂在治疗痢疾、急性黄疸性肝炎上均有较好的疗效，但口服剂量较大、生物利用度不高

，已

成为影响其发挥药效的主要因素。药物的理化性质与其在生物体内膜渗透性具有很大的相关性，有助于预测药物动力学性质

［5］

李永吉，博士，教授，博士研究生导师，从事中药

。测定药物解离常数和表

Tel ：剂型改革研究及经皮给药制剂的研究，新药、

0451-82196339，E-mail ：liyongji@public．hr．hl．cn

观油水分配系数是研究弱电解质药物必不可少的过程，对于预测药物的体内过程及指导前药与药物剂

·65·

第17卷第23期2011年12月中国实验方剂学杂志

Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae No．23Vol．17，Dec．，2011

型的设计具有很大帮助。关于丁香苦苷的解离常数和表观油水分配系数未见文献报道。本文对丁香苦苷解离常数和表观油水分配系数进行测定，期望为丁香苦苷的吸收分布研究及其药物制剂学相关研究提供参考。11. 1

材料仪器

美国Waters 公司高效液相色谱仪系统

（2996Photodiode Array Detector ，2695Separations Module ，Empower 色谱工作站）；上海光谱仪器有限公司UV756PC 型可见-紫外分光光度计；美国赛多16C 离心机（上海安亭利斯AB265-S 电子天平；TGL-科学仪器厂）；金坛市荣华仪器制造有限公司PHS-3C 型酸度计；哈尔滨市东联电子技术开发有限公司HZQ-C 空气浴振荡器。1. 2

药品与试剂

丁香苦苷对照品（自制，经

HPLC 检测含量＞98. 5%）；KH 2PO 4，KCl ，正辛醇；均为分析纯，水为娃哈哈纯净水。22. 12. 1. 1

方法与结果

丁香苦苷解离常数的测定溶液配置

供试品溶液：称取丁香苦苷纯品

图1

12. 26时，注：pH 11. 36，吸光度曲线在

238. 0nm 和240. 0nm 处重合。

丁香苦苷在不同pH 缓冲液中的紫外吸收光谱

7. 66，8. 52，9. 44，10. 03，10. 31，计测其pH 为6. 96，

11. 36，12. 26，然后在紫外分光光度计上，以空白缓于1cm 比色皿中测其吸光度。根冲液作为参比液，据公式

［6］

pKa =pH +log （AiAA －/AhaAi ）

式中A i 为药物部分为共轭酸，部分为共轭碱溶液的A HA 为药物以共轭酸型体存在溶液的吸光吸光度，

A A 为药物以共轭碱型体存在溶液的吸光度。度，

计算得丁香苦苷的pKa 为9. 6284ʃ 0. 14。2. 22. 2. 1

丁香苦苷表观油水分配系数的测定色谱条件

DiamonsilC 18色谱柱（4. 6mm ˑ

－

20. 21mg 置于25mL 量瓶中，加入蒸馏水溶解并定·L －1的储备液。恒定离子浓度容，即得浓度为0. 8g KCl 139. 764g 加入缓冲液：称取KH 2PO 417. 016g ，

使之形成KH 2PO 4浓度为蒸馏水溶解后定容为5L ，0. 025mol ·L 2. 1. 2

－1

250mm ，5μm ），流动相甲醇-水（52ʒ 48），流速1. 0mL ·min －1，检测波长226. 8nm ，进样量10μL ，柱温30ħ 。在上述色谱条件下，丁香苦苷的保留时间为7. 64min 。2. 2. 2

标准曲线的制备

精密量取丁香苦苷对照

品25mg ，置25mL 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，得·L －1的储备液。精密量取储备液质量浓度为100mg

适量，置于10mL 量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，得50，100，150，200，500mg ·L －1的系列标准溶到20，

液，分别精密吸取各标准系列溶液10μL ，注入高效液相色谱仪，记录峰面积。以质量浓度（X ）为横坐标，丁香苦苷的峰面积（Y ）为纵坐标绘制标准曲线，

7

得标准曲线Y =3ˑ 10X －159279（r =0. 9999）。－1

结果表明，在20 500mg ·L 丁香苦苷的峰面积与

，μ=0. 4的缓冲液。NaOH 溶液

丁香苦苷具有弱酸

0. 01，0. 1，1. 0mol ·L －1。

最佳吸收波长的选择

性，在不同pH 缓冲溶液中，分子状态与离子状态（包括单质子状态和去质子状态）的摩尔之比不同，导致丁香苦苷在不同pH 溶液中吸收曲线有差异（见图1）。从图中可以看出，溶液pH 会影响最大吸收峰位置和吸收曲线的特征。随着pH 变化丁香苦240. 0nm 处红移到293. 0苷的最大吸收峰由238. 0，

nm 处。在这些波长下，样品离子吸光度随pH 变化240. 0，293. 0nm 处波长对故选择238. 0，更为敏感，

丁香苦苷离解过程进行研究测定。2. 1. 3

紫外吸光度的测定

准确移取丁香苦苷储

·L －1）1. 00mL 置于25mL 量瓶中，备液（0. 8g 另取滴加数滴稀NaOH 离子强度为0. 4缓冲液约30mL ，

溶液，得不同pH 的缓冲液，将其移入量瓶至刻度，摇匀，得离子强度为0. 4，以及样品浓度为0. 032g ·L －1的测定液。在室温20ħ 下用pHS-3C 精密

pH ·66·

质量浓度具有良好线性关系。2. 2. 3

表观油水分配系数的测定

精密称取丁香

苦苷适量溶于水饱和的正辛醇中配成质量浓度为1g ·L －1的储备溶液，取该储备溶液8mL 置于25mL 量瓶中，加入水饱和的正辛醇定容，即得质量浓度为0. 32g ·L －1的丁香苦苷溶液，取该溶液2mL 与7mL

曹颖，等：丁香苦苷解离常数及油水分配系数的测定

0. 1具塞塑料管中，分别加入2mL 正辛醇饱和的水、·L －1pH 分别为4. 5，5. 5，6. 5，7. 5，8. 5的磷酸盐mol

缓冲液，放入空气浴振荡器中，温度保持（25ʃ 1）ħ ，3000r ·min －1离心10min ，振摇24h 直至平衡，取下层水相10μL 注入高效液相色谱仪，记录峰面积。丁香苦苷的油水分配系数计算公式如下：

P app

ρv －ρωv ω

=

ρωv ω

组织分布。由于药物的lg P app 也是影响血浆蛋白结可以推测丁香苦苷血浆蛋白结合率合的因素之一，

不高，药物体内消除快，作用维持时间短，这与之前文献报道相符合，可能为丁香苦苷药物口服剂量较大的原因之一。

药物剂型药物的表观油水分配系数与其透皮吸收速率

［9］

及药物包封率

［10］

之间存在着一定关系，由

［11］

脂溶性较差，所以对于丁香苦苷油水分配系数较低，

于制成透皮贴剂、脂质体可能会有一定的影响有待于进一步的开发研究。

综上所述，测定丁香苦苷的理化常数对于研究药物具有重要意义。其中药物的油水分配系数有可能是影响其发挥药效的重要因素，有待于进一步研究证明。从而为更加合理有效地应用丁香苦苷提供理论依据。［参考文献］

［1］陈奇．中成药名方药理与临床［M ］．北京：人民卫生出

1998：31．版社，

［2］刑美玉，李波．紫丁香叶制剂治疗流血性出血性结膜

1996，14（1）：30．炎［J ］．中西医结合眼科杂志，

［3］王峰，文玉晶，牛俊奇，等．丁香叶片药理和毒理的实

2000，16（2）：94．脸研究［J ］．临床肝胆病杂志，

［4］李生金，李永吉，吕邵娃，等．丁香苦苷缓释片在家兔

16体内的药动学及生物等效性研究［J ］．2010，（13）：4．

［5］杨小明，梁健，王驰芳，等．银杏酸平衡溶解度和表观

2010，21油水分配系数的测定［J ］．时珍国医国药，（10）：2586．

［6］李菲，丁中涛，曹秋娥．5种大黄蒽醌类衍生物解离常

2007，32（2）：166．数的测定［J ］．中国中药杂志，

［7］沙先谊．9-硝基喜树碱小肠吸收机理及其自微乳化给

2005．药系统的研究［D ］．上海：复旦大学，

［8］黄建权，王唯红．HPLC 法研究鸟嘌呤类抗病毒药物

的油/水分配系数与药物结构的关系［J ］．药物分析2005，25（12）：1570．杂志，

［9］刘强，万新祥，黄小平．药物的油水分配系数及透皮吸

收速率常数的相关性研究［J ］．第一军医大学分校学2000，23（1）：5．报，

［10］孙庆雪，邵伟，黄桂华．脂质体制备方法的选择［J ］．

2010，32（8）：1397．中成药，

［11］程晓丹，李学明，顾立．脂质体对水溶性药物包封方法

2009，24（2）：194．的研究进展［J ］．华西药学杂志，

上式中P app 为丁香苦苷的表观油水分配系数；ρ为丁香苦苷在正辛醇中的初始浓度（g ·L

－1

，

），v 为被

水饱和的正辛醇体积（即2. 0mL ）；ρω为药物分配

－1

v ω平衡时在水相中测得的丁香苦苷浓度（g ·L ），

为水相体积（2. 0mL ）。

按照公式计算得到25ħ 丁香苦苷的正辛醇/水表观分配系数P app 为1. 2069（log P app =0. 0817），在不同的pH 缓冲溶液中的表观正辛醇/缓冲溶液分配系数见表1。在一系列磷酸盐缓冲溶液中丁香苦苷的表观正辛醇/缓冲溶液分配系数受缓冲溶液pH 的影响不大。

表1pH 4. 55. 56. 57. 58. 5

丁香苦苷在不同pH 缓冲溶液中的油水分配系数

P app 1. 38811. 35291. 33581. 37041. 1333

log P app 0. 14240. 13130. 12570. 13680. 0544

3讨论

根据丁香苦苷pKa ，可以确定在人体正常生理

pH 下，药物大部分以未解离的分子状态存在，利于药物吸收。虽然丁香苦苷大部分以未解离分子状态存在，对于弱电解质药物而言，即使药物以100%的但如果脂溶性不强，也不可能获得有未解离型存在，效的吸收。有研究表明

［7］

，lg P app 较小的化合物吸收

lg P app ＞1的化合物吸收较好。丁香苦苷的较差，

lg P app =0. 0817，表明丁香苦苷亲水性较好，脂溶性这可能会影响到丁香苦苷通过生物膜的过程，较差，

从而影响药物的口服吸收及生物利用度。同时，也可能影响到其对细菌细胞壁及病毒宿主细胞的穿透力

［8］

，从而影响药物的疗效。

药物分布从丁香苦苷的油水分配系数lg P app 为0. 0817，推断该药物脂溶性较低，不能够达到较高的

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