会议纪要——药品注册研制现场核查要点及常见问题解析2013.07.25
一、培训内容：
1、药品研制原始记录要求及常见问题
①试验记录的基本要求
★真实、及时、准确、完整
★防止漏记和随意涂改
★不得伪造、编造数据
★应妥善保存
案例分析：
●3.1类化药研制现考不通过问题：
a、含量测定时间早于样品试制时间（厂家解释含量测定用样品使用的为预实验样品，但是没有相关记录证明他的解释）
b、配制线性溶液使用的总体积大于母液的体积
c、记录中没有计算公式（厂家解释说用Excel表计算，但是现场核查未找到相关的Excel表）————a、b、c这三个问题可能反应真实性的问题，必须要避免
d、申报资料和原始记录多处不一致
e、原始记录不完整（实验记录中无取样量、配制线性溶液无母液加入量、稳定性无放样记录等）
●6类研制现考不通过问题：
a、原始记录实验者签名笔迹不一致（厂家回复：前面人员离职，复查记录发现有漏签的，所以找人替签）——解决办法：加强原始记录复核工作
b、检查项（比旋度、溶液颜色与澄清度、氯化物等）无取样量，需要扣除水分的地方，水分扣除量不统一
②药品研究实验记录的一般内容
需要注意的内容：
★合成工艺、处方摸索要有工艺来源（调研资料、预实验）
★申报资料信息量大于原始记录信息（原始记录无筛选摸索过程、无失败记录）
★试验设计方案一般都是试验者签名不合理，应由设计者和（或）审批者签名，应有批准情况
★ 要保留试验材料来源的证明性材料（如发票时间晚于购买时间：解决办法要有出入库记录，批号，批量）
★仪器设备名称、型号、仪器编号要有唯一性，应在记录中详细注明（耐用性试验中，更换色谱柱试验第二种色谱柱平衡时间不够：厂家解释：现在另外一台液相上平衡，但未记录在记录中）
★主要试剂规格、来源、批号、有效期应记录下来（例如空白辅料配制过程、滴定液配制过程）
试验环境温度需记录
a、含量项下的高氯酸滴定液浓度未进行温度校正
b、影响因素、稳定性试验条件只有试验方案条件，没有记录实际的试验条件（温度、湿度、光照强度）——解决办法：设置观测点，验证实际试验情况是否符合规定，要有具体的记录 ★试验前需要校正的仪器设备（如pH计，熔点仪等）需要有记录（应记录校正情况、使用的试剂、简述校正步骤、校正结果，如使用他人的校正结果，应详细记录是哪天、哪个项目
的校正记录）
★试验记录中不应只记录成功的记录，失败的也应记录下来
③试验记录用纸
④试验记录的书写要求
⑤实验记录的签署、检查和存档
⑥药品研发机构应该建立对原始记录的管理规范
2、药品注册现场核查要点及案例分析
①核查内容：制度、研制或研究人员、场所仪器和设备、物料或动物、研究记录、数据溯源
②核查要点：药学方面（处方工艺、样品试制、质量与稳定性研究和样品检验、委托研究） ★仪器要定期校验，要有校验记录
药理毒理方面（研究条件、试验动物、原始记录、委托研究）
临床方面（临床试验条件、临床试验记录、委托研究）
★委托研究在合同中一定要详细注明被委托单位要配合研制现场核查，被委托单位的原始记录要按照核查要求整理，否则如果被委托单位不配合核查，则认为申请人未进行此项研究。 ③常见问题分析
★真实性：时间不实、操作不实、样品量不实、数据不实、图谱不实、人员不实、签字不实等等
★规范性： 仪器校验生产企业和研究机构不同、仪器使用记录没有或不规范、试验记录无原始性，无研究轨迹、试验基本操作不规范、长期稳定性试验条件无控制
★一致性：申报资料与原始记录不同、不同批次的工艺步骤不同、合成工艺无从考证等等 ④常见的研究记录规范性问题：
★图谱日期与试验日期不一致
★试验过程与质量标准中的方法不相符
★数据缺少原始性
★破坏试验无摸索过程
★检测限只有最终检测限，无摸索过程中的其他图谱
★原始记录中无计算公式、计算结果，excel表未保存，无法溯源
★空白辅料、溶液无制备记录、
★原辅料发票时间晚于使用时间（样品试制、或质量研究），无相应的出入库记录
会议纪要——药品注册研制现场核查要点及常见问题解析2013.07.25
一、培训内容：
1、药品研制原始记录要求及常见问题
①试验记录的基本要求
★真实、及时、准确、完整
★防止漏记和随意涂改
★不得伪造、编造数据
★应妥善保存
案例分析：
●3.1类化药研制现考不通过问题：
a、含量测定时间早于样品试制时间（厂家解释含量测定用样品使用的为预实验样品，但是没有相关记录证明他的解释）
b、配制线性溶液使用的总体积大于母液的体积
c、记录中没有计算公式（厂家解释说用Excel表计算，但是现场核查未找到相关的Excel表）————a、b、c这三个问题可能反应真实性的问题，必须要避免
d、申报资料和原始记录多处不一致
e、原始记录不完整（实验记录中无取样量、配制线性溶液无母液加入量、稳定性无放样记录等）
●6类研制现考不通过问题：
a、原始记录实验者签名笔迹不一致（厂家回复：前面人员离职，复查记录发现有漏签的，所以找人替签）——解决办法：加强原始记录复核工作
b、检查项（比旋度、溶液颜色与澄清度、氯化物等）无取样量，需要扣除水分的地方，水分扣除量不统一
②药品研究实验记录的一般内容
需要注意的内容：
★合成工艺、处方摸索要有工艺来源（调研资料、预实验）
★申报资料信息量大于原始记录信息（原始记录无筛选摸索过程、无失败记录）
★试验设计方案一般都是试验者签名不合理，应由设计者和（或）审批者签名，应有批准情况
★ 要保留试验材料来源的证明性材料（如发票时间晚于购买时间：解决办法要有出入库记录，批号，批量）
★仪器设备名称、型号、仪器编号要有唯一性，应在记录中详细注明（耐用性试验中，更换色谱柱试验第二种色谱柱平衡时间不够：厂家解释：现在另外一台液相上平衡，但未记录在记录中）
★主要试剂规格、来源、批号、有效期应记录下来（例如空白辅料配制过程、滴定液配制过程）
试验环境温度需记录
a、含量项下的高氯酸滴定液浓度未进行温度校正
b、影响因素、稳定性试验条件只有试验方案条件，没有记录实际的试验条件（温度、湿度、光照强度）——解决办法：设置观测点，验证实际试验情况是否符合规定，要有具体的记录 ★试验前需要校正的仪器设备（如pH计，熔点仪等）需要有记录（应记录校正情况、使用的试剂、简述校正步骤、校正结果，如使用他人的校正结果，应详细记录是哪天、哪个项目
的校正记录）
★试验记录中不应只记录成功的记录，失败的也应记录下来
③试验记录用纸
④试验记录的书写要求
⑤实验记录的签署、检查和存档
⑥药品研发机构应该建立对原始记录的管理规范
2、药品注册现场核查要点及案例分析
①核查内容：制度、研制或研究人员、场所仪器和设备、物料或动物、研究记录、数据溯源
②核查要点：药学方面（处方工艺、样品试制、质量与稳定性研究和样品检验、委托研究） ★仪器要定期校验，要有校验记录
药理毒理方面（研究条件、试验动物、原始记录、委托研究）
临床方面（临床试验条件、临床试验记录、委托研究）
★委托研究在合同中一定要详细注明被委托单位要配合研制现场核查，被委托单位的原始记录要按照核查要求整理，否则如果被委托单位不配合核查，则认为申请人未进行此项研究。 ③常见问题分析
★真实性：时间不实、操作不实、样品量不实、数据不实、图谱不实、人员不实、签字不实等等
★规范性： 仪器校验生产企业和研究机构不同、仪器使用记录没有或不规范、试验记录无原始性，无研究轨迹、试验基本操作不规范、长期稳定性试验条件无控制
★一致性：申报资料与原始记录不同、不同批次的工艺步骤不同、合成工艺无从考证等等 ④常见的研究记录规范性问题：
★图谱日期与试验日期不一致
★试验过程与质量标准中的方法不相符
★数据缺少原始性
★破坏试验无摸索过程
★检测限只有最终检测限，无摸索过程中的其他图谱
★原始记录中无计算公式、计算结果，excel表未保存，无法溯源
★空白辅料、溶液无制备记录、
★原辅料发票时间晚于使用时间（样品试制、或质量研究），无相应的出入库记录