主垦塞旦窆E型盘查!塑!生!旦墓!!鲞筮!翅
・53・
专家论坛
文章编号:1005—2208(2007)01—0053一05
肝脏手术中肝血流阻断与肝脏缺血一再灌注损伤
彭承宏,陈皓
中图分类号:R6文献标志码:A
随着肝脏外科发展,我们已经可以完成非常复杂的肝再灌注后降钙素原(pmcalcitonin)和IL_6水平显著升高、还脏肿瘤切除术。但在切肝过程中,肝脏切面的出血仍为须原型谷胱苷肽显著减少Ho。肝叶切除中发生的严重热缺认真对待问题。为减少出血量,目前临床上主要采取各种
血一再灌注损伤可造成肝脏淤胆和再生不良,前者表现为
方法以阻断肝脏血流,最经典、最常用的是蹦nde法。虽
肝细胞再生和Disse间隙纤维化、血清总胆红素水平显著
然肝脏血流的阻断可有效地控制出血,但是肝脏热缺血所升高,后者则以肝细胞凋亡为特征‘5J。肝脏手术中肝血流造成的肝脏损伤成为术后严重的并发症。热缺血主要对肝阻断时下列因素可损害肝脏的再生能力:肝硬化、肝纤维实质细胞产生伤害,特别是肝脏伴有肝硬化等慢性病变时化、脂肪肝、胆汁淤积、有肝肿瘤介入化疗史及剩余肝脏容对缺氧更敏感。在亚洲人群中超过80%的肝脏恶性肿瘤积不够‘6】。
伴有肝硬化,因此肝脏的热缺血一再灌注损伤在阻断血流的肝叶切除术中更易发生。
2临床肝脏血流阻断的方法和耐受缺血时间(表1)
2.1
连续Prin甜e法(continuouspringlemaneuver,CPM)肝
1肝脏热缺血一再灌注损伤机制
脏血流阻断的概念是基于肝脏对热缺血的耐受能力。主要肝脏血流阻断主要造成肝脏的热缺血一再灌注损伤。方法是最为广泛应用的连续Pringle法。人体肝脏耐受热肝脏热缺血一再灌注损伤的机制极其复杂,涉及多种肝内、缺血的研究最早来源于20世纪50年代狗动物实验,当时外的病理变化¨j。早、中期损伤通常发生在再灌注之后6h实验结果提示人体肝脏只能耐受15—20min的热缺血。以内,后期损伤发生在再灌注后6—24h。早期再灌注损伤
Mackenzie等‘71认为上述实验结果是肠系膜静脉血流淤滞主要是代谢性损伤,其机制包括反常pH、线粒体功能紊乱、
造成的,如果同时作门体分流,则肝脏耐受热缺血的时间可ATP合成减少,造成肝细胞能量耗尽;中期再灌注损伤涉及达60min。在猪的动物实验中Huguet等∽o采用门体分流,Kupffer细胞肿胀、激活、氧自由基的产生、炎症性细胞因子结果显示肝脏120min热缺血能耐受,但是180min则不行,(TNF.0【、IL一1、IL-6、IL.8)的释放,一氧化氮(N0)与内皮素所有动物均死于肝细胞坏死。同时人肝叶切除术的临床结(ET)之间平衡的破坏造成血管收缩,这些改变使肝血窦狭果也显示正常肝脏耐受缺血的时间超过了以前的估计,可窄;后期再灌注损伤主要由中性粒细胞介导,中性粒细胞和以达到90minpl,对术后病死率及住院时问没有影响。但肝窦内皮细胞之间的接触增加使前者在肝窦内停留时间延是对于肝硬化的肝脏耐受缺血的时间一直不甚明了,Hu—长而阻塞了肝窦腔,造成微循环紊乱,同时细胞间黏附分子guet”1的病例中有77.8%术后出现肝功能衰竭。20世纪(selectin、VcAM、IcAM等)激活和表达,使中性粒细胞能穿90年代初,大家一致认为肝门阻断不应超过15min。近来透内皮细胞间隙直接攻击肝细胞,造成肝细胞凋亡、坏死。
的研究结果显示肝功能代偿好的肝硬化肝脏可耐受60
min
肝脏血流阻断不仅造成肝脏的缺血损伤,而且还导致左右的缺血时间。Kim等。1圳的研究表明轻度肝硬化肝脏肠道淤血。如果门体静脉之间没有侧支循环,那么肠道淤经受长时间肝门阻断后肝实质细胞会受到一些损伤,术后血以及其后发生的体循环血容量降低则会对人体造成致命转氨酶升高,但仍然可耐受长达75min的缺血。近来有文
的打击。肠道淤血可引起一系列化学介质、炎性细胞因子
献报道正常肝脏CPM可长达127min、病理性肝脏达
的活化,影响肝脏的能量代谢,加重其后发生的再灌注损
100min,临床结果令人鼓舞。
伤,造成肝功能衰竭,更严重者还会造成多器官功能衰Egawa等¨11和Tatsuma等‘1副研究了cPM期间肝静脉
竭旧j。Garcea等Ho在临床研究中证实Prinde法可导致肝逆向血流对减轻肝脏缺血一再灌注损伤的作用,他们在动
脏产生氧化应激反应,严重程度和肝门阻断时间成正相关。
物实验中比较了cMP和全肝血流阻断(THVE)发现cPM对肝组织灌注、肝脏能量代谢、脂质过氧化、血清转氨酶、7d作者单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院器官移植中心,存活率等方面均优于THVE。因此他们认为cPM造成的上海200025
肝脏缺血是部分的,肝脏仍然可通过肝静脉的逆向血流获
通讯作者:彭承宏,E-mail:chhpeng@medmail.com.cn
・54・
史旦塞旦窆b型苤查!嫂!生!旦筮;!鲞筮!塑
表1
肝叶切除术中各种肝脏血流阻断方法的临床结果
得部分氧供。smymiotis在一项前瞻性临床研究中比较了
现低cVP,则这种肝脏保护作用将会减弱。
cPM和选择性肝血管完全分离阻断(sHVE)对IL_6、IL一8因此对正常及病理性(肝硬化)肝脏而言,术中采用和丙二醛(MDA)的血浆水平的影响证实了上述观点m]。CMP,肝脏在常温下耐受60min的热缺血是安全的Ⅲ]。
Man等‘H3通过随机双盲对照研究发现,CMP中肝静脉逆向2.2
间歇性Prinde法(inte珊ittentprindemaneuver,IPM)
血流灌注可维持肝脏ATP合成水平。当然在手术中如出
IPM是指阻断肝门血流15~20min,然后开放血流
主国塞厦处挝苤壹!Q盟生!旦筮!!鲞筮!塑
5min[““8|,也可以阻断5min,开放1min[”3,可重复进行。理论上,血流开放后再灌注会加重肝脏缺血损伤,特别是IPM中会发生多次缺血一再灌注口…。然而一系列临床结果否定了这一观点旧’”J。Man等¨刨首先在一项随机前瞻性研究中应用IPM(阻断20min,开放5min),结果显示术后肝功能良好、病死率及并发症发生率并没有增加。Belghiti等¨副在随后比较了CPM和IPM,在IPM中采用数次肝门阻断20min,开放5min,然后再行肝门阻断,结果亦显示后者术后肝功能衰竭较前者为少,在肝硬化病人中这种优势更显著。在IPM期间,第一个血流阻断、开放过程具有缺血预处理的特点,可防止肝细胞凋亡,具有肝脏保护作用。IPM较CPM可显著降低肝细胞ET—l的表达、减轻肝细胞线粒体的肿胀,更好地保护肝血窦的正常形态和肝脏的微
循环¨“。IPM可以诱导肝脏热休克蛋白(HsP70)基因的
表达,有助于保持肝细胞内结构和功能的稳定¨“。
IPM使肝脏耐受热缺血时间显著延长,几乎是CPM的
2倍¨8.22J。在正常肝脏和病理性肝脏手术中,IPM可使肝
脏耐受缺血达】20min。据报道IPM可使正常肝脏最长可耐受322min热缺血,而肝硬化肝脏可耐受204min旧“。wu等口21报道10例childc级的肝硬化病人接受肝脏手术,平均热缺血时间达(45.7±27.8)min。
2.3
半肝血流阻断(hemihepatic
vascular
clamping,HVc)
Makuuchi等旧到首先应用半肝血流阻断,即选择性地阻断病
变一侧的肝脏(左肝或右肝)的动脉和门静脉血供。半肝血流阻断可避免整个肝脏缺血,防止肠系膜血流淤滞,保持
术中血液动力学的稳定。正常肝脏半肝血流连续阻断,阻断侧半肝可耐受150一360min(平均221min)的热缺血。在半肝血流阻断中也可应用间歇性阻断的方法,这样可以延长肝脏耐受缺血的时间,特别适合于肝硬化病人的肝叶切除手术,平均热缺血时间达90min,据报道最长达207min;也同样适用于肝功能childB、c级的病人。chau等Ⅲ。比较了HVC和CMP对肝脏功能的影响,发现肝血流阻断时间>45min,术后血清转氨酶、总胆红素水平HVc组显著小于CMP组。
2.4全肝血流阻断也称肝血管完全分离阻断(to【alhe—
pa血vascularexclusjon,THVE)
指肝脏流进、流出道血流
的完全阻断,包括肝门部Pringle法及肝上、下下腔静脉的阻断。行THVE时正常肝脏耐受热缺血的安全时限是60minl2“,虽然有最长90min的报道¨…。肝硬化肝脏常温下行THVE,在静脉一静脉转流情况下耐受缺血时间平均
(34.2士12.6)min㈨,最长70min驯;低温情况下,缺血时
间可延长至平均12lmin,最长250min口“。
病人如果不能耐受THVE引起的血液动力学变化m。,或肝脏缺血时间预计超过60min或30min者。2“,则须预先行静脉一静脉分流。预先静脉一静脉转流是对肝硬化病人行THVE的安全保障,可使肝脏缺血时间>60min。2.5保持下腔静脉血流通畅的全肝血流阻断
同时阻断
进肝血流和肝外肝静脉,保持了下腔静脉血流通畅的肝血
・55・
管完全分离阻断(hepatic
vascularexclusionwifh
preservation
ofcaval
now,HVEPc)。29。和选择性肝血管完全分离阻断
(seIectivehepaticvascuIarexcIusion,SHVE)‘DJ。
HVEPC和
THVE不同,避免了阻断下腔静脉血流引起的全身血液动力学改变。
HVEPC和SHVE有连续或间歇性血流阻断的方式。前者可使肝脏耐受缺血时间达58min¨“;后者可采用阻断15—20min、开放5min的方式,可使正常肝脏耐受缺血时间达140min㈣j,肝硬化病人耐受缺血时间超过40min口“。
3肝脏手术中防治肝脏缺血一再灌注损伤
3.1
缺血预处理(ischemicpreconditioning,IP)
IP是指在
肝脏正式缺血前先给予一次短暂的缺血及短暂的再灌注。在实际操作中,先阻断肝门10—15min,然后开放血流10~15min,随后开始再次长时间阻断肝门进行肝叶切除。许多动物实验已证实,IP可对其后的肝脏缺血一再灌注损伤产生保护作用"“。其原理是亚急性的应急损伤可触发机体的防御本能,使机体对其后发生的致命性打击产生抵御作用。腺苷(adenosine)是IP作用中的一个主要介质,其通过刺激腺苷A2受体启动N0形成、激活蛋白激酶c和一磷酸腺苷激活蛋白激酶和p38MARKp…,这些细胞内信号传导
途径的激活不仅能使肝实质细胞和肝窦内皮细胞抵御缺血损伤,而且能使静息细胞进入细胞循环启动再生反应。IP作用的另一机制是诱导HSP72及H0—1的表达,减少肝脏细胞内前炎症细胞转录因子的激活(NF—KB等),增强细胞抗氧化能力,结果减少了TNF—d的形成、减轻了炎症反应。
clavien等一4o在临床上首次在肝叶切除术中采用了IP:IP方案为10min缺血、10min开放,然后完全阻断肝门30min,结果和对照组相比IP组术后血清ALT、AsT水平、肝窦内皮细胞凋亡均显著下降;IP同样对轻、中度脂肪肝具有保护作用。这一结果对临床肝叶切除极其重要,IP的作用机制也解释了IPM法对肝脏热缺血一再灌注损伤的保护作用,但IP在临床中更有优势,和IPM相比除了操作更方便外,还能最大程度地减少术中出血。在clavien
等p纠最近的一项前瞻性随机研究中除了再次证实上述结
果外还显示IP的肝脏保护作用的大小与切除肝叶的大小、病人的年龄相关,切除的肝叶<总肝体积的50%、年龄<60岁则lP的肝脏保护作用显著;且IP组肝组织中ATP含量显著高于对照组,在临床上证实了肝脏能量代谢的维持是IP保护作用的机制之一。chouke’r等口6。在一项随机研究中也证实IP组病人手术中血液动力学较对照组更稳定、出血量更少、术后血清转氨酶水平也显著降低。IP对肝硬化病人也具有保护作用,可通过抑制caspase一3的表达减少肝窦内皮细胞的凋亡。IP较CMP可显著减少中性粒细胞的激活、IL一8和2一整合素的表达。
但是Azoulay等。3¨在他的前瞻I生随机研究中并没有再
现IP对肝脏热缺血一再灌注损伤的保护作用,IP没有改善肝叶切除术后肝功能衰竭的发生率和死亡率。而且目前还
・56・
没有IP对长时间肝门阻断(例如热缺血时间>60mill)后对肝脏保护作用的临床报道,因此IP的临床应用价值还有待于进一步证实。
3.2低温下肝叶切除低温下肝叶切除是指在手术中将肝脏温度降低以减少肝脏的代谢率和细胞成分的降解。由于肝组织对氧的需求减少,因此肝脏血流阻断的时问得到延长。肝脏温度每下降10℃,肝细胞大部分酶的活性会降低1.5—2.0倍。降低肝脏温度常用冷Linger液或uw液:低温下肝叶切除技术可使病人耐受60min以上的缺血,显著减少术中出血量、降低术后血清转氨酶的水平、保持剩余肝脏活跃的再生能力∞…。由于技术要求高以及术后并发症较多,因此大部分肝叶切除术均不采用此方法,仅用于部分常规方法难以切除的肝脏肿瘤。
3.3药物许多药物显示出抵抗肝脏缺血一再灌注损伤的特点。一些药物可直接针对肝脏缺血一再灌注损伤的各个环节:抗氧化剂(过氧化物歧化酶)、蛋白酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、细胞因子抑制剂、ATP前体、NO前体、扩血管剂(前列腺素E1)等;另一些药物是对肝脏进行预处理,即给药后使肝细胞产生应急反应,启动肝脏的细胞防御机制以抵御其后的缺血一再灌注损伤,在动物实验中已证实阿霉素、前列腺素El等药物可使肝脏预先诱导产生热休克蛋白(HsP70、HO.1)。目前真正用于临床的药物有前列腺素E1、蛋白水解酶抑制剂加贝酯(gabexatemesilate)、乌司他丁、腺苷蛋氨酸、皮质激素等。前列腺素E1对肝脏缺血一再灌注损伤的保护作用体现在以下方面:抑制氧自由基产生、防止中性粒细胞集聚、减少细胞膜降解产物的合成
和产生、改善肝脏胰岛素和脂质代谢、减少炎症细胞因子和
粘附因子的表达¨…。手术前后静脉给予加贝酯可显著降低血清IL击、转氨酶水平及术后并发症发生率Ⅲ。。3.4转基因治疗
目前在动物实验中正在尝试转基因来
抵御肝脏缺血一再灌注损伤,如通过腺病毒转入抗氧自由基的基因SOD、H0—1基因、抗凋亡基因Bcl-2均取得了成
功,也为今后的临床治疗开辟了一条新的途径。
4总结
因肝脏血流阻断引起的肝脏热缺血一再灌注损伤仍然是肝叶切除术后主要的并发症之一,在临床上应高度重视。CMP法是最常用、最经典的方法,然而IMP、IP已被证实具有延长肝脏热缺血时间、减轻再灌注损伤的能力。在围手术期应用一些抗肝脏热缺血一再灌注损伤的药物亦被证实是有效的。各种术前预处理方法的应用在肝叶切除术中可能具有广泛的应用前景。参考文献
[1]
Gutie玎ezG.cellular
energy
metabolismduring
hypoxia[J].c血Care
Med,1991,19(5):619—626.
[2]
KimYI,song
KE,Kim
Jw,eta1.Enhanced
innammatorycyto-
kine
produc£iona£ischemia/reped、usion
in
humanHver
resection
史垦塞旦处型盘壹!Q盟生!旦笠!!鲞筮!塑
[J].Hepatogastmen£emlogy,2002.49(46):1077一1082.
13j
Garcea
G,Gescher
A,Steward
w,etal‘0xidative
stressinhu-
mansf0110wingthePdn91emanoeuvre[J].Hepatobiliary
Phncreat
Dis
Int,2006,5(2):210—214.
[4]
Kretzschmar
M,Knlger
A,schimIleisterw.Hepatic
ischemia—
reped'usionsyndmme
afterpartialliverresection(LR):hepa“c
venous
oxygensaturation,enzymepattem,reduced
and
oxidized
西utathione,pmcalcitoninandinterleukin_6[J].Exp
Toxicol
Path01.2003,54(5—6):423—431.
[5]TakedaK,TogoS,Kunihim
O,et
a1.clinicohistologicalfeatures
ofliver
failureafterexcessive
hepatectomy[J].Hepatogastroen-
temlogy,2002,49(44):354—358.
[6jwakabayashiH,Ishimura
K,0kano
K,et
a1.Application
of
pre—
opemtive
portalvein
embolizationbefore
majorhepatic
resection
inpatientswith
no蛐aIor
abnoHnalliver
parenchyma[J].su唱e卜
y,2002,131(44):26—33.
17]Mackenzie
RJ,FumivalcM,wood
cB,eta1.Theefkctsofpm—
l鲫ged
hepatjcischaemia
before70
per
cenl
panjal
hepalectomy
inthedog[J].BrJsu唱,1977,64(1):66—69.
[8]Huguet
c,Nordlinger
B,Gal叩inJJ,eta1.No珊othennic
hepatic
vascularexclusjon
for
ex£ensjve
hepa£eccomy[J].surgGynecol
0bstet,1978,147(5):689—693.
jDelvaE,camus
Y.Nordlillger
B,et
ai.Vascularocclusionsforliver
resections:operativemanagement
andtolemnce
to
hepaticis—
chemia:142
cases[J].Anns“唱,1989,209(2):211—218.
Kim
YI,NakashimaK,Tada
I,et
a1.Prolonged
no肿othennic
is—
chaemia
ofhuman
cirrhotichverduringhepatectomy:8prelimi・
nary
report[J].BrJsu瑁,1993,80():1566一1570.
EgawaH,MorimotoT,TakeuchiT,et
a1.Extentofischemiacausedbyhepatic
vascularexclusionas
evaluatedin
a
canine
model[J].clinsci.1992,82(3):335—338.
T,Kim
YI,Kai
T,et
a1.Importance
ofhepatovenous
back—perfhsionformaintenanee
ofliverviabilityduringthePrin—
gle
manueuvre[J].Br
J
su昭,1995,82(8):107l—1075.
smymjolis
V.Kos£opan姆o£ou
G,LDljs
E,et
a1_Effects0f
bepa・toprotectivebacknow
on
ischemic—reperfusioninjuries
in
1iver
resections
withthePringlemaneu、rer[J].J
Am
collsu曙,2003,
197(6):949—954.
Man
K,Fan
sT.NgIO.ef
a1.Toleranceoflhe】jver
f0
jn£errnif-
tent
prindemaneuver面hepatectomy
forliver
tumors[J].Arch
Su昭,1999,134(5):533—539.
smymiotis
VE。Kostopanagiotou
GG.Kontis
JC,et
al_selectivehepatic、rascular
exclusion(SI{VE)VersusPrinde
maneuVerin
majorliver
resections,a
prospective
study[J].worldJsu唱,
2003,27(7):765—769.
Man
K,Fan
sT,Ng10,eta1.Pmspective
evaluation
ofPringle
maneuverin
hepatectomyforliver
tumors
by
a
mndomized
study
[J].Annsu唱,1997,226(6):704—713.
ManK,LocM,LiucL,et
a1.Eff宅ctsoftheintennittentPringle
maneuver
on
hepa【ic
genee、pression
andultmstmcture
in
aran—
domizedclinical
study[J].BrJsu曙,2()03,90(2):183一189.
BelghitiJ,NounR.Malafosse
R,et
aJ.c鲫tjnuDus
versusjnte卜
[11][10][9[12]Tatsuma
:}3]
[14]
[15]
[16]
[17][】8]
・57・
mittent
portal
triadclamping
forliver
resection:acontmlkddications[J].Hepatogastmentemlog)r,1998,45(20):389—
study[J].Annsu唱,1999,229(3):369—375.
395.
[19]
MelendezJA,ArslanV,FischerME,eta1.Perioperative
out-
[31]
EliasD,LasserP,DebaeneB,et
a1.hlteⅡnittentVascularexclu—
comesof
majorhepaticresections
underlowcentml
Venous
pres-
sion
ofthe
liver(without
vena
cava
clamping)duringmajor
sure
anaesthesia:bloodloss,b100dtransfhsion,andthe
risk
of
hepatectomy[J].BrJsu曙,1995,82(11):1535—1539.
preoperativerenaldysfunction[J].J
Am
cousu唱,1998,187
[32]
Yadavss,sindram
D,Pe玎y
DK,cIavien
PA.Ischemicprecon。(6):620—625.
ditioningprotectstheliverby
inhibition
ofapoptosis
thmugh
a
[20]
Se咖cino—IndottF,}IabibNA,MathieRT.HepaticischetIliarepe卜
caspasedependentpathway[J].Hepatology,1999,30(5):1223
fusion
injury:review[J].AmJsu玛2001,181(2):160—166.
—1231.
[21]
ManK,“angTB,LoCM,et
a1.Hepatic
stress
geneexpfession
[33]
Arii
s,TemmotoK,Kawamum
T.cun℃nt
progressin
theunder-
and
ultmstructuralfeatures
underinte舢ittent
Pringlemanoeuvrestanding
ofand
thempeutic
strategiesforischemia
and
repeml—
[J].HepatobjljaryPanc”al删sInl,2002,】(2):249—257.
sion
injuryoftheliver[J].JH印atobiliaIyPancreatsurg,2()03,
[22]
WuCC,HwangCR,“uTJ,eta1.Efkctsand
limitations
of
lO(3):189—194.
、
pmlongedintemIittent
ischaemiaforhepaticresectionofthecir。[34]
clavienPA,Yadavs,sindmmD,et
a1.ProtectiVe
en套ctsofis-
rhotic
li、_er[J].BrJsu昭,1996,83(1):121—124.
chemic
preconditioning
forliverresection
pe—bnlledunder
in—
[23]MakuuchiM.Hasegawa
H,Yamazaki
S.UltmsonicaIlyguided
now
occlusionin
hlmans[J].Annsu唱,2000,232(2):155—
subsegmentectomy[J].SurgGynecol0bstet,1985,161(4):
162.
346—350.
[35]
clavien
PA,selzner
M,Rndiger
HA,et
a1.AProspectiVe
Ran—
[24]
Chau
GY,Lui
WY,King
KL,et
a1.Evaluation
ofEfkctofHemi—
domizedStudy
in
100C0nsecutive
Patients
unde瑁oing
Major
hepatic
VascularOcclusionand
thePrin91e
ManeuVer
during
LiverResection
WithVersus
WithoutIschemic
Preconditioning
Hepatic
Resection
for
Patients
with
Hepatocellular
Carcinoma[J].Annsu唱,2003,238(6):843—850.
andImpairedLiver
Function[J].woddJsu昭,2005,29(11):
[36]
chouke’rA,schachtner
T,schauerR,et
a1.Efkcts
0f
Pringle
1374—1383.
manoeuvre
andischaemicpreconditioning
on
haemodynamic
sta-
[25]
BemevT.MenthaG.MorelPH.Totalvascularexclusion
ofthe
bility
in
patients
unde唱oing
elective
hepatectomy:amndomized
liverfbrtheresection
oflesionsincontractwiththe
vena
cavaor
trial[J].BrJAnaesth,2004,93(2):204—211.
the
hepatic
veins[J].BrJsu唔。1998,85(10):485—488.
[37]
AzoulayD,LucidiV,Andreani
P,et
a1.Ischemicprecondition。
[26]
Huguet
C.GavelliA.Totalvascularexclusionfor1iver
resection
ing
for
majorliver
resection
undervascularexclusionoftheliVer
[J].Hepatogastroentemlogy,1998,45(20):368—369.
preservingthecavalnow:arandomized
prospective
study[J].J
[27]
EmondJ.WachsME.RenzJF,eta1.Totalvascularexclusionfor
Am
Coll
Su唱,2006,202(2):203—211.
majorhepatectomy
i“patients
with
abno珊al
liVerparenchyma[38]
Kaiho
T,Tanaka
T,Tsuchiyas,eta1.Hepatic
resection
under
in
[J].Archsu昭,1995,130(8):824—831.
situ
hypothennichepaticperfhsion[J].Hepatogastroentemlogy,
[28]
HannounL,Delrivie’reL,Gibbs
P,eta1.Majorextended
hepat—
2003,50(51):761—765.
ic
resections
in
diseased
livers
usinghypothe删ic
pmtection:
[39]
Hossain
MA,wakabayashiH,Izuishi
K,eta1.ThemIeofpros。preliminaryresults
fbmthefirst12
patients
treatedwiththis
ta91andinsin
liverischemia-reperfusioninjury[J].curr
PharIIl
technique[J].J
Am
coll
su唱,1996,183(6):597—605.
Des.2006,12(23):2935—2951.
[29]
CherquiD,Malassagne
B,ColauPI,et
a1.
I{epaticVascularex—
[40]
Kim
YI,chung}U,song
KE,et
a1.Evaluation0f
a
protease
in。clusion
withDreseⅣationof
thecavalnowforliver
resections
hibitorinthe
prevention
ofischemia
andreped.usioninjury
in
[J].Annsurg,1999,230(1):24—30.
hepatectomyunder
inte瑚ittent
Pringle
maneuver[J].AmJ
[30]
EliasD,DubeP,BonvalotS,eta1.Inte彻ittent
complete
vascu—
Su曙,2006,191(1):72—76.
larexclusion
ofthe1iverduring
hepatectomy:technique
andin一
(2006—10一06收稿)
———————————————————————————————————_———————————————————————————————————_——————‘———————————●———————————————————————————————————————————————————————r————————————————一一
本刊关于关键词标引的要求
关键词包括主题词和自由词两部分。主题词是专门为情报检索机构编制索引用的,它是从自然语言的主要词汇中选取后并加以规范化的词或词组;自由词是尚未规范化的词或词组。为方便读者查找文献,利于专职文献检索及标引人员参考,特别是适应计算机自动检索的需要,本刊要求论著类文章标引2—5个关键词(各关键词间用分号隔开),请尽量使用美国国立医学图书馆编辑的最新版《IndexMedicus》中的医学主题词表(MesH)内所列的词,其中文译名可参照中国医学科学院信息研究所编译的《医学主题词注释字顺表》。未被收录的自由词必要时也可作为关键词使用,并排列于最后,忌用泛指词。各词汇之间留2字空。
《中国实用外科杂志》编辑部
肝脏手术中肝血流阻断与肝脏缺血-再灌注损伤
作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:
彭承宏, 陈皓
上海交通大学医学院附属瑞金医院器官移植中心,上海,200025中国实用外科杂志
CHINESE JOURNAL OF PRACTICAL SURGERY2007,27(1)15次
参考文献(40条)
1. Gutierrez G Cellular energy metabolism during hypoxia 1991(05)
2. Kim YI;Song KE;Kim JW Enhanced inflammatory cytokine production at ischemia/reperfusion in humanliver resection[外文期刊] 2002(46)
3. Garcea G;Gescher A;Steward W Oxidative stress in humans following the Pringle manoeuvre 2006(02)4. Kretzschmar M;Kruger A;Schirrmeister W Hepatic ischemiareperfusion syndrome after partial liverresection (LR):hepatic venous oxygen saturation,enzyme pattern,reduced and oxidizedglutathione,procalcitonin and interleukin-6[外文期刊] 2003(5-6)
5. Takeda K;Togo S;Kunihiro O Clinicohistological features of liver failure after excessivehepatectomy [外文期刊] 2002(44)
6. Wakabayashi H;Ishimura K;Okano K Application of preoperative portal vein embolization before majorhepatic resection in patients with normal or abnormal liver parenchyma[外文期刊] 2002(44)7. Mackenzie RJ;Furnival CM;Wood CB The effects of prolonged hepatic ischaemia before 70 per centpartial hepatectomy in the dog[外文期刊] 1977(01)
8. Huguet C;Nordlinger B;Galopin JJ Normothermic hepatic vascular exclusion for extensive hepatectomy 1978(05)
9. Delva E;Camus Y;Nordlinger B Vascular occlusions for liver resections:operative management andtolerance to hepatic ischemia:142 cases[外文期刊] 1989(02)
10. Kim YI;Nakashima K;Tada I Prolonged normothermic ischaemia of human cirrhotic liver duringhepatectomy:a preliminary report[外文期刊] 1993
11. Egawa H;Morimoto T;Takeuchi T Extent of ischemia caused by hepatic vascular exclusion asevaluated in a canine model 1992(03)
12. Tatsuma T;Kim YI;Kai T Importance of hepatovenous back-perfusion for maintenance of liverviability during the Pringle manueuvre[外文期刊] 1995(08)
13. Smyrniotis V;Kostopanagiotou G;Lolis E Effects of hepatoprotective backflow on ischemic-reperfusion injuries in liver resections with the Pringle maneuver[外文期刊] 2003(06)
14. Man K;Fan ST;Ng IO Tolerance of the liver to intermittent pringle maneuver in hepatectomy forliver tumors[外文期刊] 1999(05)
15. Smyrniotis VE;Kostopanagiotou GG;Kontis JC Selective hepatic vascular exclusion (SHVE) versusPringle maneuver in major liver resections,a prospective study[外文期刊] 2003(07)
16. Man K;Fan ST;Ng IO Prospective evaluation of Pringle maneuver in hepatectomy for liver tumors bya randomized study[外文期刊] 1997(06)
17. Man K;Lo CM;Liu CL Effects of the intermittent Pringle maneuver on hepatic gene expression andultrastructure in a randomized clinical study[外文期刊] 2003(02)
18. Belghiti J;Noun R;Malafosse R Continuous versus intermittent portal triad clamping for liverresection:a controlled study[外文期刊] 1999(03)
19. Melendez JA;Arslan V;Fischer ME Perioperative outcomes of major hepatic resections under lowcentral venous pressure anaesthesia:blood loss,blood transfusion,and the risk of preoperative renaldysfunction [外文期刊] 1998(06)
20. Serracino-Inglott F;Habib NA;Mathie RT Hepatic ischemiareperfusion injury:review[外文期刊]2001(02)
21. Man K;Liang TB;Lo CM Hepatic stress gene expression and ultrastructural features underintermittent Pringle manoeuvre 2002(02)
22. Wu CC;Hwang CR;Liu TJ Effects and limitations of prolonged intermittent ischaemia for hepaticresection of the cirrhotic liver[外文期刊] 1996(01)
23. Makuuchi M;Hasegawa H;Yamazaki S Ultrasonically guided subsegmentectomy 1985(04)
24. Chau GY;Lui WY;King KL Evaluation of Effect of Hemihepatic Vascular Occlusion and the PringleManeuver during Hepatic Resection for Patients with Hepatocellular Carcinoma and Impaired LiverFunction [外文期刊] 2005(11)
25. Berney T;Mentha G;Morel PH Total vascular exclusion of the liver for the resection of lesions incontract with the vena cava or the hepatic veins[外文期刊] 1998(10)26. Huguet C;Gavelli A Total vascular exclusion for liver resection 1998(20)
27. Emond J;Wachs ME;Renz JF Total vascular exclusion for major hepatectomy in patients with abnormalliver parenchyma 1995(08)
28. Hannoun L;Delrivie're L;Gibbs P Major extended hepatic resections in diseased livers usinghypothermic protection:preliminary results from the first 12 patients treated with this technique1996(06)
29. Cherqui D;Malassagne B;Colau PI Hepatic vascular exclusion with preservation of the caval flowfor liver resections[外文期刊] 1999(01)
30. Elias D;Dube P;Bonvalot S Intermittent complete vascular exclusion of the liver duringhepatectomy:technique and indications 1998(20)
31. Elias D;Lasser P;Debaene B Intermittent vascular exclusion of the liver (without vena cavaclamping) during major hepatectomy[外文期刊] 1995(11)
32. Yadav SS;Sindram D;Perry DK;Clavien PA Ischemic preconditioning protects the liver by inhibitionof apoptosis through a caspase dependent pathway[外文期刊] 1999(05)
33. Arii S;Teramoto K;Kawamura T Current progress in the understanding of and therapeutic strategiesfor ischemia and reperfusion injury of the liver[外文期刊] 2003(03)
34. Clavien PA;Yadav S;Sindram D Protective effects of ischemic preconditioning for liver resectionperformed under inflow occlusion in humans[外文期刊] 2000(02)
Undergoing Major Liver Resection With Versus Without Ischemic Preconditioning[外文期刊] 2003(06)36. Chouke'r A;Schachtner T;Schauer R Effects of Pringle manoeuvre and ischaemic preconditioning onhaemodynamic stability in patients undergoing elective hepatectomy:a randomized trial[外文期刊]2004(02)
37. Azoulay D;Lucidi V;Andreani P Ischemic preconditioning for major liver resection under vascularexclusion of the liver preserving the caval flow:a randomized prospective study[外文期刊] 2006(02)38. Kaiho T;Tanaka T;Tsuchiya S Hepatic resection under in situ hypothermic hepatic perfusion[外文期刊] 2003(51)
39. Hossain MA;Wakabayashi H;Izuishi K The role of prostaglandins in liver ischemia-reperfusioninjury [外文期刊] 2006(23)
40. Kim YI;Chung HJ;Song KE Evaluation of a protease inhibitor in the prevention of ischemia andreperfusion injury in hepatectomy under intermittent Pringle maneuver[外文期刊] 2006(01)
本文读者也读过(6条)
1. 杨健. 吴国长. 文天夫. YANG Jian. WU Guo-chang. WEN Tian-fu 大鼠入肝血流与半肝血流阻断下肝脏损伤的随机对照实验[期刊论文]-四川医学2011,32(2)
2. 昌毓穗. 傅华群. CHANG Yu-Sui. FU Hua-Qun 血流阻断技术在肝脏外科中的应用[期刊论文]-国际外科学杂志2008,35(2)
3. 刘景丰. 池闽辉. 曾金华. 曾永毅. 罗顺峰. 林科灿. 李灵. LIU Jing-feng. CHI Min-hui. ZENG Jin-hua. ZENG Yong-yi . LUO Shun-feng. LIN Ke-can. LI Ling 肝血流阻断方法对肝切除术中大出血的影响[期刊论文]-中华外科杂志2010,48(3)
4. 姜洪池. 李军. 孙备. 张奇. 刘杰. 武林枫. 刘连新. 陆朝阳. 孟庆辉. 吴祥松 肝癌切除术中肝血流阻断方法的临床研究[期刊论文]-中华外科杂志2008,46(16)
5. 李广罡 不同入肝血流阻断方式对肝脏缺血再灌注损伤的影响[学位论文]2007
6. 董科. 温尔刚. 俞小炯. DONG Ke. WEN Er-gang. YU Xiao-jiong 不同肝血流阻断技术在肝切除中应用的临床研究[期刊论文]-四川医学2010,31(12)
引证文献(15条)
1. 季东宏 闭合性肝损伤66例治疗体会[期刊论文]-吉林医学 2010(18)
2. 杨俊山. 孙广新. 袁增江 多种肝血流阻断下的解剖性肝切除术治疗原发性肝癌[期刊论文]-肝胆外科杂志 2010(5)3. 门学博. 韩恩昆 肝脏外科血流阻断技术应用研究进展[期刊论文]-中国综合临床 2010(12)4. 郑昊. 梁君 手术治疗闭合性严重肝外伤29例分析[期刊论文]-中国误诊学杂志 2010(4)
5. 孙胜. 刘波. 向凯. 吴继军. 杜子友. 蒲东利. 秦斌. 谢天泰 间歇阻断第一肝门在手术治疗高原严重肝损伤中的应用[期刊论文]-中华创伤杂志 2009(3)
6. 马飞国. 乔凤磊 外伤性肝破裂82例治疗分析[期刊论文]-吉林医学 2009(21)
7. 孔凡民. 董明. 田雨霖 肝门板分离技术在肝胆外科手术中的应用[期刊论文]-中国实用外科杂志 2008(2)8. 王海英. 许红璐. 何金云 原发性肝癌全肝血流阻断肝脏切除术后并发症的观察和护理[期刊论文]-中华普通外科学文献(电子版) 2008(5)
9. 杨艳. 王海英. 何金云 巨块型肝癌自发性破裂出血术后并发症的观察及护理[期刊论文]-中国实用医药 2010(23)
2009(5)
11. 李钟声 原发性肝细胞癌的治疗进展[期刊论文]-安徽医学 2009(7)
12. 杨朝福. 戴阿林. 黄山林. 蔡石松 外伤性肝破裂159例治疗体会[期刊论文]-腹部外科 2008(4)13. 李耀灯. 谢贤营. 李婉琼 外伤性肝破裂50例诊治分析[期刊论文]-岭南现代临床外科 2011(1)14. 赵静. 郑可国 原发性肝癌切除术后的MSCT评价[期刊论文]-影像诊断与介入放射学 2009(5)
15. 周志东. 徐国海 不同剂量促红细胞生成素对肝缺血-再灌注损伤的抗氧化作用[期刊论文]-江西医学院学报2007(6)
本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgsywkzz200701016.aspx
主垦塞旦窆E型盘查!塑!生!旦墓!!鲞筮!翅
・53・
专家论坛
文章编号:1005—2208(2007)01—0053一05
肝脏手术中肝血流阻断与肝脏缺血一再灌注损伤
彭承宏,陈皓
中图分类号:R6文献标志码:A
随着肝脏外科发展,我们已经可以完成非常复杂的肝再灌注后降钙素原(pmcalcitonin)和IL_6水平显著升高、还脏肿瘤切除术。但在切肝过程中,肝脏切面的出血仍为须原型谷胱苷肽显著减少Ho。肝叶切除中发生的严重热缺认真对待问题。为减少出血量,目前临床上主要采取各种
血一再灌注损伤可造成肝脏淤胆和再生不良,前者表现为
方法以阻断肝脏血流,最经典、最常用的是蹦nde法。虽
肝细胞再生和Disse间隙纤维化、血清总胆红素水平显著
然肝脏血流的阻断可有效地控制出血,但是肝脏热缺血所升高,后者则以肝细胞凋亡为特征‘5J。肝脏手术中肝血流造成的肝脏损伤成为术后严重的并发症。热缺血主要对肝阻断时下列因素可损害肝脏的再生能力:肝硬化、肝纤维实质细胞产生伤害,特别是肝脏伴有肝硬化等慢性病变时化、脂肪肝、胆汁淤积、有肝肿瘤介入化疗史及剩余肝脏容对缺氧更敏感。在亚洲人群中超过80%的肝脏恶性肿瘤积不够‘6】。
伴有肝硬化,因此肝脏的热缺血一再灌注损伤在阻断血流的肝叶切除术中更易发生。
2临床肝脏血流阻断的方法和耐受缺血时间(表1)
2.1
连续Prin甜e法(continuouspringlemaneuver,CPM)肝
1肝脏热缺血一再灌注损伤机制
脏血流阻断的概念是基于肝脏对热缺血的耐受能力。主要肝脏血流阻断主要造成肝脏的热缺血一再灌注损伤。方法是最为广泛应用的连续Pringle法。人体肝脏耐受热肝脏热缺血一再灌注损伤的机制极其复杂,涉及多种肝内、缺血的研究最早来源于20世纪50年代狗动物实验,当时外的病理变化¨j。早、中期损伤通常发生在再灌注之后6h实验结果提示人体肝脏只能耐受15—20min的热缺血。以内,后期损伤发生在再灌注后6—24h。早期再灌注损伤
Mackenzie等‘71认为上述实验结果是肠系膜静脉血流淤滞主要是代谢性损伤,其机制包括反常pH、线粒体功能紊乱、
造成的,如果同时作门体分流,则肝脏耐受热缺血的时间可ATP合成减少,造成肝细胞能量耗尽;中期再灌注损伤涉及达60min。在猪的动物实验中Huguet等∽o采用门体分流,Kupffer细胞肿胀、激活、氧自由基的产生、炎症性细胞因子结果显示肝脏120min热缺血能耐受,但是180min则不行,(TNF.0【、IL一1、IL-6、IL.8)的释放,一氧化氮(N0)与内皮素所有动物均死于肝细胞坏死。同时人肝叶切除术的临床结(ET)之间平衡的破坏造成血管收缩,这些改变使肝血窦狭果也显示正常肝脏耐受缺血的时间超过了以前的估计,可窄;后期再灌注损伤主要由中性粒细胞介导,中性粒细胞和以达到90minpl,对术后病死率及住院时问没有影响。但肝窦内皮细胞之间的接触增加使前者在肝窦内停留时间延是对于肝硬化的肝脏耐受缺血的时间一直不甚明了,Hu—长而阻塞了肝窦腔,造成微循环紊乱,同时细胞间黏附分子guet”1的病例中有77.8%术后出现肝功能衰竭。20世纪(selectin、VcAM、IcAM等)激活和表达,使中性粒细胞能穿90年代初,大家一致认为肝门阻断不应超过15min。近来透内皮细胞间隙直接攻击肝细胞,造成肝细胞凋亡、坏死。
的研究结果显示肝功能代偿好的肝硬化肝脏可耐受60
min
肝脏血流阻断不仅造成肝脏的缺血损伤,而且还导致左右的缺血时间。Kim等。1圳的研究表明轻度肝硬化肝脏肠道淤血。如果门体静脉之间没有侧支循环,那么肠道淤经受长时间肝门阻断后肝实质细胞会受到一些损伤,术后血以及其后发生的体循环血容量降低则会对人体造成致命转氨酶升高,但仍然可耐受长达75min的缺血。近来有文
的打击。肠道淤血可引起一系列化学介质、炎性细胞因子
献报道正常肝脏CPM可长达127min、病理性肝脏达
的活化,影响肝脏的能量代谢,加重其后发生的再灌注损
100min,临床结果令人鼓舞。
伤,造成肝功能衰竭,更严重者还会造成多器官功能衰Egawa等¨11和Tatsuma等‘1副研究了cPM期间肝静脉
竭旧j。Garcea等Ho在临床研究中证实Prinde法可导致肝逆向血流对减轻肝脏缺血一再灌注损伤的作用,他们在动
脏产生氧化应激反应,严重程度和肝门阻断时间成正相关。
物实验中比较了cMP和全肝血流阻断(THVE)发现cPM对肝组织灌注、肝脏能量代谢、脂质过氧化、血清转氨酶、7d作者单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院器官移植中心,存活率等方面均优于THVE。因此他们认为cPM造成的上海200025
肝脏缺血是部分的,肝脏仍然可通过肝静脉的逆向血流获
通讯作者:彭承宏,E-mail:chhpeng@medmail.com.cn
・54・
史旦塞旦窆b型苤查!嫂!生!旦筮;!鲞筮!塑
表1
肝叶切除术中各种肝脏血流阻断方法的临床结果
得部分氧供。smymiotis在一项前瞻性临床研究中比较了
现低cVP,则这种肝脏保护作用将会减弱。
cPM和选择性肝血管完全分离阻断(sHVE)对IL_6、IL一8因此对正常及病理性(肝硬化)肝脏而言,术中采用和丙二醛(MDA)的血浆水平的影响证实了上述观点m]。CMP,肝脏在常温下耐受60min的热缺血是安全的Ⅲ]。
Man等‘H3通过随机双盲对照研究发现,CMP中肝静脉逆向2.2
间歇性Prinde法(inte珊ittentprindemaneuver,IPM)
血流灌注可维持肝脏ATP合成水平。当然在手术中如出
IPM是指阻断肝门血流15~20min,然后开放血流
主国塞厦处挝苤壹!Q盟生!旦筮!!鲞筮!塑
5min[““8|,也可以阻断5min,开放1min[”3,可重复进行。理论上,血流开放后再灌注会加重肝脏缺血损伤,特别是IPM中会发生多次缺血一再灌注口…。然而一系列临床结果否定了这一观点旧’”J。Man等¨刨首先在一项随机前瞻性研究中应用IPM(阻断20min,开放5min),结果显示术后肝功能良好、病死率及并发症发生率并没有增加。Belghiti等¨副在随后比较了CPM和IPM,在IPM中采用数次肝门阻断20min,开放5min,然后再行肝门阻断,结果亦显示后者术后肝功能衰竭较前者为少,在肝硬化病人中这种优势更显著。在IPM期间,第一个血流阻断、开放过程具有缺血预处理的特点,可防止肝细胞凋亡,具有肝脏保护作用。IPM较CPM可显著降低肝细胞ET—l的表达、减轻肝细胞线粒体的肿胀,更好地保护肝血窦的正常形态和肝脏的微
循环¨“。IPM可以诱导肝脏热休克蛋白(HsP70)基因的
表达,有助于保持肝细胞内结构和功能的稳定¨“。
IPM使肝脏耐受热缺血时间显著延长,几乎是CPM的
2倍¨8.22J。在正常肝脏和病理性肝脏手术中,IPM可使肝
脏耐受缺血达】20min。据报道IPM可使正常肝脏最长可耐受322min热缺血,而肝硬化肝脏可耐受204min旧“。wu等口21报道10例childc级的肝硬化病人接受肝脏手术,平均热缺血时间达(45.7±27.8)min。
2.3
半肝血流阻断(hemihepatic
vascular
clamping,HVc)
Makuuchi等旧到首先应用半肝血流阻断,即选择性地阻断病
变一侧的肝脏(左肝或右肝)的动脉和门静脉血供。半肝血流阻断可避免整个肝脏缺血,防止肠系膜血流淤滞,保持
术中血液动力学的稳定。正常肝脏半肝血流连续阻断,阻断侧半肝可耐受150一360min(平均221min)的热缺血。在半肝血流阻断中也可应用间歇性阻断的方法,这样可以延长肝脏耐受缺血的时间,特别适合于肝硬化病人的肝叶切除手术,平均热缺血时间达90min,据报道最长达207min;也同样适用于肝功能childB、c级的病人。chau等Ⅲ。比较了HVC和CMP对肝脏功能的影响,发现肝血流阻断时间>45min,术后血清转氨酶、总胆红素水平HVc组显著小于CMP组。
2.4全肝血流阻断也称肝血管完全分离阻断(to【alhe—
pa血vascularexclusjon,THVE)
指肝脏流进、流出道血流
的完全阻断,包括肝门部Pringle法及肝上、下下腔静脉的阻断。行THVE时正常肝脏耐受热缺血的安全时限是60minl2“,虽然有最长90min的报道¨…。肝硬化肝脏常温下行THVE,在静脉一静脉转流情况下耐受缺血时间平均
(34.2士12.6)min㈨,最长70min驯;低温情况下,缺血时
间可延长至平均12lmin,最长250min口“。
病人如果不能耐受THVE引起的血液动力学变化m。,或肝脏缺血时间预计超过60min或30min者。2“,则须预先行静脉一静脉分流。预先静脉一静脉转流是对肝硬化病人行THVE的安全保障,可使肝脏缺血时间>60min。2.5保持下腔静脉血流通畅的全肝血流阻断
同时阻断
进肝血流和肝外肝静脉,保持了下腔静脉血流通畅的肝血
・55・
管完全分离阻断(hepatic
vascularexclusionwifh
preservation
ofcaval
now,HVEPc)。29。和选择性肝血管完全分离阻断
(seIectivehepaticvascuIarexcIusion,SHVE)‘DJ。
HVEPC和
THVE不同,避免了阻断下腔静脉血流引起的全身血液动力学改变。
HVEPC和SHVE有连续或间歇性血流阻断的方式。前者可使肝脏耐受缺血时间达58min¨“;后者可采用阻断15—20min、开放5min的方式,可使正常肝脏耐受缺血时间达140min㈣j,肝硬化病人耐受缺血时间超过40min口“。
3肝脏手术中防治肝脏缺血一再灌注损伤
3.1
缺血预处理(ischemicpreconditioning,IP)
IP是指在
肝脏正式缺血前先给予一次短暂的缺血及短暂的再灌注。在实际操作中,先阻断肝门10—15min,然后开放血流10~15min,随后开始再次长时间阻断肝门进行肝叶切除。许多动物实验已证实,IP可对其后的肝脏缺血一再灌注损伤产生保护作用"“。其原理是亚急性的应急损伤可触发机体的防御本能,使机体对其后发生的致命性打击产生抵御作用。腺苷(adenosine)是IP作用中的一个主要介质,其通过刺激腺苷A2受体启动N0形成、激活蛋白激酶c和一磷酸腺苷激活蛋白激酶和p38MARKp…,这些细胞内信号传导
途径的激活不仅能使肝实质细胞和肝窦内皮细胞抵御缺血损伤,而且能使静息细胞进入细胞循环启动再生反应。IP作用的另一机制是诱导HSP72及H0—1的表达,减少肝脏细胞内前炎症细胞转录因子的激活(NF—KB等),增强细胞抗氧化能力,结果减少了TNF—d的形成、减轻了炎症反应。
clavien等一4o在临床上首次在肝叶切除术中采用了IP:IP方案为10min缺血、10min开放,然后完全阻断肝门30min,结果和对照组相比IP组术后血清ALT、AsT水平、肝窦内皮细胞凋亡均显著下降;IP同样对轻、中度脂肪肝具有保护作用。这一结果对临床肝叶切除极其重要,IP的作用机制也解释了IPM法对肝脏热缺血一再灌注损伤的保护作用,但IP在临床中更有优势,和IPM相比除了操作更方便外,还能最大程度地减少术中出血。在clavien
等p纠最近的一项前瞻性随机研究中除了再次证实上述结
果外还显示IP的肝脏保护作用的大小与切除肝叶的大小、病人的年龄相关,切除的肝叶<总肝体积的50%、年龄<60岁则lP的肝脏保护作用显著;且IP组肝组织中ATP含量显著高于对照组,在临床上证实了肝脏能量代谢的维持是IP保护作用的机制之一。chouke’r等口6。在一项随机研究中也证实IP组病人手术中血液动力学较对照组更稳定、出血量更少、术后血清转氨酶水平也显著降低。IP对肝硬化病人也具有保护作用,可通过抑制caspase一3的表达减少肝窦内皮细胞的凋亡。IP较CMP可显著减少中性粒细胞的激活、IL一8和2一整合素的表达。
但是Azoulay等。3¨在他的前瞻I生随机研究中并没有再
现IP对肝脏热缺血一再灌注损伤的保护作用,IP没有改善肝叶切除术后肝功能衰竭的发生率和死亡率。而且目前还
・56・
没有IP对长时间肝门阻断(例如热缺血时间>60mill)后对肝脏保护作用的临床报道,因此IP的临床应用价值还有待于进一步证实。
3.2低温下肝叶切除低温下肝叶切除是指在手术中将肝脏温度降低以减少肝脏的代谢率和细胞成分的降解。由于肝组织对氧的需求减少,因此肝脏血流阻断的时问得到延长。肝脏温度每下降10℃,肝细胞大部分酶的活性会降低1.5—2.0倍。降低肝脏温度常用冷Linger液或uw液:低温下肝叶切除技术可使病人耐受60min以上的缺血,显著减少术中出血量、降低术后血清转氨酶的水平、保持剩余肝脏活跃的再生能力∞…。由于技术要求高以及术后并发症较多,因此大部分肝叶切除术均不采用此方法,仅用于部分常规方法难以切除的肝脏肿瘤。
3.3药物许多药物显示出抵抗肝脏缺血一再灌注损伤的特点。一些药物可直接针对肝脏缺血一再灌注损伤的各个环节:抗氧化剂(过氧化物歧化酶)、蛋白酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂、细胞因子抑制剂、ATP前体、NO前体、扩血管剂(前列腺素E1)等;另一些药物是对肝脏进行预处理,即给药后使肝细胞产生应急反应,启动肝脏的细胞防御机制以抵御其后的缺血一再灌注损伤,在动物实验中已证实阿霉素、前列腺素El等药物可使肝脏预先诱导产生热休克蛋白(HsP70、HO.1)。目前真正用于临床的药物有前列腺素E1、蛋白水解酶抑制剂加贝酯(gabexatemesilate)、乌司他丁、腺苷蛋氨酸、皮质激素等。前列腺素E1对肝脏缺血一再灌注损伤的保护作用体现在以下方面:抑制氧自由基产生、防止中性粒细胞集聚、减少细胞膜降解产物的合成
和产生、改善肝脏胰岛素和脂质代谢、减少炎症细胞因子和
粘附因子的表达¨…。手术前后静脉给予加贝酯可显著降低血清IL击、转氨酶水平及术后并发症发生率Ⅲ。。3.4转基因治疗
目前在动物实验中正在尝试转基因来
抵御肝脏缺血一再灌注损伤,如通过腺病毒转入抗氧自由基的基因SOD、H0—1基因、抗凋亡基因Bcl-2均取得了成
功,也为今后的临床治疗开辟了一条新的途径。
4总结
因肝脏血流阻断引起的肝脏热缺血一再灌注损伤仍然是肝叶切除术后主要的并发症之一,在临床上应高度重视。CMP法是最常用、最经典的方法,然而IMP、IP已被证实具有延长肝脏热缺血时间、减轻再灌注损伤的能力。在围手术期应用一些抗肝脏热缺血一再灌注损伤的药物亦被证实是有效的。各种术前预处理方法的应用在肝叶切除术中可能具有广泛的应用前景。参考文献
[1]
Gutie玎ezG.cellular
energy
metabolismduring
hypoxia[J].c血Care
Med,1991,19(5):619—626.
[2]
KimYI,song
KE,Kim
Jw,eta1.Enhanced
innammatorycyto-
kine
produc£iona£ischemia/reped、usion
in
humanHver
resection
史垦塞旦处型盘壹!Q盟生!旦笠!!鲞筮!塑
[J].Hepatogastmen£emlogy,2002.49(46):1077一1082.
13j
Garcea
G,Gescher
A,Steward
w,etal‘0xidative
stressinhu-
mansf0110wingthePdn91emanoeuvre[J].Hepatobiliary
Phncreat
Dis
Int,2006,5(2):210—214.
[4]
Kretzschmar
M,Knlger
A,schimIleisterw.Hepatic
ischemia—
reped'usionsyndmme
afterpartialliverresection(LR):hepa“c
venous
oxygensaturation,enzymepattem,reduced
and
oxidized
西utathione,pmcalcitoninandinterleukin_6[J].Exp
Toxicol
Path01.2003,54(5—6):423—431.
[5]TakedaK,TogoS,Kunihim
O,et
a1.clinicohistologicalfeatures
ofliver
failureafterexcessive
hepatectomy[J].Hepatogastroen-
temlogy,2002,49(44):354—358.
[6jwakabayashiH,Ishimura
K,0kano
K,et
a1.Application
of
pre—
opemtive
portalvein
embolizationbefore
majorhepatic
resection
inpatientswith
no蛐aIor
abnoHnalliver
parenchyma[J].su唱e卜
y,2002,131(44):26—33.
17]Mackenzie
RJ,FumivalcM,wood
cB,eta1.Theefkctsofpm—
l鲫ged
hepatjcischaemia
before70
per
cenl
panjal
hepalectomy
inthedog[J].BrJsu唱,1977,64(1):66—69.
[8]Huguet
c,Nordlinger
B,Gal叩inJJ,eta1.No珊othennic
hepatic
vascularexclusjon
for
ex£ensjve
hepa£eccomy[J].surgGynecol
0bstet,1978,147(5):689—693.
jDelvaE,camus
Y.Nordlillger
B,et
ai.Vascularocclusionsforliver
resections:operativemanagement
andtolemnce
to
hepaticis—
chemia:142
cases[J].Anns“唱,1989,209(2):211—218.
Kim
YI,NakashimaK,Tada
I,et
a1.Prolonged
no肿othennic
is—
chaemia
ofhuman
cirrhotichverduringhepatectomy:8prelimi・
nary
report[J].BrJsu瑁,1993,80():1566一1570.
EgawaH,MorimotoT,TakeuchiT,et
a1.Extentofischemiacausedbyhepatic
vascularexclusionas
evaluatedin
a
canine
model[J].clinsci.1992,82(3):335—338.
T,Kim
YI,Kai
T,et
a1.Importance
ofhepatovenous
back—perfhsionformaintenanee
ofliverviabilityduringthePrin—
gle
manueuvre[J].Br
J
su昭,1995,82(8):107l—1075.
smymjolis
V.Kos£opan姆o£ou
G,LDljs
E,et
a1_Effects0f
bepa・toprotectivebacknow
on
ischemic—reperfusioninjuries
in
1iver
resections
withthePringlemaneu、rer[J].J
Am
collsu曙,2003,
197(6):949—954.
Man
K,Fan
sT.NgIO.ef
a1.Toleranceoflhe】jver
f0
jn£errnif-
tent
prindemaneuver面hepatectomy
forliver
tumors[J].Arch
Su昭,1999,134(5):533—539.
smymiotis
VE。Kostopanagiotou
GG.Kontis
JC,et
al_selectivehepatic、rascular
exclusion(SI{VE)VersusPrinde
maneuVerin
majorliver
resections,a
prospective
study[J].worldJsu唱,
2003,27(7):765—769.
Man
K,Fan
sT,Ng10,eta1.Pmspective
evaluation
ofPringle
maneuverin
hepatectomyforliver
tumors
by
a
mndomized
study
[J].Annsu唱,1997,226(6):704—713.
ManK,LocM,LiucL,et
a1.Eff宅ctsoftheintennittentPringle
maneuver
on
hepa【ic
genee、pression
andultmstmcture
in
aran—
domizedclinical
study[J].BrJsu曙,2()03,90(2):183一189.
BelghitiJ,NounR.Malafosse
R,et
aJ.c鲫tjnuDus
versusjnte卜
[11][10][9[12]Tatsuma
:}3]
[14]
[15]
[16]
[17][】8]
・57・
mittent
portal
triadclamping
forliver
resection:acontmlkddications[J].Hepatogastmentemlog)r,1998,45(20):389—
study[J].Annsu唱,1999,229(3):369—375.
395.
[19]
MelendezJA,ArslanV,FischerME,eta1.Perioperative
out-
[31]
EliasD,LasserP,DebaeneB,et
a1.hlteⅡnittentVascularexclu—
comesof
majorhepaticresections
underlowcentml
Venous
pres-
sion
ofthe
liver(without
vena
cava
clamping)duringmajor
sure
anaesthesia:bloodloss,b100dtransfhsion,andthe
risk
of
hepatectomy[J].BrJsu曙,1995,82(11):1535—1539.
preoperativerenaldysfunction[J].J
Am
cousu唱,1998,187
[32]
Yadavss,sindram
D,Pe玎y
DK,cIavien
PA.Ischemicprecon。(6):620—625.
ditioningprotectstheliverby
inhibition
ofapoptosis
thmugh
a
[20]
Se咖cino—IndottF,}IabibNA,MathieRT.HepaticischetIliarepe卜
caspasedependentpathway[J].Hepatology,1999,30(5):1223
fusion
injury:review[J].AmJsu玛2001,181(2):160—166.
—1231.
[21]
ManK,“angTB,LoCM,et
a1.Hepatic
stress
geneexpfession
[33]
Arii
s,TemmotoK,Kawamum
T.cun℃nt
progressin
theunder-
and
ultmstructuralfeatures
underinte舢ittent
Pringlemanoeuvrestanding
ofand
thempeutic
strategiesforischemia
and
repeml—
[J].HepatobjljaryPanc”al删sInl,2002,】(2):249—257.
sion
injuryoftheliver[J].JH印atobiliaIyPancreatsurg,2()03,
[22]
WuCC,HwangCR,“uTJ,eta1.Efkctsand
limitations
of
lO(3):189—194.
、
pmlongedintemIittent
ischaemiaforhepaticresectionofthecir。[34]
clavienPA,Yadavs,sindmmD,et
a1.ProtectiVe
en套ctsofis-
rhotic
li、_er[J].BrJsu昭,1996,83(1):121—124.
chemic
preconditioning
forliverresection
pe—bnlledunder
in—
[23]MakuuchiM.Hasegawa
H,Yamazaki
S.UltmsonicaIlyguided
now
occlusionin
hlmans[J].Annsu唱,2000,232(2):155—
subsegmentectomy[J].SurgGynecol0bstet,1985,161(4):
162.
346—350.
[35]
clavien
PA,selzner
M,Rndiger
HA,et
a1.AProspectiVe
Ran—
[24]
Chau
GY,Lui
WY,King
KL,et
a1.Evaluation
ofEfkctofHemi—
domizedStudy
in
100C0nsecutive
Patients
unde瑁oing
Major
hepatic
VascularOcclusionand
thePrin91e
ManeuVer
during
LiverResection
WithVersus
WithoutIschemic
Preconditioning
Hepatic
Resection
for
Patients
with
Hepatocellular
Carcinoma[J].Annsu唱,2003,238(6):843—850.
andImpairedLiver
Function[J].woddJsu昭,2005,29(11):
[36]
chouke’rA,schachtner
T,schauerR,et
a1.Efkcts
0f
Pringle
1374—1383.
manoeuvre
andischaemicpreconditioning
on
haemodynamic
sta-
[25]
BemevT.MenthaG.MorelPH.Totalvascularexclusion
ofthe
bility
in
patients
unde唱oing
elective
hepatectomy:amndomized
liverfbrtheresection
oflesionsincontractwiththe
vena
cavaor
trial[J].BrJAnaesth,2004,93(2):204—211.
the
hepatic
veins[J].BrJsu唔。1998,85(10):485—488.
[37]
AzoulayD,LucidiV,Andreani
P,et
a1.Ischemicprecondition。
[26]
Huguet
C.GavelliA.Totalvascularexclusionfor1iver
resection
ing
for
majorliver
resection
undervascularexclusionoftheliVer
[J].Hepatogastroentemlogy,1998,45(20):368—369.
preservingthecavalnow:arandomized
prospective
study[J].J
[27]
EmondJ.WachsME.RenzJF,eta1.Totalvascularexclusionfor
Am
Coll
Su唱,2006,202(2):203—211.
majorhepatectomy
i“patients
with
abno珊al
liVerparenchyma[38]
Kaiho
T,Tanaka
T,Tsuchiyas,eta1.Hepatic
resection
under
in
[J].Archsu昭,1995,130(8):824—831.
situ
hypothennichepaticperfhsion[J].Hepatogastroentemlogy,
[28]
HannounL,Delrivie’reL,Gibbs
P,eta1.Majorextended
hepat—
2003,50(51):761—765.
ic
resections
in
diseased
livers
usinghypothe删ic
pmtection:
[39]
Hossain
MA,wakabayashiH,Izuishi
K,eta1.ThemIeofpros。preliminaryresults
fbmthefirst12
patients
treatedwiththis
ta91andinsin
liverischemia-reperfusioninjury[J].curr
PharIIl
technique[J].J
Am
coll
su唱,1996,183(6):597—605.
Des.2006,12(23):2935—2951.
[29]
CherquiD,Malassagne
B,ColauPI,et
a1.
I{epaticVascularex—
[40]
Kim
YI,chung}U,song
KE,et
a1.Evaluation0f
a
protease
in。clusion
withDreseⅣationof
thecavalnowforliver
resections
hibitorinthe
prevention
ofischemia
andreped.usioninjury
in
[J].Annsurg,1999,230(1):24—30.
hepatectomyunder
inte瑚ittent
Pringle
maneuver[J].AmJ
[30]
EliasD,DubeP,BonvalotS,eta1.Inte彻ittent
complete
vascu—
Su曙,2006,191(1):72—76.
larexclusion
ofthe1iverduring
hepatectomy:technique
andin一
(2006—10一06收稿)
———————————————————————————————————_———————————————————————————————————_——————‘———————————●———————————————————————————————————————————————————————r————————————————一一
本刊关于关键词标引的要求
关键词包括主题词和自由词两部分。主题词是专门为情报检索机构编制索引用的,它是从自然语言的主要词汇中选取后并加以规范化的词或词组;自由词是尚未规范化的词或词组。为方便读者查找文献,利于专职文献检索及标引人员参考,特别是适应计算机自动检索的需要,本刊要求论著类文章标引2—5个关键词(各关键词间用分号隔开),请尽量使用美国国立医学图书馆编辑的最新版《IndexMedicus》中的医学主题词表(MesH)内所列的词,其中文译名可参照中国医学科学院信息研究所编译的《医学主题词注释字顺表》。未被收录的自由词必要时也可作为关键词使用,并排列于最后,忌用泛指词。各词汇之间留2字空。
《中国实用外科杂志》编辑部
肝脏手术中肝血流阻断与肝脏缺血-再灌注损伤
作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):被引用次数:
彭承宏, 陈皓
上海交通大学医学院附属瑞金医院器官移植中心,上海,200025中国实用外科杂志
CHINESE JOURNAL OF PRACTICAL SURGERY2007,27(1)15次
参考文献(40条)
1. Gutierrez G Cellular energy metabolism during hypoxia 1991(05)
2. Kim YI;Song KE;Kim JW Enhanced inflammatory cytokine production at ischemia/reperfusion in humanliver resection[外文期刊] 2002(46)
3. Garcea G;Gescher A;Steward W Oxidative stress in humans following the Pringle manoeuvre 2006(02)4. Kretzschmar M;Kruger A;Schirrmeister W Hepatic ischemiareperfusion syndrome after partial liverresection (LR):hepatic venous oxygen saturation,enzyme pattern,reduced and oxidizedglutathione,procalcitonin and interleukin-6[外文期刊] 2003(5-6)
5. Takeda K;Togo S;Kunihiro O Clinicohistological features of liver failure after excessivehepatectomy [外文期刊] 2002(44)
6. Wakabayashi H;Ishimura K;Okano K Application of preoperative portal vein embolization before majorhepatic resection in patients with normal or abnormal liver parenchyma[外文期刊] 2002(44)7. Mackenzie RJ;Furnival CM;Wood CB The effects of prolonged hepatic ischaemia before 70 per centpartial hepatectomy in the dog[外文期刊] 1977(01)
8. Huguet C;Nordlinger B;Galopin JJ Normothermic hepatic vascular exclusion for extensive hepatectomy 1978(05)
9. Delva E;Camus Y;Nordlinger B Vascular occlusions for liver resections:operative management andtolerance to hepatic ischemia:142 cases[外文期刊] 1989(02)
10. Kim YI;Nakashima K;Tada I Prolonged normothermic ischaemia of human cirrhotic liver duringhepatectomy:a preliminary report[外文期刊] 1993
11. Egawa H;Morimoto T;Takeuchi T Extent of ischemia caused by hepatic vascular exclusion asevaluated in a canine model 1992(03)
12. Tatsuma T;Kim YI;Kai T Importance of hepatovenous back-perfusion for maintenance of liverviability during the Pringle manueuvre[外文期刊] 1995(08)
13. Smyrniotis V;Kostopanagiotou G;Lolis E Effects of hepatoprotective backflow on ischemic-reperfusion injuries in liver resections with the Pringle maneuver[外文期刊] 2003(06)
14. Man K;Fan ST;Ng IO Tolerance of the liver to intermittent pringle maneuver in hepatectomy forliver tumors[外文期刊] 1999(05)
15. Smyrniotis VE;Kostopanagiotou GG;Kontis JC Selective hepatic vascular exclusion (SHVE) versusPringle maneuver in major liver resections,a prospective study[外文期刊] 2003(07)
16. Man K;Fan ST;Ng IO Prospective evaluation of Pringle maneuver in hepatectomy for liver tumors bya randomized study[外文期刊] 1997(06)
17. Man K;Lo CM;Liu CL Effects of the intermittent Pringle maneuver on hepatic gene expression andultrastructure in a randomized clinical study[外文期刊] 2003(02)
18. Belghiti J;Noun R;Malafosse R Continuous versus intermittent portal triad clamping for liverresection:a controlled study[外文期刊] 1999(03)
19. Melendez JA;Arslan V;Fischer ME Perioperative outcomes of major hepatic resections under lowcentral venous pressure anaesthesia:blood loss,blood transfusion,and the risk of preoperative renaldysfunction [外文期刊] 1998(06)
20. Serracino-Inglott F;Habib NA;Mathie RT Hepatic ischemiareperfusion injury:review[外文期刊]2001(02)
21. Man K;Liang TB;Lo CM Hepatic stress gene expression and ultrastructural features underintermittent Pringle manoeuvre 2002(02)
22. Wu CC;Hwang CR;Liu TJ Effects and limitations of prolonged intermittent ischaemia for hepaticresection of the cirrhotic liver[外文期刊] 1996(01)
23. Makuuchi M;Hasegawa H;Yamazaki S Ultrasonically guided subsegmentectomy 1985(04)
24. Chau GY;Lui WY;King KL Evaluation of Effect of Hemihepatic Vascular Occlusion and the PringleManeuver during Hepatic Resection for Patients with Hepatocellular Carcinoma and Impaired LiverFunction [外文期刊] 2005(11)
25. Berney T;Mentha G;Morel PH Total vascular exclusion of the liver for the resection of lesions incontract with the vena cava or the hepatic veins[外文期刊] 1998(10)26. Huguet C;Gavelli A Total vascular exclusion for liver resection 1998(20)
27. Emond J;Wachs ME;Renz JF Total vascular exclusion for major hepatectomy in patients with abnormalliver parenchyma 1995(08)
28. Hannoun L;Delrivie're L;Gibbs P Major extended hepatic resections in diseased livers usinghypothermic protection:preliminary results from the first 12 patients treated with this technique1996(06)
29. Cherqui D;Malassagne B;Colau PI Hepatic vascular exclusion with preservation of the caval flowfor liver resections[外文期刊] 1999(01)
30. Elias D;Dube P;Bonvalot S Intermittent complete vascular exclusion of the liver duringhepatectomy:technique and indications 1998(20)
31. Elias D;Lasser P;Debaene B Intermittent vascular exclusion of the liver (without vena cavaclamping) during major hepatectomy[外文期刊] 1995(11)
32. Yadav SS;Sindram D;Perry DK;Clavien PA Ischemic preconditioning protects the liver by inhibitionof apoptosis through a caspase dependent pathway[外文期刊] 1999(05)
33. Arii S;Teramoto K;Kawamura T Current progress in the understanding of and therapeutic strategiesfor ischemia and reperfusion injury of the liver[外文期刊] 2003(03)
34. Clavien PA;Yadav S;Sindram D Protective effects of ischemic preconditioning for liver resectionperformed under inflow occlusion in humans[外文期刊] 2000(02)
Undergoing Major Liver Resection With Versus Without Ischemic Preconditioning[外文期刊] 2003(06)36. Chouke'r A;Schachtner T;Schauer R Effects of Pringle manoeuvre and ischaemic preconditioning onhaemodynamic stability in patients undergoing elective hepatectomy:a randomized trial[外文期刊]2004(02)
37. Azoulay D;Lucidi V;Andreani P Ischemic preconditioning for major liver resection under vascularexclusion of the liver preserving the caval flow:a randomized prospective study[外文期刊] 2006(02)38. Kaiho T;Tanaka T;Tsuchiya S Hepatic resection under in situ hypothermic hepatic perfusion[外文期刊] 2003(51)
39. Hossain MA;Wakabayashi H;Izuishi K The role of prostaglandins in liver ischemia-reperfusioninjury [外文期刊] 2006(23)
40. Kim YI;Chung HJ;Song KE Evaluation of a protease inhibitor in the prevention of ischemia andreperfusion injury in hepatectomy under intermittent Pringle maneuver[外文期刊] 2006(01)
本文读者也读过(6条)
1. 杨健. 吴国长. 文天夫. YANG Jian. WU Guo-chang. WEN Tian-fu 大鼠入肝血流与半肝血流阻断下肝脏损伤的随机对照实验[期刊论文]-四川医学2011,32(2)
2. 昌毓穗. 傅华群. CHANG Yu-Sui. FU Hua-Qun 血流阻断技术在肝脏外科中的应用[期刊论文]-国际外科学杂志2008,35(2)
3. 刘景丰. 池闽辉. 曾金华. 曾永毅. 罗顺峰. 林科灿. 李灵. LIU Jing-feng. CHI Min-hui. ZENG Jin-hua. ZENG Yong-yi . LUO Shun-feng. LIN Ke-can. LI Ling 肝血流阻断方法对肝切除术中大出血的影响[期刊论文]-中华外科杂志2010,48(3)
4. 姜洪池. 李军. 孙备. 张奇. 刘杰. 武林枫. 刘连新. 陆朝阳. 孟庆辉. 吴祥松 肝癌切除术中肝血流阻断方法的临床研究[期刊论文]-中华外科杂志2008,46(16)
5. 李广罡 不同入肝血流阻断方式对肝脏缺血再灌注损伤的影响[学位论文]2007
6. 董科. 温尔刚. 俞小炯. DONG Ke. WEN Er-gang. YU Xiao-jiong 不同肝血流阻断技术在肝切除中应用的临床研究[期刊论文]-四川医学2010,31(12)
引证文献(15条)
1. 季东宏 闭合性肝损伤66例治疗体会[期刊论文]-吉林医学 2010(18)
2. 杨俊山. 孙广新. 袁增江 多种肝血流阻断下的解剖性肝切除术治疗原发性肝癌[期刊论文]-肝胆外科杂志 2010(5)3. 门学博. 韩恩昆 肝脏外科血流阻断技术应用研究进展[期刊论文]-中国综合临床 2010(12)4. 郑昊. 梁君 手术治疗闭合性严重肝外伤29例分析[期刊论文]-中国误诊学杂志 2010(4)
5. 孙胜. 刘波. 向凯. 吴继军. 杜子友. 蒲东利. 秦斌. 谢天泰 间歇阻断第一肝门在手术治疗高原严重肝损伤中的应用[期刊论文]-中华创伤杂志 2009(3)
6. 马飞国. 乔凤磊 外伤性肝破裂82例治疗分析[期刊论文]-吉林医学 2009(21)
7. 孔凡民. 董明. 田雨霖 肝门板分离技术在肝胆外科手术中的应用[期刊论文]-中国实用外科杂志 2008(2)8. 王海英. 许红璐. 何金云 原发性肝癌全肝血流阻断肝脏切除术后并发症的观察和护理[期刊论文]-中华普通外科学文献(电子版) 2008(5)
9. 杨艳. 王海英. 何金云 巨块型肝癌自发性破裂出血术后并发症的观察及护理[期刊论文]-中国实用医药 2010(23)
2009(5)
11. 李钟声 原发性肝细胞癌的治疗进展[期刊论文]-安徽医学 2009(7)
12. 杨朝福. 戴阿林. 黄山林. 蔡石松 外伤性肝破裂159例治疗体会[期刊论文]-腹部外科 2008(4)13. 李耀灯. 谢贤营. 李婉琼 外伤性肝破裂50例诊治分析[期刊论文]-岭南现代临床外科 2011(1)14. 赵静. 郑可国 原发性肝癌切除术后的MSCT评价[期刊论文]-影像诊断与介入放射学 2009(5)
15. 周志东. 徐国海 不同剂量促红细胞生成素对肝缺血-再灌注损伤的抗氧化作用[期刊论文]-江西医学院学报2007(6)
本文链接:http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgsywkzz200701016.aspx