干细胞辅助脂肪移植的临床试验进展分析

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参考文献：

ｌ

７１０＿７１６．

王炜．整形外科斜Ｍ］．杭州：浙江科学技术出版社，２００９：

５４５—５５０．

ＧｅａｒＡＪ，ＬｏｋｅｈＡ，ＡｌｄｒｉｄｇｅＪ儿，ｅｔａｌ＿ｆｏｒ０１．ｈｉｔａｌ

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ｃｒａｌｌｉｏｆａｃ

ｓ“１．ｇ，２０ｌｏ，２ｌ（４）：１０５４一１０５９．

ａｕｔｏｇｅｌｌｏｕｓ

ｒｅｃｏｌｌｓｔｌ．ｕｃｔｉｏｌｌＬＪｊ．Ａ１１１１１）ｌａｓｔＳｕｒｇ，２００２，４８（１）：ｌ一７．

Ｒｈｉｌｌｏｐｌａｓ‘ｙｗｉｔｈ１１ａｓａｌｓ８ｐｔａｌｃａｒｔｉｌ８９ｅ

孙凯建，李洪阳．眼眶骨折后眼球内陷的外科治疗效果观察［Ｊ］．医学信息（下旬刊），２０１３，２６（８）：２８０一２８１．

Ｂｏｆｈｌｌｏ１），Ｒｏｃｃｉａ－１，Ｇａｌｌｅｓｉ０Ｃ，ｅｔ

ｃａｕｓｅｄｈｙ１１ａｓａｌｔｒａｕｍａｌＪｊ．ＬｉｌｌｃｈｕｌｌｇＥｒＢｉＹａｌｌ

儿ｏｕｒ１１０ｕＪｉｌｌｇｗａｉＫｅｚａｚｈｉ，２０１３，２７（２３）：１３１８一１３２０．

ａｌ＿Ｄｉｐｌ叩ｉａａ１１ｄ０１．ｈｉｔａｌｗａｌｌ

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ｆ１．ａｃｔｕｌ．ｅ乩Ｊｊ．ＪＣｒａｌｌｉｏｆａｃＳｕｒｇ，２０１４，２５（２）：ｅ１８３一ｅ１８５．

ｔ１．ｅａｔｍｅｌｌｔｏｆｍａｘｉｌｌｆ在ａｃｉａｌｆ１．ａｃｔｕｌ．ｅｓ

ｔｈｍｃｅｌ‘ｅｇｉｏｌｌ：ｏｐｅｌｌ

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ｃｌｏｓｅｄ

郭小平，陈存富，李江，等．眶骨骨折畸形并泪道阻塞一期整形重建［Ｊ］．实用医药杂志，２００８，２５（１１）：１３２ｌ—１３２２．郭澍，孙强，王晨超，等．多种技术在颌面部骨折治疗中的应用［Ｊ］．中国美容整形外科杂志，２０ｌｌ，２２（６）：３２７—３２９．

１ｍａｈａｍＳＤ，儿ｏｐｐｅｒＲＡ，ＷａｌｌｇＪ，ｅｔａｌ＿１）ａｔｔｅｒｎｓａ１１ｄｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃｆａｃｉａｌｆｍｃｔｕｒｅｓｉ１１ｔｈｅＬ１１ｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ：ａ

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Ｍａｌｌａｇ，２０１４，１３（１）：８一１３．

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（收稿日期：２０１４—０７一１４）

综述

干细胞辅助脂肪移植的临床试验进展分析

常鹏，

黄威，

王

胞，邱涛，时杰，梁久龙，王洪一，张倩，陶凯，刘晓燕

基金项目：辽宁省科学技术计划项目基金资助（２０１２２２５０１４）

作者单位：ｌｌ００６４辽宁沈阳，沈阳军区总医院整形科（常鹏，黄威，王舾，邱涛，时杰，梁久龙，王洪一，张倩，陶凯，刘晓燕）；第二军医大学（常鹏，刘晓燕）

第一作者：常鹏（１９８２一），男，辽宁沈阳人，主治医师，博士．

通信作者：陶凯，ｌｌ００６４，沈阳军区总医院整形科，电子信箱：ｔｋｚｘｌ２３＠１６３．ｃｏｍ；刘晓燕，ｌｌ００６４，沈阳军区总医院整形科，电子信箱：

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【关键词】脂肪来源干细胞；胞辅助脂肪移植；

临床试验

自体脂肪移植；干细成活率可显著提高，而相关的临床试验则开展较少，其主要原因是伦理学方面的限制；另外，试验方法、试验程序、试验条件的不同，也导致结论差别较大。因此，对目前已经开展的为数不多的ＣＡＬ临床试验进行总结，能够在科研思路、试

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—７０４０．２０１４．１０．０１５

２０世纪，自体脂肪组织移植已经应用于人体软组织缺损的重建。在传统的脂肪组织移植中，平均吸收率为２５％～８０％…。影响移植脂肪组织吸收率的因素包括：移植脂肪细胞的活性及纯度、受区的血供情况、移植脂肪组织的数量和体积等。因为脂肪细胞耐受缺氧能力差，所以在移植的初始阶段，受区血液供应（毛细血管系统）没有建立，多数脂肪细胞在最初的４８ｈ内发生变性和坏死。近年的研究发现，脂肪来源干细胞（ａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ

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验设计和试验操作上，为进一步的研究提供有价值的借鉴。笔者以“ａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ

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ｃｅｌｌｓ”“ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ”为检索词，

在ＰｕｂＭｅｄ数据库模糊检索近５年文献，共２３篇，并追踪日本Ｙｏｓｈｉ—ｎｕｍ团队和丹麦Ｋｏ儿ｅ团队发表的系列文章。现总结分析如下。

１

日本Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ团队的相关试验

ＣＡＬ的临床应用必须以试验数据为基础，然而，许多问

ｃｅｌｌｓ，ＡＤＳＣｓ）能够耐受缺题还在探索中，如移植的体积、供区的选择、培养ＡＤｓｃｓ的最佳浓度、细胞因子的添加等。在相关的临床试验中，日本Ｙｏ—ｓｈｉ—ｎｕｍ团队开展的较早且较为系统，而丹麦Ｋｏｌｌｅ团队实施的第ｌ例临床随机双盲对照试验最具说服力。

２００６年，Ｍａｔｓｕ—ｎｏｔｏ等㈤１分离由患者腹部吸脂获得的脂肪，提取出基质血管成分（ｓｔｍ—ｎａｌｖａｓｃｕｌａｒ触ｃｔｉｏｎ，ＳＶＦ），与脂肪细胞混合，移植于裸鼠背部一侧皮肤；另一侧移植相同

氧，在缺氧条件刺激下，可分泌多种细胞因子，发挥促血管生成作用和趋化作用，从而提高脂肪细胞的成活率；同时，ＡＤＳＣｓ还可以向脂肪细胞分化。因此，应用干细胞辅助脂肪移植（ｃｅｌｌ＿ａｓｓｉｓｔｅｄｌｉｐｏｔｍｎｓ｛ｅｒ，ＣＡＬ）可以提高移植脂肪的成活率心。７１。

动物实验研究证实，在ＡＤＳＣｓ辅助下，移植脂肪细胞的

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胞的装置．并取得成功。该装置含有人造纤维和聚乙烯纤维，能够在吸脂过滤液中，将ＡＤＳｃｓ黏附于表面而分离出来。这一技术大大提高了ＡＤｓｃｓ的获取率（图１）。虽然其临床试验没有达到严谨的对比，但是仍为其临床应用提供了有价值的数据。

２丹麦Ｋｏｌｌｅ团队的相关临床试验

２０１２年，丹麦Ｋｏｌｌｅ团队“１在查阅大量关于ｃＡＬ的基础和临床试验数据基础上，撰写了综述。该综述详尽分析了目前已经发表的４篇大鼠脂肪移植实验和３篇人体脂肪移植试验在设计及评价方法上的优点与不足。并于２０１３年在《Ｌａｎｃｅｔ》杂志发表了世界第ｌ例关于ｃＡＬ的人体单中心、随机双盲对照试验…１。该试验在丹麦哥本哈根医学中心进行，试验周期为１２ｌｄ．而选择１２ｈｌ作为评估期限．是考虑到移植脂肪一般在３个月后体积趋于稳定。试验流程见图２。２．１志愿者入组共有１３名人组的志愿者．男性２名．女性１１名。志愿者排除条件包括：慢性疾病、吸烟、腹部手术史（不包括小切口的腹腔镜手术）、孕期（１年内计划怀孕）、哺乳期、常规麻醉药物过敏、拒绝签署知情同意书。志愿者中途退出试验的情形包括：在细胞培养过程中发生污染及其他并发症。每个步骤由２名专家进行评估。

１３名志愿者中，３名中途退出，最终ｌｏ人完成全部试验。试验早期有１名男性和１名女性志愿者退出，原因是细胞培养过程中发生污染；后期有１名女性志愿者退出．原因是移植物过于接近肱二头肌内侧头，影响静脉回流，出现轻度并发症。剩余ｌｏ名志愿者平均年龄２８．４岁，平均

ＢＭＩ２４．７。

体积的脂肪，４周后．切取两侧脂肪包块进行对比。结果显示，ｃＡＬ使移植脂肪的成活率提高了３５％以上。该实验还应用免疫荧光、组织学检测等方法进行了分析，为下一步临床试验打下了基础。

Ｙｏｓｈｉｌｎｕｍ等㈦１以相同技术提取ＳＶＦ（内含ＡＤＳｃｓ）．应用于４０例隆乳患者。获取的脂肪一半用来提取ｓＶＦ．与另一半脂肪细胞混合注射到双侧乳腺内，平均注射２７０—ｍ，２个月后，ＭＲＩ和钼靶射线评估存留脂肪的体积为１００～２００一ｎｌ。因该试验的结果受到操作技术的影响．缺乏有效的随机双盲对照，只能初步说明在ＡＤｓｃｓ辅助下，移植脂肪有可能获得更高的成活率。

２００８年．Ｙｏｓｈｉ・ｎｕｒａ等’１０１选取６例面部脂肪填充患者．３例应用ｃＡＬ，３例应用传统脂肪移植。随访９～１３个月，注射体积５０～２５０—ｍ，结果表明，应用ｃＡＬ的患者效果更好。虽然该试验在设计上不够完善，评估的方法也为主观评估．但从技术上进一步验证了从腹部吸脂产物中提取ｓＶＦ的过程，为后续开展临床试验积累了经验。

２０ｌｏ年，ＹｏｓｈｉＩｎｕｌ．ａ等。１１。再次对１５例ｃＡＬ隆乳患者进行了评估．随访时问为１２个月．应用新型的３Ｄ立体成像技术评估乳腺体积的变化。平均注射体积为２６４一ｎ１．１年后，左

侧乳腺剩余脂肪体积为（１４３±８叫一ｍ；右侧乳腺剩余脂肪体

积为（１５５±５０）一ｍ。研究得出结论，ｃＡＬ是简便、安全、有效的方法。该试验在成熟的ｃＡＬ技术基础上．引进了新型的３Ｄ立体成像技术作为评估手段，其优点是简便、无创，但其精确度与磁共振相比则稍差。同时，与前几次试验相比，其改进之处是延长了随访时问，这样能够更加科学地评价移植脂肪体积的变化。但是．本试验在设计上缺乏对照组．未能科学、严谨地反应问题。

Ｙｏｓｈｉ—ｎｕｍ团队一直致力于ＡＤＳＣｓ相关的基础和临床研究。２０１１年．Ｅｔｏ等。１…发现了脂肪细胞损伤因子（ａｄｉｐｏｓｅ

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２．２试验设计选择腹部作为吸脂供区，双侧上臂后部作为移植脂肪受区；一侧上臂注射添加ＡＤｓｃｓ的脂肪组织（ＡＤｓｃｓ组），另一侧则注射单纯脂肪（对照组），按照随机量表进行分组，并进行严格的随机保密操作。

２．３试验结果每名志愿者平均获取７．５０ｍ“８．５８×１０８）ＡＤＳＣｓ，ＡＤＳＣｓ组注射的富含ＡＤＳＣｓ的脂肪组织容量平均为

ｊｕｌ弋＿ｃｃ，ｃｋｔａｉｌ，ＡＩｃ）能够激活ＡＤｓｃｓ．使其发生定向分化及分泌细胞因子；２０１３年，Ｄｏｉ等。１３。发明了利用黏贴法提取干细

图ｌ干细胞自动分离装置ａ．装置外形结构（左图）．放大的内部无纺布人造丝和聚乙烯织物结构（右图）

ｈ．工作原理及分离液

走向（１混合成分流入，ＡＤｓｃｓ成分因携带阳极电荷被吸附于纤维结构上，剩余阴极电荷细胞由下口流出；２反向冲洗后获得阳极电荷细胞；３冲洗口冲出杂质）图２

ｃＡＬ随机双盲对照试验流程图

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２８．２０—ｎｌ，对照组注射的单纯脂肪容量平均为２８．６０—ｎｌ。除了１名志愿者，其他志愿者均未在脂肪吸取和移植过程中出现并发症，在移植后的２４ｈ内，所有志愿者均出现轻度红肿，并很快恢复。

ＭＲＩ脂肪体积评估结果显示，ＡＤｓｃｓ组最初移植容量平均为２８．３８一ｍ，对照组为２８．８４一ｍ，这与注射的脂肪组织容量相吻合。脂肪移植后第１２１天，ＡＤｓｃｓ剩余脂肪容量为

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ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ１１１ｔ，２０１０，１２（４）：５３２—７（）４．

１），０１１ｉＧ，ＢｒｍｍｓＡ，ｅｔａ１．儿ｕｍａｌｌａｄｉｐｏｓｅ—ｓｔｅｍｃｅｌｌｓ：ｃｕｒｌ．ｅ１１ｔ

ｃｌｉｌｌｉｃａｌ

ａｐｐｌｉｃａｔｉ０１１ｓ［Ｊ］．１）ｌａｓｔ

Ｒｅｃ０１１ｓｔｒ

ｓ“增，２０１２，１２叹６）：１２７７．

［５］ＫａｍａｋｕｒａＴ，ｌｔｏＫ．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｃｅｌｌ—ｅ１１ｒｉｃｈｅｄｆａ‘ｇｍｆｆｉｌ培ｆｏｒｈｒｅａｓ‘

ａｕｇｍｅｌｌｔａｔｉ０１１［Ｊ］．Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ

［６］

１）ｌａｓｔ

ｓｕ增，２０ｌｌ，３５（６）：１０２２一１０３０．

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８０．９％），对照组为４．６６Ｉｍ（１６．３％）。移植脂肪组

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Ｓｕｌ．ｇ，２０ｌｌ，３７（６）：７５０＿７５９．

织切除后，进行组织学评估，包括：移植脂肪组织的分布、连接、新生连接、坏死、新生血管密度及分布，安全性及可行性。结果显示，ＡＤｓｃｓ组与对照组所含ＡＤｓｃｓ比例分别为８４．３％和６７．ｏ％；新形成的连接组织比例分别为５．３％和ｏ．５％；细胞坏死率分别为４．６％和１６．１％；正常连接组织比例分别为５．７％和１６．４％；血管密度分别为２０．８６／Ｉｍｎ２和２６．３２／ＩｎＩｎ２。２．４结果分析该试验一经发表，便受到科学界的广泛关注。其结果与目前其他一些试验有较大出入，其原因可能为：在ＡＤＳＣｓ提取的过程中，涉及到临床操作和实验室操作两部分，而且没有统一的标准；临床医师操作经验的差异；是否对脂肪细胞做了有效的保护等。但是，这一级别较高的循证医学证据，为下一步的临床应用提供了非常有价值的依据。３总结与展望

目前，关于ｃＡＬ的临床试验，还没有循证医学的荟萃分析证据，只有ｌ篇随机双盲对照试验结论。笔者在ＰｕｂＭｅｄ进行模糊检索近５年文献，２３篇，并追踪日本Ｙｏｓｈｉ—ｎｕｍ团队和丹麦Ｉ＜０ｌｌｅ团队的系列文章８篇，其中还包括２０１３年在《Ｌａｎｃｅｔ》

［１２］［１１］［１０］［９］［８］［７］

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ａｄｕｌｔｓｔｅｍ

ｃｅⅡｓｌＪｊ．１）ｌａｓｔＲｅｃｏｌｌｓｔｒ

Ｓｕｒｇ，２００７，１１９（５）：１４０９一１４２２．

ＭａｔｓｕｍｏｔｏＤ，ｓａｔｏＫ，Ｇｍｌｄａｓ“ｐｐｏｒｔｉｖｅｔａｔｉ０１１ｗｉｔｌｌ

ｕｓｅ

Ｋ，ｅｔａｌ＿ｃｅｌｌ—ａｓｓｉｓｔｅｄｌｉｐｏｔｒａｌｌｓｆｅｒ：

ｏｆｈｕｍａｌｌａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉＶｅｄｃｅｌｌｓｆｏｒｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅａ“ｇｍｅＩ卜

ｌｉｐｏｉＩｉｅｃｔｉ０１１［Ｊ］．ｒ１１ｉｓｓｕｅＥ１增，２００６，１２（１２）：３３７５．

ＹｏｓｈｉｍｕｍＫ，ｓａｔｏＫ，ＡｏｉＮ，ｅｔａｌ＿ｃｅｌｌ＿ａｓｓｉｓｔｅｄｌｉｐｏｔｒａｌｌｓｆｅｒｆｏｒｃｏｓｍｅｔｉｃ

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ａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉＶｅｄ

ｓｔｅｍ／ｓｔｍｍａｌ

ｃｅｌｌ《Ｊ］．Ａｅｓｔｈｅｔｉｃｓｕ鞲，２００８，３２（１）：４８—５５．

ＹｏｓｈｉｍｕｍＫ，ｓａｔｏＫ，ＡｏｉＮ，ｅｔａｌ＿ｃｅｌｌ＿ａｓｓｉｓｔｅｄｌｉｐｏｔｒａｌｌｓｆｅｒｆｏｒｆａｃｉａｌｌｉｐｏａｔｒｏｐｈｙ：ｅｆｆｉｃａ。ｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌ

ｕｓｅ

ｏｆａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉＶｅｄｓｔｅｍ

ｃｅｌｌ《Ｊ］．Ｄｅｒｍａｔｏｌｓｕｒｇ，２００８，３４（９）：１１７８一１１８５．

ＹｏｓｈｉｍｕｍＫ，ＡｓａｌｌｏＹ，ＡｏｉＮ，ｅｔａｌ＿

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ｔｉｏｌｌ《Ｊ］．Ｂ１．ｅａｓｔＪ，２０１０，１６（２）：１６９一１７５．

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论上有很大差异，但通过分析发现，部分原因是由于操作及试验条件的差别，从而导致临床结论的差异。但目前的研究结果倾向于ＡＤｓｃｓ辅助脂肪移植的效果优于传统的脂肪移植。因此，未来关于ＣＡＬ的临床试验，应该更加关注试验的设计，实施中应符合公认标准，同时也鼓励进行多中心的随机对照试验，为进一步临床应用提供理论支持。参考文献

ＭｃＡｌ．ｄｌｅＡ，Ｓｅｌｌａｒａｔｈ—Ｙ８ｐａＫ，Ｗａｌｍｓｌ８ｙＧＧ，ｅｔａｌ＿Ｔｈｅｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉ１１ａｅｓｔｈｅｔｉｃｓ“增８ｒ）＿：ｆａｃｔ

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［１３］

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１）ａｔｈｏｌ，２０ｌｌ，１７８（５）：２３２３—２３３１．

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ａｄｈｅｒｅｌｌｔｃｏｌｕｍｌｌｌＪｊ．

Ｃｖｔｏｔｈｅｍ—

ｐｖ，２０１４，１６（３）：３８ｌ一３９１．

［１４］ｒ１１ｒｏｊａｈｌｌＫｏｌｌｅｓ－１，０ｌｉｖｅｒｉＲｓ，Ｇｌｏｖｉｌｌｓｋｉｌ）Ｖ，ｅｔａｌ＿ｌｍｐｏｒｔａｌｌｃｅ

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４６（２）：５９—６８．

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ｅｘ—ｖｉｖｏｅｌｐａｌｌｄｅｄａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅ—ｄｅ—

Ｓｕｒｇ，２０１４，１３４（２）：１９３—２００．

［２］ｒ１１ｉｒｙａｋｉｒ１１，Ｊ＝｜１ｉ１１ｄｉｋｌｉＮ，，１１ｉｒ）＿ａｋｉＤ．Ｓｔ８９ｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌ—ｅ１１ｒｉｃｈｅｄｔｉｓｓｕｅ

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ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｌｌｃｅｔ，２０１３，３８２（９８９８）：ｌｌ

１３一１１２０．

ｐ１．ｅｌｉｍｉｌｌａｒ）＿ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．

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（收稿日期：２０１４—０７一１７）

３５（６）：９６５＿９７１．

读者・作者・编者

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干细胞辅助脂肪移植的临床试验进展分析

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

常鹏， 黄威， 王飏， 邱涛， 时杰， 梁久龙， 王洪一， 张倩， 陶凯

常鹏(110064辽宁沈阳,沈阳军区总医院整形科;第二军医大学)， 黄威,王飏,邱涛,时杰,梁久龙,王洪一,张倩,陶凯(沈阳军区总医院整形科,辽宁沈阳,110064)中国美容整形外科杂志

Chinese Journal of Aesthetic and Plastic Surgery2014,25(10)

引用本文格式：常鹏.黄威.王飏.邱涛.时杰.梁久龙.王洪一.张倩.陶凯 干细胞辅助脂肪移植的临床试验进展分析[期刊论文]-中国美容整形外科杂志 2014(10)

空崮羞叠整形处抖苤蠢！！！！笙！！月筮堑鲞筮！！塑￡！边』堑！虫！！型！！！ｇ，Ｑ堕！！！！！！！．堑型！．！！

・６２１・

ｔｉｏＩｍｌＴｍｕｍａＤａｔａ

Ｂａｌｌｋ［Ｊ］

参考文献：

ｌ

７１０＿７１６．

王炜．整形外科斜Ｍ］．杭州：浙江科学技术出版社，２００９：

５４５—５５０．

ＧｅａｒＡＪ，ＬｏｋｅｈＡ，ＡｌｄｒｉｄｇｅＪ儿，ｅｔａｌ＿ｆｏｒ０１．ｈｉｔａｌ

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ｒｅｃｏｌｌｓｔｌ．ｕｃｔｉｏｌｌＬＪｊ．Ａ１１１１１）ｌａｓｔＳｕｒｇ，２００２，４８（１）：ｌ一７．

Ｒｈｉｌｌｏｐｌａｓ‘ｙｗｉｔｈ１１ａｓａｌｓ８ｐｔａｌｃａｒｔｉｌ８９ｅ

孙凯建，李洪阳．眼眶骨折后眼球内陷的外科治疗效果观察［Ｊ］．医学信息（下旬刊），２０１３，２６（８）：２８０一２８１．

Ｂｏｆｈｌｌｏ１），Ｒｏｃｃｉａ－１，Ｇａｌｌｅｓｉ０Ｃ，ｅｔ

ｃａｕｓｅｄｈｙ１１ａｓａｌｔｒａｕｍａｌＪｊ．ＬｉｌｌｃｈｕｌｌｇＥｒＢｉＹａｌｌ

儿ｏｕｒ１１０ｕＪｉｌｌｇｗａｉＫｅｚａｚｈｉ，２０１３，２７（２３）：１３１８一１３２０．

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ｔｈｍｃｅｌ‘ｅｇｉｏｌｌ：ｏｐｅｌｌ

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ｃｌｏｓｅｄ

郭小平，陈存富，李江，等．眶骨骨折畸形并泪道阻塞一期整形重建［Ｊ］．实用医药杂志，２００８，２５（１１）：１３２ｌ—１３２２．郭澍，孙强，王晨超，等．多种技术在颌面部骨折治疗中的应用［Ｊ］．中国美容整形外科杂志，２０ｌｌ，２２（６）：３２７—３２９．

１ｍａｈａｍＳＤ，儿ｏｐｐｅｒＲＡ，ＷａｌｌｇＪ，ｅｔａｌ＿１）ａｔｔｅｒｎｓａ１１ｄｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃｆａｃｉａｌｆｍｃｔｕｒｅｓｉ１１ｔｈｅＬ１１ｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ：ａ

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Ｓｕｒｇ，２０１４，７２（６）：１１３８．ｅｌ—ｅ１４．

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（收稿日期：２０１４—０７一１４）

综述

干细胞辅助脂肪移植的临床试验进展分析

常鹏，

黄威，

王

胞，邱涛，时杰，梁久龙，王洪一，张倩，陶凯，刘晓燕

基金项目：辽宁省科学技术计划项目基金资助（２０１２２２５０１４）

作者单位：ｌｌ００６４辽宁沈阳，沈阳军区总医院整形科（常鹏，黄威，王舾，邱涛，时杰，梁久龙，王洪一，张倩，陶凯，刘晓燕）；第二军医大学（常鹏，刘晓燕）

第一作者：常鹏（１９８２一），男，辽宁沈阳人，主治医师，博士．

通信作者：陶凯，ｌｌ００６４，沈阳军区总医院整形科，电子信箱：ｔｋｚｘｌ２３＠１６３．ｃｏｍ；刘晓燕，ｌｌ００６４，沈阳军区总医院整形科，电子信箱：

ｌｘｖｚｘｌ２３＠１６３．ｃｏｍ

【关键词】脂肪来源干细胞；胞辅助脂肪移植；

临床试验

自体脂肪移植；干细成活率可显著提高，而相关的临床试验则开展较少，其主要原因是伦理学方面的限制；另外，试验方法、试验程序、试验条件的不同，也导致结论差别较大。因此，对目前已经开展的为数不多的ＣＡＬ临床试验进行总结，能够在科研思路、试

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—７０４０．２０１４．１０．０１５

２０世纪，自体脂肪组织移植已经应用于人体软组织缺损的重建。在传统的脂肪组织移植中，平均吸收率为２５％～８０％…。影响移植脂肪组织吸收率的因素包括：移植脂肪细胞的活性及纯度、受区的血供情况、移植脂肪组织的数量和体积等。因为脂肪细胞耐受缺氧能力差，所以在移植的初始阶段，受区血液供应（毛细血管系统）没有建立，多数脂肪细胞在最初的４８ｈ内发生变性和坏死。近年的研究发现，脂肪来源干细胞（ａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ

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验设计和试验操作上，为进一步的研究提供有价值的借鉴。笔者以“ａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ

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ｃｅｌｌｓ”“ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ”为检索词，

在ＰｕｂＭｅｄ数据库模糊检索近５年文献，共２３篇，并追踪日本Ｙｏｓｈｉ—ｎｕｍ团队和丹麦Ｋｏ儿ｅ团队发表的系列文章。现总结分析如下。

１

日本Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ团队的相关试验

ＣＡＬ的临床应用必须以试验数据为基础，然而，许多问

ｃｅｌｌｓ，ＡＤＳＣｓ）能够耐受缺题还在探索中，如移植的体积、供区的选择、培养ＡＤｓｃｓ的最佳浓度、细胞因子的添加等。在相关的临床试验中，日本Ｙｏ—ｓｈｉ—ｎｕｍ团队开展的较早且较为系统，而丹麦Ｋｏｌｌｅ团队实施的第ｌ例临床随机双盲对照试验最具说服力。

２００６年，Ｍａｔｓｕ—ｎｏｔｏ等㈤１分离由患者腹部吸脂获得的脂肪，提取出基质血管成分（ｓｔｍ—ｎａｌｖａｓｃｕｌａｒ触ｃｔｉｏｎ，ＳＶＦ），与脂肪细胞混合，移植于裸鼠背部一侧皮肤；另一侧移植相同

氧，在缺氧条件刺激下，可分泌多种细胞因子，发挥促血管生成作用和趋化作用，从而提高脂肪细胞的成活率；同时，ＡＤＳＣｓ还可以向脂肪细胞分化。因此，应用干细胞辅助脂肪移植（ｃｅｌｌ＿ａｓｓｉｓｔｅｄｌｉｐｏｔｍｎｓ｛ｅｒ，ＣＡＬ）可以提高移植脂肪的成活率心。７１。

动物实验研究证实，在ＡＤＳＣｓ辅助下，移植脂肪细胞的

・６２２・

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胞的装置．并取得成功。该装置含有人造纤维和聚乙烯纤维，能够在吸脂过滤液中，将ＡＤＳｃｓ黏附于表面而分离出来。这一技术大大提高了ＡＤｓｃｓ的获取率（图１）。虽然其临床试验没有达到严谨的对比，但是仍为其临床应用提供了有价值的数据。

２丹麦Ｋｏｌｌｅ团队的相关临床试验

２０１２年，丹麦Ｋｏｌｌｅ团队“１在查阅大量关于ｃＡＬ的基础和临床试验数据基础上，撰写了综述。该综述详尽分析了目前已经发表的４篇大鼠脂肪移植实验和３篇人体脂肪移植试验在设计及评价方法上的优点与不足。并于２０１３年在《Ｌａｎｃｅｔ》杂志发表了世界第ｌ例关于ｃＡＬ的人体单中心、随机双盲对照试验…１。该试验在丹麦哥本哈根医学中心进行，试验周期为１２ｌｄ．而选择１２ｈｌ作为评估期限．是考虑到移植脂肪一般在３个月后体积趋于稳定。试验流程见图２。２．１志愿者入组共有１３名人组的志愿者．男性２名．女性１１名。志愿者排除条件包括：慢性疾病、吸烟、腹部手术史（不包括小切口的腹腔镜手术）、孕期（１年内计划怀孕）、哺乳期、常规麻醉药物过敏、拒绝签署知情同意书。志愿者中途退出试验的情形包括：在细胞培养过程中发生污染及其他并发症。每个步骤由２名专家进行评估。

１３名志愿者中，３名中途退出，最终ｌｏ人完成全部试验。试验早期有１名男性和１名女性志愿者退出，原因是细胞培养过程中发生污染；后期有１名女性志愿者退出．原因是移植物过于接近肱二头肌内侧头，影响静脉回流，出现轻度并发症。剩余ｌｏ名志愿者平均年龄２８．４岁，平均

ＢＭＩ２４．７。

体积的脂肪，４周后．切取两侧脂肪包块进行对比。结果显示，ｃＡＬ使移植脂肪的成活率提高了３５％以上。该实验还应用免疫荧光、组织学检测等方法进行了分析，为下一步临床试验打下了基础。

Ｙｏｓｈｉｌｎｕｍ等㈦１以相同技术提取ＳＶＦ（内含ＡＤＳｃｓ）．应用于４０例隆乳患者。获取的脂肪一半用来提取ｓＶＦ．与另一半脂肪细胞混合注射到双侧乳腺内，平均注射２７０—ｍ，２个月后，ＭＲＩ和钼靶射线评估存留脂肪的体积为１００～２００一ｎｌ。因该试验的结果受到操作技术的影响．缺乏有效的随机双盲对照，只能初步说明在ＡＤｓｃｓ辅助下，移植脂肪有可能获得更高的成活率。

２００８年．Ｙｏｓｈｉ・ｎｕｒａ等’１０１选取６例面部脂肪填充患者．３例应用ｃＡＬ，３例应用传统脂肪移植。随访９～１３个月，注射体积５０～２５０—ｍ，结果表明，应用ｃＡＬ的患者效果更好。虽然该试验在设计上不够完善，评估的方法也为主观评估．但从技术上进一步验证了从腹部吸脂产物中提取ｓＶＦ的过程，为后续开展临床试验积累了经验。

２０ｌｏ年，ＹｏｓｈｉＩｎｕｌ．ａ等。１１。再次对１５例ｃＡＬ隆乳患者进行了评估．随访时问为１２个月．应用新型的３Ｄ立体成像技术评估乳腺体积的变化。平均注射体积为２６４一ｎ１．１年后，左

侧乳腺剩余脂肪体积为（１４３±８叫一ｍ；右侧乳腺剩余脂肪体

积为（１５５±５０）一ｍ。研究得出结论，ｃＡＬ是简便、安全、有效的方法。该试验在成熟的ｃＡＬ技术基础上．引进了新型的３Ｄ立体成像技术作为评估手段，其优点是简便、无创，但其精确度与磁共振相比则稍差。同时，与前几次试验相比，其改进之处是延长了随访时问，这样能够更加科学地评价移植脂肪体积的变化。但是．本试验在设计上缺乏对照组．未能科学、严谨地反应问题。

Ｙｏｓｈｉ—ｎｕｍ团队一直致力于ＡＤＳＣｓ相关的基础和临床研究。２０１１年．Ｅｔｏ等。１…发现了脂肪细胞损伤因子（ａｄｉｐｏｓｅ

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２．２试验设计选择腹部作为吸脂供区，双侧上臂后部作为移植脂肪受区；一侧上臂注射添加ＡＤｓｃｓ的脂肪组织（ＡＤｓｃｓ组），另一侧则注射单纯脂肪（对照组），按照随机量表进行分组，并进行严格的随机保密操作。

２．３试验结果每名志愿者平均获取７．５０ｍ“８．５８×１０８）ＡＤＳＣｓ，ＡＤＳＣｓ组注射的富含ＡＤＳＣｓ的脂肪组织容量平均为

ｊｕｌ弋＿ｃｃ，ｃｋｔａｉｌ，ＡＩｃ）能够激活ＡＤｓｃｓ．使其发生定向分化及分泌细胞因子；２０１３年，Ｄｏｉ等。１３。发明了利用黏贴法提取干细

图ｌ干细胞自动分离装置ａ．装置外形结构（左图）．放大的内部无纺布人造丝和聚乙烯织物结构（右图）

ｈ．工作原理及分离液

走向（１混合成分流入，ＡＤｓｃｓ成分因携带阳极电荷被吸附于纤维结构上，剩余阴极电荷细胞由下口流出；２反向冲洗后获得阳极电荷细胞；３冲洗口冲出杂质）图２

ｃＡＬ随机双盲对照试验流程图

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・６２３・

２８．２０—ｎｌ，对照组注射的单纯脂肪容量平均为２８．６０—ｎｌ。除了１名志愿者，其他志愿者均未在脂肪吸取和移植过程中出现并发症，在移植后的２４ｈ内，所有志愿者均出现轻度红肿，并很快恢复。

ＭＲＩ脂肪体积评估结果显示，ＡＤｓｃｓ组最初移植容量平均为２８．３８一ｍ，对照组为２８．８４一ｍ，这与注射的脂肪组织容量相吻合。脂肪移植后第１２１天，ＡＤｓｃｓ剩余脂肪容量为

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ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ１１１ｔ，２０１０，１２（４）：５３２—７（）４．

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８０．９％），对照组为４．６６Ｉｍ（１６．３％）。移植脂肪组

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Ｓｕｌ．ｇ，２０ｌｌ，３７（６）：７５０＿７５９．

织切除后，进行组织学评估，包括：移植脂肪组织的分布、连接、新生连接、坏死、新生血管密度及分布，安全性及可行性。结果显示，ＡＤｓｃｓ组与对照组所含ＡＤｓｃｓ比例分别为８４．３％和６７．ｏ％；新形成的连接组织比例分别为５．３％和ｏ．５％；细胞坏死率分别为４．６％和１６．１％；正常连接组织比例分别为５．７％和１６．４％；血管密度分别为２０．８６／Ｉｍｎ２和２６．３２／ＩｎＩｎ２。２．４结果分析该试验一经发表，便受到科学界的广泛关注。其结果与目前其他一些试验有较大出入，其原因可能为：在ＡＤＳＣｓ提取的过程中，涉及到临床操作和实验室操作两部分，而且没有统一的标准；临床医师操作经验的差异；是否对脂肪细胞做了有效的保护等。但是，这一级别较高的循证医学证据，为下一步的临床应用提供了非常有价值的依据。３总结与展望

目前，关于ｃＡＬ的临床试验，还没有循证医学的荟萃分析证据，只有ｌ篇随机双盲对照试验结论。笔者在ＰｕｂＭｅｄ进行模糊检索近５年文献，２３篇，并追踪日本Ｙｏｓｈｉ—ｎｕｍ团队和丹麦Ｉ＜０ｌｌｅ团队的系列文章８篇，其中还包括２０１３年在《Ｌａｎｃｅｔ》

［１２］［１１］［１０］［９］［８］［７］

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ｃｅⅡｓｌＪｊ．１）ｌａｓｔＲｅｃｏｌｌｓｔｒ

Ｓｕｒｇ，２００７，１１９（５）：１４０９一１４２２．

ＭａｔｓｕｍｏｔｏＤ，ｓａｔｏＫ，Ｇｍｌｄａｓ“ｐｐｏｒｔｉｖｅｔａｔｉ０１１ｗｉｔｌｌ

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ＹｏｓｈｉｍｕｍＫ，ｓａｔｏＫ，ＡｏｉＮ，ｅｔａｌ＿ｃｅｌｌ＿ａｓｓｉｓｔｅｄｌｉｐｏｔｒａｌｌｓｆｅｒｆｏｒｃｏｓｍｅｔｉｃ

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ｃｅｌｌ《Ｊ］．Ａｅｓｔｈｅｔｉｃｓｕ鞲，２００８，３２（１）：４８—５５．

ＹｏｓｈｉｍｕｍＫ，ｓａｔｏＫ，ＡｏｉＮ，ｅｔａｌ＿ｃｅｌｌ＿ａｓｓｉｓｔｅｄｌｉｐｏｔｒａｌｌｓｆｅｒｆｏｒｆａｃｉａｌｌｉｐｏａｔｒｏｐｈｙ：ｅｆｆｉｃａ。ｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌ

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ｏｆａｄｉｐｏｓｅ—ｄｅｒｉＶｅｄｓｔｅｍ

ｃｅｌｌ《Ｊ］．Ｄｅｒｍａｔｏｌｓｕｒｇ，２００８，３４（９）：１１７８一１１８５．

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论上有很大差异，但通过分析发现，部分原因是由于操作及试验条件的差别，从而导致临床结论的差异。但目前的研究结果倾向于ＡＤｓｃｓ辅助脂肪移植的效果优于传统的脂肪移植。因此，未来关于ＣＡＬ的临床试验，应该更加关注试验的设计，实施中应符合公认标准，同时也鼓励进行多中心的随机对照试验，为进一步临床应用提供理论支持。参考文献

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１）ａｔｈｏｌ，２０ｌｌ，１７８（５）：２３２３—２３３１．

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ｐｖ，２０１４，１６（３）：３８ｌ一３９１．

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Ｓｕｒｇ，２０１４，１３４（２）：１９３—２００．

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（收稿日期：２０１４—０７一１７）

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读者・作者・编者

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干细胞辅助脂肪移植的临床试验进展分析

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

常鹏， 黄威， 王飏， 邱涛， 时杰， 梁久龙， 王洪一， 张倩， 陶凯

常鹏(110064辽宁沈阳,沈阳军区总医院整形科;第二军医大学)， 黄威,王飏,邱涛,时杰,梁久龙,王洪一,张倩,陶凯(沈阳军区总医院整形科,辽宁沈阳,110064)中国美容整形外科杂志

Chinese Journal of Aesthetic and Plastic Surgery2014,25(10)

引用本文格式：常鹏.黄威.王飏.邱涛.时杰.梁久龙.王洪一.张倩.陶凯 干细胞辅助脂肪移植的临床试验进展分析[期刊论文]-中国美容整形外科杂志 2014(10)