尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗鼻咽癌的临床研究

2013年4月第10卷第10期

·药物与临床·

尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗鼻咽癌的

临床研究

廖志伟1周同冲1宋先璐1徐韬2涂搏君1

1.广州医学院附属肿瘤医院放疗科,广东广州510095;2.广东省佛山市第一人民医院放疗科,广东佛山

528000

[摘要]目的观察尼妥珠单抗联合三维适形同步放化疗对鼻咽癌的疗效和不良反应。方法2008年12月~2011年12月共收集鼻咽癌患者15例,患者在接受三维适形放疗的同时给予尼妥珠单抗联合顺铂方案同步化疗,放疗根治剂量为60~70Gy/6~7周,2Gy/次,5次/周;放疗期间给予DDP方案(顺铂20mg/m2,d1~4)同期全身化疗2个疗程,每3周为1个疗程。放疗第1天开始用尼妥珠单抗100mg,每周1次,共6~7次。结果15例患者共接受92次的尼妥珠单抗治疗,平均6.1次。完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)1例,稳定(SD)13例,控制率DCR(CR+PR+SD)为100%。平均随访13.5个月,中位无疾病进展时间7.3个月,中位生存时间13.8个月。治疗过程中不良

反应主要为同期放化疗过程中产生的骨髓抑制、口腔黏膜炎、消化道反应、皮肤反应等。与尼妥珠单抗治疗相关的不良反应主要为发热。以上不良反应均未影响治疗进程。结论尼妥珠单抗联合三维适形同步放化疗治疗鼻咽癌患者疗效尚可,药物不良反应少,是鼻咽癌良好的治疗方法。[关键词]鼻咽癌;尼妥珠单抗;顺铂;三维适形放疗[中图分类号]R739.63[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2013)04(a)-0071-03

ClinicalstudyofconcurrentradiotherapyandchemotherapyofNimo-tuzumabcombinedwithCisplatininthetreatmentofnasopharyngealcarcinoma

LIAOZhiwei1ZHOUTongchong1SONGXianlu1XUTao2TUBojun1

1.DepartmentofRadiotherapy,theTumourHospitalAffiliatedtoGuangzhouMedicalUniversity,GuangdongProvince,Guangzhou510095,China;2.DepartmentofRadiotherapy,theFirstPeople'sHospitalofFoshanCity,GuangdongProvince,Foshan528000,China

[Abstract]ObjectiveToevaluatetheefficacyandsideeffectsofNimotuzumabincombinationwiththreedimensionalconformalradiationtherapyfornasopharyngealcarcinoma.Methods15patientswithnasopharyngealcarcinomafromDecember2008toDecember2011wereenrolled.PatientsweretreatedwithconcurrentchemotherapyofNimotuzumabcombinedwithCisplatinwhentakingthreedimensionalconformalradiationtherapy.Theradicalradiotherapydosewas60-70Gyevery6-7weeks,once2Gy,5timesaweek;patientsweregivenDDPsolution(Cisplatin20mg/m2,d1-4)andtwocyclesforsystemicchemotherapyatthesametime,every3weekswasasacourse.Nimotuzumabwasaddedatadoseof100mgatthebeginningofradiotherapy,onceaweek,for6-7times.Results15patientsreceivedatotalof92timesofNimotuzumab(median6.1times).Therewas1caseofcompleteresponse(CR),1caseofpartialre-sponse(PR)and13casesofstabledisease(SD),thediseasecontrolrate(CR+PR+SD)was100%.Withamedianfol-low-upof13.5months,themedianprogression-freesurvivalwas7.3monthsandthemedianoverall-survivalwas13.8months.Themostcommontoxicitiesincludedneutropenia,oropharyngealmucositis,nauseaandvomiting,dermatitis.ThemostcommonNimotuzumabrelatedsideeffectwasfever,whichdidn'tdisturbthetherapy.ConclusionNimo-tuzumabcombinedwiththreedimensionalconformalradiationtherapyhasagoodeffectandlesssideeffects,whichisaneffectivetherapyfornasopharyngealcarcinoma.

[Keywords]Nasopharyngealcarcinoma;Nimotuzumab;Cisplatin;Threedimensionalconformalradiationtherapy

我国是鼻咽癌的高发地区,全世界约80%的鼻咽癌发生于我国。鼻咽癌经过单纯常规放疗的5年生存率为50%左右,联合化疗后疗效可以提高至75%,但即使经过及时、正规的根治性放疗联合化疗,仍难免有部分患者出现鼻咽或颈部淋巴结的复发,尤其是中晚期鼻咽癌患者复发率更高[1]。因此研究鼻咽癌的新疗法,对于提高鼻咽癌患者的整体生存率仍具有重要的意义。

[基金项目]广东省科技计划项目(项目编号:2009B060700084)。[作者简介]廖志伟(1981-),男,硕士,主要从事肿瘤放射治疗研究。[通讯作者]周同冲(1965-),男,主任医师,主要从事肿瘤放射治疗研究。

大量研究表明,表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorrecepter,EGFR)在鼻咽癌中阳性表达率为68%~

89%。尼妥珠单抗是我国批准的第一个以EGFR为靶点的人源化单克隆抗体药物,其结合到EGFR的胞外段,从而阻断配体与受体的结合,抑制EGFR的激活[2]。有研究显示,EGFR的靶点药物与放疗化疗联用时有明显的协同效

应[3]。目前,国内外有关同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗鼻咽癌的研究不多。本研究运用尼妥珠单抗联合顺铂方案同步放化疗治疗15例鼻咽癌患者,现将其疗效和不良反应报道如下:

CHINAMEDICALHERALD中国医药导报71

·药物与临床·

1资料与方法1.1一般资料

2008年12月~2011年12月广州医学院附属肿瘤医院及佛山市第一人民医院共收集鼻咽癌患者15例(其中广州医学院附属肿瘤医院10例,佛山市第一人民医院5

例),入组患者均符合如下条件:经过电子鼻咽纤维镜活检取得病理组织学诊断,PS评分为0~1分,预计生存期大于

中断治疗。见表1。

表1

主要不良反应发热寒战恶心呕吐腹泻失眠骨髓抑制皮疹转氨酶升高口腔黏膜炎

2013年4月第10卷第10期

胸出现皮疹,可自行缓解;发生上述不良反应的患者均未

患者不良反应情况(例)

0~2级282292411

3级或以上

00003000

6个月。血常规、肝肾功能和心电图正常。其中男10例,女5例;年龄31~77岁,平均(54±23)岁;ECOG评分:0分7例,1分8例;局部晚期鼻咽癌10例,转移鼻咽癌5例;初次治疗患者10例(均为Ⅲ期和Ⅳa期患者),复发鼻咽癌患者5例。本研究经医院伦理委员会通过,所有患者在接受

治疗前都签署知情同意书。

1.2方法

放射治疗:采用三维适形放射治疗,剂量为60~70Gy/

3讨论

肿瘤靶向治疗是指通过特定的药物干扰肿瘤生长或转移中的关键分子从而达到肿瘤治疗目的的一种治疗手段。由于肿瘤靶向治疗针对的是肿瘤特异性分子,因此,相对于传统的化疗和放疗而言,其疗效更加显著,对正常组织的损害更小。

尼妥珠单抗是一种高度人源化、安全性良好的EGFR特异性抑制剂,尼妥珠单抗与内源性配体竞争结合EGFR,抑制酪氨酸激酶的激活,促进EGFR内化,从而抑制血管生成因子的合成,进而抑制肿瘤血管生成而阻断肿瘤增殖、转移这一过程[2,7-8]。目前尼妥珠单抗已用于多项临床试验,结果表明,尼妥珠单抗联合放疗或化疗治疗头颈部肿瘤、恶性胶质瘤、非小细胞肺癌可提高化疗或放疗的疗效[9-11]。

6~7周,2Gy/次,5次/周。同期化疗:在放疗期间予顺铂(DDP)方案﹙DDP20mg/m2,d1~4)同期全身化疗2个疗程,每3周为1个疗程;尼妥珠单抗治疗:放疗第1天开始用尼妥珠单抗100mg+生理盐水250mL静脉滴注,输液时间不少于60min,每周1次,共6~7次。1.3评价标准

1.3.1近期疗效评价根据WHO实体瘤疗效评价标准[4],疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),CR+PR为治疗有效率(RR),CR+PR+SD为治疗控制率(DCR)。治疗结束时采用MRI或CT测量病灶大小,对近期疗效进行初步评价,对于初步评价为CR或PR的患者,治疗结束后4周再次进行确认评价。

1.3.2不良反应每例患者在治疗前以及治疗中的每周进

行一次全面体格检查、血常规及生化检查。使用尼妥珠单抗当日测定生命体征4次,分别为用药前、用药后1、4、24h,并记录注射部位的皮肤反应及其他不良反应。药物和放疗的不良反应按照CTC2.0标准[5]和美国放射肿瘤协作组(RTOG)急性放射反应标准进行判定。

EGFR在鼻咽癌中有很高的阳性表达率,并且与鼻咽

癌的发生发展密切相关[12];此外,尼妥珠单抗与放疗联合具有协同作用,并且可以提高肿瘤细胞对放射线的敏感性。因此,尼妥珠单抗联合三维适形放疗对鼻咽癌可能是一种理想的治疗手段。Gondhowiardjo等[13]对局部晚期鼻咽癌的研究表明,尼妥珠联合放疗可减小鼻咽原发灶的体积,范围为64.1%~98.0%,区域淋巴结体积减小90.7%~100.0%,治疗过程中未发现与尼妥珠相关的严重副反应。Huang等[14]用尼妥珠单抗联合放疗治疗70例晚期鼻咽癌患者发现肿瘤完全缓解率可达90.63%,药物不良反应轻微。

同步放化疗已成为晚期鼻咽癌标准的治疗方法,放疗联合化疗可以增加放疗敏感性,从而提高疗效[15]。在次基础上联合尼妥珠单抗疗效如何,患者的耐受情况如何,本研究结果表明,15例患者RR为93.3%,DCR为

1.4随访

治疗结束后以门诊复查、电话及信件等方式进行随访。从放疗开始日起计算,记录每例患者的疾病进展时间和死亡时间。用Life-Tables法计算中位无疾病进展时间和中位生存时间。

2结果

2.1近期疗效评价和生存情况

15例患者共接受92次的尼妥珠单抗治疗,平均6.1次。15例患者均可评价客观疗效。CR1例,PR1例,SD13例。RR为93.3%,DCR为100.0%。随访截止到2012年2月,随访2~13.9个月,平均13.5个月。至末次随访,2例患者出现疾病进展,中位无疾病进展时间为7.3个月,有1例患者死亡,中位生存时间为13.8个月。2.2不良反应评价

15例患者不良反应主要为同期放化疗过程中产生的

骨髓抑制、消化道反应、皮肤的干湿反应、口腔黏膜炎等。与尼妥珠单抗治疗相关的不良反应主要为:2例患者出现发热,予物理降温等对症治疗后基本缓解;1例患者出现头晕、血压下降,嘱其卧床休息后缓解;2例患者在颜面及前

72中国医药导报CHINAMEDICALHERALD

100.0%。证明该方案对晚期鼻咽癌患者显示出良好的疗

效,其不良反应主要为同期放化疗过程中产生的骨髓抑制、消化道反应、皮肤的干湿反应、口腔黏膜炎等,尼妥珠单抗并未显著增加放化疗相关的副作用,其自身相关的副作用仅限于发热、头晕、皮疹等,经过对症治疗后,症状均缓解,未影响治疗进程,证明该方案耐受性好。以上结果表明:尼妥珠单抗联合三维适形同步放化疗是鼻咽癌有效的治疗手段。

[参考文献]

[1]LeeAW,PoonYF,FooW,etal.Retrospectiveanalysisof5037pa-tientswithnasopharyngealcarcinomatreatedduring1976-1985:overallsurvivalandpatternsoffailure[J].IntJRadiatOncolBiol

2013年4月第10卷第10期

Phys,1992,23:261-270.

[2]TalaveraA,FriemannR,Gomez-PuertaS,etal.Nimotuzumab,anan-titumorantibodythattargetstheepidermalgrowthfactorreceptor,blocksligandbindingwhilepermittingtheactivereceptorconforma-tion[J].CancerRes,2009,69:5851-5859.

[3]RiveraF,Vega-VillegasME,Lopez-BreaMF,etal.Currentsituation

ofPanitumumab,Matuzumab,NimotuzumabandZalutumumab[J].ActaOncol,2008,47:9-19.

[4]TherasseP,ArbuckSG,EisenhauerEA,etal.Newguidelinestoeval-uatetheresponsetotreatmentinsolidtumors.EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer,NationalCancerInstituteoftheUnitedStates,NationalCancerInstituteofCanadaCancerInst,2000,92:205-216.

[5]TrottiA,ByhardtR,StetzJ,etal.Commontoxicitycriteria:version

2.0.animprovedreferenceforgradingtheacuteeffectsofcancertreatment:impactonradiotherapy[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2000,47:13-47.

[6]CoxJD,StetzJ,PajakTF.ToxicitycriteriaoftheRadiationTherapy

OncologyGroup(RTOG)andtheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer(EORTC)[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,1995,31:1341-1346.

[7]RojoF,GraciasE,VillenaN,etal.Pharmacodynamictrialofnimo-tuzumabinunresectablesquamouscellcarcinomaoftheheadandneck:aSENDOFoundationstudy[J].ClinCancerRes,2010,16:2474-2482.

[8]Crombet-RamosT,RakJ,PerezR,etal.Antiproliferative,antiangio-genicandproapoptoticactivityofh-R3:ahumanizedanti-EGFRan-[J].JNatl

·药物与临床·

tibody[J].IntJCancer,2002,101:567-575.

[9]RodriguezMO,RiveroTC,delCastilloBahiR,etal.Nimotuzumabplus

radiotherapyforunresectablesquamous-cellcarcinomaoftheheadandneck[J].CancerBiolTher,2010,9:343-349.

[10]SaurezG,CabanasR,ZaldivarM,etal.Clinicalexperiencewithni-motuzumabincubanpediatricpatientswithbraintumors,2005to2007[J].MediccRev,2009,11:27-33.

[11]ChoiHJ,SohnJH,LeeCG,etal.AphaseⅠstudyofnimotuzumabin

combinationwithradiotherapyinstagesⅡB-Ⅳnon-smallcelllungcancerunsuitableforradicaltherapy:Koreanresults[J].LungCan-cer,2011,71:55-59.

[12]CaoXJ,HaoJF,YangXH,etal.Prognosticvalueofexpressionof

EGFRandnm23forlocoregionallyadvancednasopharyngealcarci-noma[J].MedOncol,2012,29(1):263-271.

[13]GondhowiardjoS,MuthalibA,KhotimahS,etal.Nimotuzumabcom-binedwithradiotherapyreducesprimarytumorandnodalvolumeinadvancedundifferentiatednasopharyngealcarcinoma[J].Asia-Pacif-icJournalofClinicalOncology,2009,5:175-180.

[14]HuangXD,YiJL,GaoL,etal.Multi-centerphaseⅡclinicaltrialof

humanizedanti-epidermalfactorreceptormonoclonalantibodyh-R3combinedwithradiotherapyforlocoregionallyadvancednasopha-ryngealcarcinoma[J].ZhonghuaZhongLiuZaZhi,2007,29:197-201.[15]ChengSH,HuangAT.Commentsonconcurrentandadjuvantchemother-apyfornasopharyngealcarcinoma:amistofmysteriousresults[J].JClinOncol,2005,23:2864-2865.

(收稿日期:2012-10-29本文编辑:张瑜杰)

(上接第70页)

尿容易产生耐受性,随着病情进展,发生利尿剂抵抗,导致利尿效果下降,增大剂量也难以克服这种现象,甚至产生水钠潴留[6]。从两组对照上看,一次性大剂量静脉注射常导致短时间内循环血容量明显减低,引致血压波动明显,不利于冠脉的稳定灌注,影响预后。3.4适度治疗的重要性

老年患者于发病前多合并有其他基础疾病(如高血压、糖尿病或肺部疾病等),其心肌大多存在重构情况,心功能或多或少处于代偿状态。在发生心肌梗死后,伴随出现的心肌坏死、水肿导致心功能在短时间内严重失代偿,引发泵功能不全[7-8]。此时,如应用大剂量的洋地黄类或其他增加心肌收缩的药物,反而加重心肌负担,增加氧耗,不利于水肿部分心肌的功能恢复,对整个纠正泵功能治疗的过程有着不利的影响。本研究认为,对于老年性心肌梗死患者出现泵功能不全的发生除早期发现、早期治疗外,结合患者的整体状态寻求一个泵功能与患者生命体征相对平衡的状态尤为重要,而不是追求所谓的正常指标,而是允许一定限度内的相关指标低值。尿量的观察,是所有指标中一个较直观和较能反映循环状态的指标之一。因此,持续微泵静注速尿,可避免间断注射时出现的血压波动,使每小时排尿量相对恒定,这样与正常生理情况接近,更具合理性。

综上所述,多巴胺速尿持续微泵静注治疗老年AMI合并泵功能不全,合理有效,泵功能级别明显改善,应用过程中血压平稳,也无其他明显不良反应,有较好的近期疗效,是一种有较高临床价值的治疗方法,尤其适合在基层医院采用。

[参考文献]

[1]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2005:1333-1349.

[2]刘春洪.硝普钠联合多巴胺治疗心肌梗死后左心衰竭的疗效观察[J].

中国实用医药,2008,(31):93.

[3]吴波.老年人急性心肌梗死的临床特点研究[J].中国老年保健医学,

2008,(1):14-15.

[4]安效声,安豫,安泉.以心力衰竭为首发症状的老年急性心肌梗死

临床分析[J].现代医药卫生,2008,(13):1912-1913.

[5]颜红兵.美国成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南[M].北京:中国环

境科学出版社,2005:79-85.

[6]陈雪斌,韩如冰,林敬丽.静脉应用速尿的不同方式对充血性心力

衰竭疗效的影响[J].心血管康复医学杂志,2009,(6):572-574.

[7]武桂萍.老年急性心肌梗死患者的护理[J].中国医学创新,2012,9

(17):62-63.

[8]江华,刘英,王焱.基层门诊部救治老年急性心肌梗死39例体会[J].

中国医学创新,2012,9(13):125-126.

(收稿日期:2012-12-04本文编辑:张瑜杰)

CHINAMEDICALHERALD中国医药导报73

2013年4月第10卷第10期

·药物与临床·

尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗鼻咽癌的

临床研究

廖志伟1周同冲1宋先璐1徐韬2涂搏君1

1.广州医学院附属肿瘤医院放疗科,广东广州510095;2.广东省佛山市第一人民医院放疗科,广东佛山

528000

[摘要]目的观察尼妥珠单抗联合三维适形同步放化疗对鼻咽癌的疗效和不良反应。方法2008年12月~2011年12月共收集鼻咽癌患者15例,患者在接受三维适形放疗的同时给予尼妥珠单抗联合顺铂方案同步化疗,放疗根治剂量为60~70Gy/6~7周,2Gy/次,5次/周;放疗期间给予DDP方案(顺铂20mg/m2,d1~4)同期全身化疗2个疗程,每3周为1个疗程。放疗第1天开始用尼妥珠单抗100mg,每周1次,共6~7次。结果15例患者共接受92次的尼妥珠单抗治疗,平均6.1次。完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)1例,稳定(SD)13例,控制率DCR(CR+PR+SD)为100%。平均随访13.5个月,中位无疾病进展时间7.3个月,中位生存时间13.8个月。治疗过程中不良

反应主要为同期放化疗过程中产生的骨髓抑制、口腔黏膜炎、消化道反应、皮肤反应等。与尼妥珠单抗治疗相关的不良反应主要为发热。以上不良反应均未影响治疗进程。结论尼妥珠单抗联合三维适形同步放化疗治疗鼻咽癌患者疗效尚可,药物不良反应少,是鼻咽癌良好的治疗方法。[关键词]鼻咽癌;尼妥珠单抗;顺铂;三维适形放疗[中图分类号]R739.63[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2013)04(a)-0071-03

ClinicalstudyofconcurrentradiotherapyandchemotherapyofNimo-tuzumabcombinedwithCisplatininthetreatmentofnasopharyngealcarcinoma

LIAOZhiwei1ZHOUTongchong1SONGXianlu1XUTao2TUBojun1

1.DepartmentofRadiotherapy,theTumourHospitalAffiliatedtoGuangzhouMedicalUniversity,GuangdongProvince,Guangzhou510095,China;2.DepartmentofRadiotherapy,theFirstPeople'sHospitalofFoshanCity,GuangdongProvince,Foshan528000,China

[Abstract]ObjectiveToevaluatetheefficacyandsideeffectsofNimotuzumabincombinationwiththreedimensionalconformalradiationtherapyfornasopharyngealcarcinoma.Methods15patientswithnasopharyngealcarcinomafromDecember2008toDecember2011wereenrolled.PatientsweretreatedwithconcurrentchemotherapyofNimotuzumabcombinedwithCisplatinwhentakingthreedimensionalconformalradiationtherapy.Theradicalradiotherapydosewas60-70Gyevery6-7weeks,once2Gy,5timesaweek;patientsweregivenDDPsolution(Cisplatin20mg/m2,d1-4)andtwocyclesforsystemicchemotherapyatthesametime,every3weekswasasacourse.Nimotuzumabwasaddedatadoseof100mgatthebeginningofradiotherapy,onceaweek,for6-7times.Results15patientsreceivedatotalof92timesofNimotuzumab(median6.1times).Therewas1caseofcompleteresponse(CR),1caseofpartialre-sponse(PR)and13casesofstabledisease(SD),thediseasecontrolrate(CR+PR+SD)was100%.Withamedianfol-low-upof13.5months,themedianprogression-freesurvivalwas7.3monthsandthemedianoverall-survivalwas13.8months.Themostcommontoxicitiesincludedneutropenia,oropharyngealmucositis,nauseaandvomiting,dermatitis.ThemostcommonNimotuzumabrelatedsideeffectwasfever,whichdidn'tdisturbthetherapy.ConclusionNimo-tuzumabcombinedwiththreedimensionalconformalradiationtherapyhasagoodeffectandlesssideeffects,whichisaneffectivetherapyfornasopharyngealcarcinoma.

[Keywords]Nasopharyngealcarcinoma;Nimotuzumab;Cisplatin;Threedimensionalconformalradiationtherapy

我国是鼻咽癌的高发地区,全世界约80%的鼻咽癌发生于我国。鼻咽癌经过单纯常规放疗的5年生存率为50%左右,联合化疗后疗效可以提高至75%,但即使经过及时、正规的根治性放疗联合化疗,仍难免有部分患者出现鼻咽或颈部淋巴结的复发,尤其是中晚期鼻咽癌患者复发率更高[1]。因此研究鼻咽癌的新疗法,对于提高鼻咽癌患者的整体生存率仍具有重要的意义。

[基金项目]广东省科技计划项目(项目编号:2009B060700084)。[作者简介]廖志伟(1981-),男,硕士,主要从事肿瘤放射治疗研究。[通讯作者]周同冲(1965-),男,主任医师,主要从事肿瘤放射治疗研究。

大量研究表明,表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorrecepter,EGFR)在鼻咽癌中阳性表达率为68%~

89%。尼妥珠单抗是我国批准的第一个以EGFR为靶点的人源化单克隆抗体药物,其结合到EGFR的胞外段,从而阻断配体与受体的结合,抑制EGFR的激活[2]。有研究显示,EGFR的靶点药物与放疗化疗联用时有明显的协同效

应[3]。目前,国内外有关同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗鼻咽癌的研究不多。本研究运用尼妥珠单抗联合顺铂方案同步放化疗治疗15例鼻咽癌患者,现将其疗效和不良反应报道如下:

CHINAMEDICALHERALD中国医药导报71

·药物与临床·

1资料与方法1.1一般资料

2008年12月~2011年12月广州医学院附属肿瘤医院及佛山市第一人民医院共收集鼻咽癌患者15例(其中广州医学院附属肿瘤医院10例,佛山市第一人民医院5

例),入组患者均符合如下条件:经过电子鼻咽纤维镜活检取得病理组织学诊断,PS评分为0~1分,预计生存期大于

中断治疗。见表1。

表1

主要不良反应发热寒战恶心呕吐腹泻失眠骨髓抑制皮疹转氨酶升高口腔黏膜炎

2013年4月第10卷第10期

胸出现皮疹,可自行缓解;发生上述不良反应的患者均未

患者不良反应情况(例)

0~2级282292411

3级或以上

00003000

6个月。血常规、肝肾功能和心电图正常。其中男10例,女5例;年龄31~77岁,平均(54±23)岁;ECOG评分:0分7例,1分8例;局部晚期鼻咽癌10例,转移鼻咽癌5例;初次治疗患者10例(均为Ⅲ期和Ⅳa期患者),复发鼻咽癌患者5例。本研究经医院伦理委员会通过,所有患者在接受

治疗前都签署知情同意书。

1.2方法

放射治疗:采用三维适形放射治疗,剂量为60~70Gy/

3讨论

肿瘤靶向治疗是指通过特定的药物干扰肿瘤生长或转移中的关键分子从而达到肿瘤治疗目的的一种治疗手段。由于肿瘤靶向治疗针对的是肿瘤特异性分子,因此,相对于传统的化疗和放疗而言,其疗效更加显著,对正常组织的损害更小。

尼妥珠单抗是一种高度人源化、安全性良好的EGFR特异性抑制剂,尼妥珠单抗与内源性配体竞争结合EGFR,抑制酪氨酸激酶的激活,促进EGFR内化,从而抑制血管生成因子的合成,进而抑制肿瘤血管生成而阻断肿瘤增殖、转移这一过程[2,7-8]。目前尼妥珠单抗已用于多项临床试验,结果表明,尼妥珠单抗联合放疗或化疗治疗头颈部肿瘤、恶性胶质瘤、非小细胞肺癌可提高化疗或放疗的疗效[9-11]。

6~7周,2Gy/次,5次/周。同期化疗:在放疗期间予顺铂(DDP)方案﹙DDP20mg/m2,d1~4)同期全身化疗2个疗程,每3周为1个疗程;尼妥珠单抗治疗:放疗第1天开始用尼妥珠单抗100mg+生理盐水250mL静脉滴注,输液时间不少于60min,每周1次,共6~7次。1.3评价标准

1.3.1近期疗效评价根据WHO实体瘤疗效评价标准[4],疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),CR+PR为治疗有效率(RR),CR+PR+SD为治疗控制率(DCR)。治疗结束时采用MRI或CT测量病灶大小,对近期疗效进行初步评价,对于初步评价为CR或PR的患者,治疗结束后4周再次进行确认评价。

1.3.2不良反应每例患者在治疗前以及治疗中的每周进

行一次全面体格检查、血常规及生化检查。使用尼妥珠单抗当日测定生命体征4次,分别为用药前、用药后1、4、24h,并记录注射部位的皮肤反应及其他不良反应。药物和放疗的不良反应按照CTC2.0标准[5]和美国放射肿瘤协作组(RTOG)急性放射反应标准进行判定。

EGFR在鼻咽癌中有很高的阳性表达率,并且与鼻咽

癌的发生发展密切相关[12];此外,尼妥珠单抗与放疗联合具有协同作用,并且可以提高肿瘤细胞对放射线的敏感性。因此,尼妥珠单抗联合三维适形放疗对鼻咽癌可能是一种理想的治疗手段。Gondhowiardjo等[13]对局部晚期鼻咽癌的研究表明,尼妥珠联合放疗可减小鼻咽原发灶的体积,范围为64.1%~98.0%,区域淋巴结体积减小90.7%~100.0%,治疗过程中未发现与尼妥珠相关的严重副反应。Huang等[14]用尼妥珠单抗联合放疗治疗70例晚期鼻咽癌患者发现肿瘤完全缓解率可达90.63%,药物不良反应轻微。

同步放化疗已成为晚期鼻咽癌标准的治疗方法,放疗联合化疗可以增加放疗敏感性,从而提高疗效[15]。在次基础上联合尼妥珠单抗疗效如何,患者的耐受情况如何,本研究结果表明,15例患者RR为93.3%,DCR为

1.4随访

治疗结束后以门诊复查、电话及信件等方式进行随访。从放疗开始日起计算,记录每例患者的疾病进展时间和死亡时间。用Life-Tables法计算中位无疾病进展时间和中位生存时间。

2结果

2.1近期疗效评价和生存情况

15例患者共接受92次的尼妥珠单抗治疗,平均6.1次。15例患者均可评价客观疗效。CR1例,PR1例,SD13例。RR为93.3%,DCR为100.0%。随访截止到2012年2月,随访2~13.9个月,平均13.5个月。至末次随访,2例患者出现疾病进展,中位无疾病进展时间为7.3个月,有1例患者死亡,中位生存时间为13.8个月。2.2不良反应评价

15例患者不良反应主要为同期放化疗过程中产生的

骨髓抑制、消化道反应、皮肤的干湿反应、口腔黏膜炎等。与尼妥珠单抗治疗相关的不良反应主要为:2例患者出现发热,予物理降温等对症治疗后基本缓解;1例患者出现头晕、血压下降,嘱其卧床休息后缓解;2例患者在颜面及前

72中国医药导报CHINAMEDICALHERALD

100.0%。证明该方案对晚期鼻咽癌患者显示出良好的疗

效,其不良反应主要为同期放化疗过程中产生的骨髓抑制、消化道反应、皮肤的干湿反应、口腔黏膜炎等,尼妥珠单抗并未显著增加放化疗相关的副作用,其自身相关的副作用仅限于发热、头晕、皮疹等,经过对症治疗后,症状均缓解,未影响治疗进程,证明该方案耐受性好。以上结果表明:尼妥珠单抗联合三维适形同步放化疗是鼻咽癌有效的治疗手段。

[参考文献]

[1]LeeAW,PoonYF,FooW,etal.Retrospectiveanalysisof5037pa-tientswithnasopharyngealcarcinomatreatedduring1976-1985:overallsurvivalandpatternsoffailure[J].IntJRadiatOncolBiol

2013年4月第10卷第10期

Phys,1992,23:261-270.

[2]TalaveraA,FriemannR,Gomez-PuertaS,etal.Nimotuzumab,anan-titumorantibodythattargetstheepidermalgrowthfactorreceptor,blocksligandbindingwhilepermittingtheactivereceptorconforma-tion[J].CancerRes,2009,69:5851-5859.

[3]RiveraF,Vega-VillegasME,Lopez-BreaMF,etal.Currentsituation

ofPanitumumab,Matuzumab,NimotuzumabandZalutumumab[J].ActaOncol,2008,47:9-19.

[4]TherasseP,ArbuckSG,EisenhauerEA,etal.Newguidelinestoeval-uatetheresponsetotreatmentinsolidtumors.EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer,NationalCancerInstituteoftheUnitedStates,NationalCancerInstituteofCanadaCancerInst,2000,92:205-216.

[5]TrottiA,ByhardtR,StetzJ,etal.Commontoxicitycriteria:version

2.0.animprovedreferenceforgradingtheacuteeffectsofcancertreatment:impactonradiotherapy[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2000,47:13-47.

[6]CoxJD,StetzJ,PajakTF.ToxicitycriteriaoftheRadiationTherapy

OncologyGroup(RTOG)andtheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer(EORTC)[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,1995,31:1341-1346.

[7]RojoF,GraciasE,VillenaN,etal.Pharmacodynamictrialofnimo-tuzumabinunresectablesquamouscellcarcinomaoftheheadandneck:aSENDOFoundationstudy[J].ClinCancerRes,2010,16:2474-2482.

[8]Crombet-RamosT,RakJ,PerezR,etal.Antiproliferative,antiangio-genicandproapoptoticactivityofh-R3:ahumanizedanti-EGFRan-[J].JNatl

·药物与临床·

tibody[J].IntJCancer,2002,101:567-575.

[9]RodriguezMO,RiveroTC,delCastilloBahiR,etal.Nimotuzumabplus

radiotherapyforunresectablesquamous-cellcarcinomaoftheheadandneck[J].CancerBiolTher,2010,9:343-349.

[10]SaurezG,CabanasR,ZaldivarM,etal.Clinicalexperiencewithni-motuzumabincubanpediatricpatientswithbraintumors,2005to2007[J].MediccRev,2009,11:27-33.

[11]ChoiHJ,SohnJH,LeeCG,etal.AphaseⅠstudyofnimotuzumabin

combinationwithradiotherapyinstagesⅡB-Ⅳnon-smallcelllungcancerunsuitableforradicaltherapy:Koreanresults[J].LungCan-cer,2011,71:55-59.

[12]CaoXJ,HaoJF,YangXH,etal.Prognosticvalueofexpressionof

EGFRandnm23forlocoregionallyadvancednasopharyngealcarci-noma[J].MedOncol,2012,29(1):263-271.

[13]GondhowiardjoS,MuthalibA,KhotimahS,etal.Nimotuzumabcom-binedwithradiotherapyreducesprimarytumorandnodalvolumeinadvancedundifferentiatednasopharyngealcarcinoma[J].Asia-Pacif-icJournalofClinicalOncology,2009,5:175-180.

[14]HuangXD,YiJL,GaoL,etal.Multi-centerphaseⅡclinicaltrialof

humanizedanti-epidermalfactorreceptormonoclonalantibodyh-R3combinedwithradiotherapyforlocoregionallyadvancednasopha-ryngealcarcinoma[J].ZhonghuaZhongLiuZaZhi,2007,29:197-201.[15]ChengSH,HuangAT.Commentsonconcurrentandadjuvantchemother-apyfornasopharyngealcarcinoma:amistofmysteriousresults[J].JClinOncol,2005,23:2864-2865.

(收稿日期:2012-10-29本文编辑:张瑜杰)

(上接第70页)

尿容易产生耐受性,随着病情进展,发生利尿剂抵抗,导致利尿效果下降,增大剂量也难以克服这种现象,甚至产生水钠潴留[6]。从两组对照上看,一次性大剂量静脉注射常导致短时间内循环血容量明显减低,引致血压波动明显,不利于冠脉的稳定灌注,影响预后。3.4适度治疗的重要性

老年患者于发病前多合并有其他基础疾病(如高血压、糖尿病或肺部疾病等),其心肌大多存在重构情况,心功能或多或少处于代偿状态。在发生心肌梗死后,伴随出现的心肌坏死、水肿导致心功能在短时间内严重失代偿,引发泵功能不全[7-8]。此时,如应用大剂量的洋地黄类或其他增加心肌收缩的药物,反而加重心肌负担,增加氧耗,不利于水肿部分心肌的功能恢复,对整个纠正泵功能治疗的过程有着不利的影响。本研究认为,对于老年性心肌梗死患者出现泵功能不全的发生除早期发现、早期治疗外,结合患者的整体状态寻求一个泵功能与患者生命体征相对平衡的状态尤为重要,而不是追求所谓的正常指标,而是允许一定限度内的相关指标低值。尿量的观察,是所有指标中一个较直观和较能反映循环状态的指标之一。因此,持续微泵静注速尿,可避免间断注射时出现的血压波动,使每小时排尿量相对恒定,这样与正常生理情况接近,更具合理性。

综上所述,多巴胺速尿持续微泵静注治疗老年AMI合并泵功能不全,合理有效,泵功能级别明显改善,应用过程中血压平稳,也无其他明显不良反应,有较好的近期疗效,是一种有较高临床价值的治疗方法,尤其适合在基层医院采用。

[参考文献]

[1]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2005:1333-1349.

[2]刘春洪.硝普钠联合多巴胺治疗心肌梗死后左心衰竭的疗效观察[J].

中国实用医药,2008,(31):93.

[3]吴波.老年人急性心肌梗死的临床特点研究[J].中国老年保健医学,

2008,(1):14-15.

[4]安效声,安豫,安泉.以心力衰竭为首发症状的老年急性心肌梗死

临床分析[J].现代医药卫生,2008,(13):1912-1913.

[5]颜红兵.美国成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南[M].北京:中国环

境科学出版社,2005:79-85.

[6]陈雪斌,韩如冰,林敬丽.静脉应用速尿的不同方式对充血性心力

衰竭疗效的影响[J].心血管康复医学杂志,2009,(6):572-574.

[7]武桂萍.老年急性心肌梗死患者的护理[J].中国医学创新,2012,9

(17):62-63.

[8]江华,刘英,王焱.基层门诊部救治老年急性心肌梗死39例体会[J].

中国医学创新,2012,9(13):125-126.

(收稿日期:2012-12-04本文编辑:张瑜杰)

CHINAMEDICALHERALD中国医药导报73


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