第十五章免 疫受
第十五章耐 疫免耐受
第一 免节耐疫的形受及表成 现二第 节疫免受的机耐制第三 节疫免受耐与床临医学
疫耐受免•
免疫 受（耐mmunilogicoa tollrance）e是机指体 疫系免对特定抗统的特原性异疫免应无性答 。 •耐原：受诱导免疫耐形成的受抗 •原 免耐受具疫高度特异性，有影响不应适免疫应性答 整的功体能不，同免疫于缺陷药物对和免疫 系统的免抑制。疫
第
节一 免疫受的形成
一、耐胎胚及期生新接期触原抗所免致耐疫 受——天 然免耐疫
受未成熟TB、胞接细触身和自来抗原外生终发免生疫耐受
、二天后接触抗原导致免疫耐的受— — 获得免性疫耐受T、B细胞
多种因因素原对本应答的Ag生耐受，非终发
生
异双生卵牛的小嵌现象合－然免疫耐受
天145年 Owen发现异9卵生双存在两牛不种血型红同胞，细构成 红胞嵌合细体皮片，植互移不排，斥无关牛片皮排
斥
体内的免当细疫胞于早期发育阶处段而尚成熟未， 可人时诱工导对“非已”抗原生产免耐疫。受
195年， Med3aaw的人r免工耐受疫验
实
、后天接二触原导致的免抗疫耐
（一受）原抗素 因二）机体因素
（
（一）后
天免耐疫的受抗因素原1.
原抗剂： 低量耐受带高带耐，受 细胞耐受，BT细耐受 胞. 2原类型抗剂及：型可性小分子溶蛋白单体易耐受 3. 抗原疫途径免 口服：(耐分离)>静受注脉>腹射>腔内>肌下皮4. 抗原持续存在：单纯自身抗 原反刺复激致T胞凋细亡 .5 抗原表位特点 诱：导reTg活 的化受原耐表
位
BS
A低带受：耐018 -mol/ 高带耐受：L1-0 m5o/L
lA
CP面表须有必10-010个同相的抗肽-M原C 复H物合，能使才细胞T化活
B细
耐胞： 高剂量受IT抗原， 剂高TD量抗
原
细胞耐T：受 高低、剂T量D抗原
B细
胞受：耐原抗量大，生发缓 (1-2周慢，)持续时间(短数周) T细耐受：胞 原量小抗发，快生(42h，)持续久(月－数数)
年（）后二免天疫受耐机体的素
因.1年龄 发及成熟阶育： 胚胎段>期生新期>成年 未熟成疫免胞>成细熟疫免胞 2. 细生理状态：免疫抑药制 抗物DC,CD43,D8C体，环磷抗胺酰糖，皮质激 素.3遗传 背：MHC景遗背景传
第
节 免二耐受的疫制机按
免疫耐形受成期不同时分类：1 中.枢耐：受胚胎期在出生后T及 B,细 胞在中免 疫器官枢发的育过中程遇，自身原形成的抗耐。 受.2外周耐受： 成T熟 B,细胞 遇源内性外源性抗或 原，产生免不疫应，答示显疫免受。耐
mTE
C胸上腺皮细胞
转录调
控子AIR因E 动驱原本在仅周外组 中表织的自达抗原身 胸在腺髓质皮细胞上 异表位达。
组织异性抗特原
B胞中细耐枢受建的立•
阴性 择选细胞：凋、亡克清除 • 隆受体编辑：部分身反应自B性
细胞，在受到身自抗 刺原激后新启动免重疫球蛋白因重排，基排 重另一外轻链位个，产点具有新生BR的C细B胞克 隆，不对再自抗原产身生应。答
二、外
耐受周
.1 克隆除清： 缺共刺激乏信号而凋亡 . 2免忽视：疫低水平、低对亲力抗原合不答应自身抗原 ，3.克隆失能： 成未D熟提C呈身自抗，原表达低刺共激分，子
能不产生LI12，不-能T为细胞化活提供二信第号。
. 4疫免节调胞的细用作 ：Treg (TFG-, IL-0)1 ,疫抑免制
节性调细B胞调节，性CD ,源性髓抑细胞
5制. 疫免豁免部的位抗在生原条理下不件引起免应答疫 、脑眼
疫豁免效免原因
1. 应生理障屏(脑血屏)障，免疫胞细不进隔入部位 离.2 部微局环境易诱导于疫偏离，免进促T2反h应抑，制h1T型反 应3 通.过表达asLF诱，细胞导凋。 亡. 产4TGF生-为主β抑制性细的因胞子表，PD-1达配抑制 体细胞T应答。5 胎盘.：绒毛滋养膜胞高表达细LHAG-分，子N与细K 或C胞LT胞细面杀伤表制性受抑结合，体抑制杀伤能，力 母胎界高面达吲表哚双氧酶合抑，T细制反胞。
第应三节 疫免耐与临床医受
1、学诱免导疫受 2耐打、免疫破受
耐
一
、诱导免耐疫受
1 .口服静脉或射免注原疫建立，全免疫身耐受2. 用可使性溶原或抗自身原肽抗的拮肽抗肽段模拟 3. 阻：断刺激信号：共刺激分子抗体阻共 断. 诱4免导偏离：自疫免身疫性组织伤损Th1由或T1h7细介胞导，Th 2应型具答有护作用。保5 . 骨和髓胸腺移：植同种异体器官植前移通过，供体髓骨胞细 输方法注立供受建微嵌合者体，导诱稳持定的久免耐疫受 6.。过 继输抑制性入疫免细：体胞扩增外rTeg输，入受者体内 ，控自制免疫性疾病。
身
、打二破疫耐免
受慢感性、肿染患者瘤因缺乏活化型助辅激分子刺 Tr或ge水平异的导致常病性免理耐疫受 1。 阻.免疫抑制分子断：TCL-4A ,PD- 2.1激活 共刺激号：信 . 减3少rTge数量抑或Tr制e功能：gCD25体，抗 .4增强 DC的功：未成能熟C具有诱导免D疫受功能耐 5 .胞细子因其抗及的体理使用合
第十五章免 疫受
第十五章耐 疫免耐受
第一 免节耐疫的形受及表成 现二第 节疫免受的机耐制第三 节疫免受耐与床临医学
疫耐受免•
免疫 受（耐mmunilogicoa tollrance）e是机指体 疫系免对特定抗统的特原性异疫免应无性答 。 •耐原：受诱导免疫耐形成的受抗 •原 免耐受具疫高度特异性，有影响不应适免疫应性答 整的功体能不，同免疫于缺陷药物对和免疫 系统的免抑制。疫
第
节一 免疫受的形成
一、耐胎胚及期生新接期触原抗所免致耐疫 受——天 然免耐疫
受未成熟TB、胞接细触身和自来抗原外生终发免生疫耐受
、二天后接触抗原导致免疫耐的受— — 获得免性疫耐受T、B细胞
多种因因素原对本应答的Ag生耐受，非终发
生
异双生卵牛的小嵌现象合－然免疫耐受
天145年 Owen发现异9卵生双存在两牛不种血型红同胞，细构成 红胞嵌合细体皮片，植互移不排，斥无关牛片皮排
斥
体内的免当细疫胞于早期发育阶处段而尚成熟未， 可人时诱工导对“非已”抗原生产免耐疫。受
195年， Med3aaw的人r免工耐受疫验
实
、后天接二触原导致的免抗疫耐
（一受）原抗素 因二）机体因素
（
（一）后
天免耐疫的受抗因素原1.
原抗剂： 低量耐受带高带耐，受 细胞耐受，BT细耐受 胞. 2原类型抗剂及：型可性小分子溶蛋白单体易耐受 3. 抗原疫途径免 口服：(耐分离)>静受注脉>腹射>腔内>肌下皮4. 抗原持续存在：单纯自身抗 原反刺复激致T胞凋细亡 .5 抗原表位特点 诱：导reTg活 的化受原耐表
位
BS
A低带受：耐018 -mol/ 高带耐受：L1-0 m5o/L
lA
CP面表须有必10-010个同相的抗肽-M原C 复H物合，能使才细胞T化活
B细
耐胞： 高剂量受IT抗原， 剂高TD量抗
原
细胞耐T：受 高低、剂T量D抗原
B细
胞受：耐原抗量大，生发缓 (1-2周慢，)持续时间(短数周) T细耐受：胞 原量小抗发，快生(42h，)持续久(月－数数)
年（）后二免天疫受耐机体的素
因.1年龄 发及成熟阶育： 胚胎段>期生新期>成年 未熟成疫免胞>成细熟疫免胞 2. 细生理状态：免疫抑药制 抗物DC,CD43,D8C体，环磷抗胺酰糖，皮质激 素.3遗传 背：MHC景遗背景传
第
节 免二耐受的疫制机按
免疫耐形受成期不同时分类：1 中.枢耐：受胚胎期在出生后T及 B,细 胞在中免 疫器官枢发的育过中程遇，自身原形成的抗耐。 受.2外周耐受： 成T熟 B,细胞 遇源内性外源性抗或 原，产生免不疫应，答示显疫免受。耐
mTE
C胸上腺皮细胞
转录调
控子AIR因E 动驱原本在仅周外组 中表织的自达抗原身 胸在腺髓质皮细胞上 异表位达。
组织异性抗特原
B胞中细耐枢受建的立•
阴性 择选细胞：凋、亡克清除 • 隆受体编辑：部分身反应自B性
细胞，在受到身自抗 刺原激后新启动免重疫球蛋白因重排，基排 重另一外轻链位个，产点具有新生BR的C细B胞克 隆，不对再自抗原产身生应。答
二、外
耐受周
.1 克隆除清： 缺共刺激乏信号而凋亡 . 2免忽视：疫低水平、低对亲力抗原合不答应自身抗原 ，3.克隆失能： 成未D熟提C呈身自抗，原表达低刺共激分，子
能不产生LI12，不-能T为细胞化活提供二信第号。
. 4疫免节调胞的细用作 ：Treg (TFG-, IL-0)1 ,疫抑免制
节性调细B胞调节，性CD ,源性髓抑细胞
5制. 疫免豁免部的位抗在生原条理下不件引起免应答疫 、脑眼
疫豁免效免原因
1. 应生理障屏(脑血屏)障，免疫胞细不进隔入部位 离.2 部微局环境易诱导于疫偏离，免进促T2反h应抑，制h1T型反 应3 通.过表达asLF诱，细胞导凋。 亡. 产4TGF生-为主β抑制性细的因胞子表，PD-1达配抑制 体细胞T应答。5 胎盘.：绒毛滋养膜胞高表达细LHAG-分，子N与细K 或C胞LT胞细面杀伤表制性受抑结合，体抑制杀伤能，力 母胎界高面达吲表哚双氧酶合抑，T细制反胞。
第应三节 疫免耐与临床医受
1、学诱免导疫受 2耐打、免疫破受
耐
一
、诱导免耐疫受
1 .口服静脉或射免注原疫建立，全免疫身耐受2. 用可使性溶原或抗自身原肽抗的拮肽抗肽段模拟 3. 阻：断刺激信号：共刺激分子抗体阻共 断. 诱4免导偏离：自疫免身疫性组织伤损Th1由或T1h7细介胞导，Th 2应型具答有护作用。保5 . 骨和髓胸腺移：植同种异体器官植前移通过，供体髓骨胞细 输方法注立供受建微嵌合者体，导诱稳持定的久免耐疫受 6.。过 继输抑制性入疫免细：体胞扩增外rTeg输，入受者体内 ，控自制免疫性疾病。
身
、打二破疫耐免
受慢感性、肿染患者瘤因缺乏活化型助辅激分子刺 Tr或ge水平异的导致常病性免理耐疫受 1。 阻.免疫抑制分子断：TCL-4A ,PD- 2.1激活 共刺激号：信 . 减3少rTge数量抑或Tr制e功能：gCD25体，抗 .4增强 DC的功：未成能熟C具有诱导免D疫受功能耐 5 .胞细子因其抗及的体理使用合