浙江中医药大学学报２００９年６日第３３卷第４期
ＰＰＡＲｓ配体的研究进展
叶卫雄１
严瑾。
１．浙江省建德市第一人民医院３１１６００
也具有ＰＩ’ＡＲ配体的激活作用。关键词：ＰＰＡＲ；配体；激动剂；ＩＩ糖尿痛
中图分类号：Ｒ５７７．１
２．杭州师范大学钱江学院
摘要：中医药对ＰＰＡＲ相关疾病如糖尿病、动脉硬化、高脂血症等有良好疗效，随着ＰＰＡＲ配体技术的发展，不断发现某些中药
文献标识码：Ａ文章编号：１００９—５５０９（２００９）０４—０６０６—０３
Ｗｅｉｘｉｏｎ９１，ＹａｈＪｉｎ２Ｊ．Ｎｏ．１ＰｅｏｐｌｅｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＪｉａｎｄｅＣｉｔｙ，ＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ（３１１６００）；
２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＱｉａｎｊｉａｎｇＣｏｌｌｅｇｅ，ＨａｎｇｚｈｏｕＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＰＰＡＲｓＬｉｇａｎｄＹｅ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ；ｌｉｇａｎｄ；ａｇｏｎｉｓｔ；ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ
过氧化体增殖物激活型受体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ
ｅｒａｔｏｒｓ
ｐｒｏｌｉｆ一
控的靶基冈。ＰＰＡＲｙ与肌肉组织ＬＰＬ、肉碱棕榈酰转移酶ＣＰＴ一１的表达密切性相关，能提高胰岛素敏感性、增强脂肪组织及骨骼肌葡萄糖贮运的作ＪＨ。此外ＰＰＡＲｙ在巨噬细胞、肿癌细胞等多种细胞的分化、增值巾发挥重要作用，调控一些与凋产、肿瘤有关的基冈如ｃ－ｍｙｃ、ｃ＿ｆｏｓ、ｃ—Ｈａ－ｒａｓ。
２２．１
ａｃｔｉｖａｔｅｄ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＰＡＲｓ），是一类控制多
种细胞和代谢过程的转录冈子。ＰＰＡＲｓ的配体种类繁多，结构多样，对糖脂代谢方面的疾病有很好的疗效，已成为代谢性疾病的重要治疗靶标。本文主要介绍ＰＰＡＲｓ配体的研究进展，包括植物化学方面的研究报道。
１
ＰＰＡＲｓ的配体
ＰＰＡＲ
ＰＰＡＲｓ的表达及调控的靶基因
ＰＰＡＲｓ的３种亚型中均有一个高度保守的
ｏｃ的配体ＰＰＡＲａ能被大多数的脂肪酸
激活，与花生四烯酸、亚油酸的亲和力极高。氯贝特、苯扎贝特等贝特类药物是最先发现的ＰＰＡＲａ合成配体，现已经证实，当它们在体内代谢后成为苯氧芳酸类衍生物，可以同时激活ＰＰＡＲａ、ＰＰＡＲｙ，只是对前者的亲和力强１０多倍。
２．２
ＤＮＡ结合域（ＤＢＤ），可特异结合靶基凶上的ＰＰＲＥ；还有一个含保守性较差的配体结合域（ＬＢＤ）。Ｉ。ＢＤ中有一个Ｙ型的疏水袋，ＰＰＡＲｌ３的配体袋内较狭窄，因此一些相对较大的ＰＰＡＲａ、ｙ配体不能与之结合；由于构成Ｉ。ＢＤ的氨基酸的种类不同，ＰＰＡＲｅ的Ｉ，ＢＤ为亲脂，ＰＰＡＲｙ的较亲水，故饱和脂肪酸易于ＰＰＡＲ７良好的配体。ＰＰＡＲａ主要分布在肝、肾、肌肉等代谢活性较高的组织，调控一大类参与脂类分解的基因，如脂肪酸转运蛋白（ＦＡＴＰ）、脂肪酸转位酶（ＦＡＴ／ＣＤ３６），以及脂蛋白脂肪酶（Ｉ。ＰＩ。）等。ＰＰＡＲｔ３缺乏选择性配体，几乎在所有的哺乳动物在组织中表达，ＰＰＡＲｐ增强脂肪酸的代谢，对脂代谢和能量平衡有调节作用，并与骨代谢、脑发育等相关。分为７１、７２、７３三个亚型，丫１与７３的翻译产物相同。ＰＰＡＲ７高表达于脂肪组织中，它调控的靶基因众多，尤其在脂肪细胞分化期，多种脂代谢相关的基因如ＦＡＴＰ、ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＴＮＦ－ａ等都是受ＰＰＡＲ７调
ＰＰＡＲ｜３的配体
多不饱和脂肪酸及其衍生物
与ＰＰＡＲｐ结合力较弱，但前列腺素Ａ１和Ｄ２对ＧＷ５０１５６可提高肥胖的恒河猴ＨＤＬ—Ｃ的水平，降低２型糖尿病动物模型血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，也可通过促进骨骼肌中增强脂代谢和线粒体解偶联的基因表达，增强骨骼肌脂肪酸的８氧化，从而增加能量消耗Ｊ］。
２．３
和ＰＰＡＲａ结合，而亲水的不饱和脂肪酸则是ＰＰＡＲｌ３有一定的选择性。目前发现ＰＰＡＲｐ激动剂
ＰＰＡＲｙ的天然配体和合成配体前列腺素Ｄ２
的代谢产物１５一ｄ—ＰＧＪ２是第一个被发现的强效酸、ＬＤＬ的氧化物、十六烷基壬二酸基卵磷脂也是极强的天然ＰＰＡＲ７激动剂。
３３．１
由于启动子和拼接方式不同ＰＰＡＲｙ的ｍＲＮＡ可以ＰＰＡＲｙ天然配体，亚油酸的代谢物９羟十八碳二烯
ＰＰＡＲ多重激动剂
ＰＰＡＲａ／７激动剂有明显降血糖效果，但对于
基金项目：１．浙汀省自然科学基金资助项目（Ｙ２０８０６２３）；．浙江省中医药管理局科研基金项目（２００７ＣＢｌ８９）
ｐｒｏｊｅｃｔ：１．ＩｔｅｍｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉｄＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＦｏｕｎｄａｔｉｏｎ（Ｎｏ：ＹＺ２０８０６２３）；２．ＩｔｅｍｏｆＳｃｉ—ｒｅｓｅａｒｃｈ
ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＴＣＭＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（Ｎｏ：２００７ＣＢｌ８９）
Ｆｕｎｄ
６０６
万方数据
浙江中医药大学学报２００９年６月第３３卷第４期
脂类代谢影响较小；而贝特类ＰＰＡＲａ激动剂的降脂效别为６２肛Ｍ和６０肛Ｍ。法呢醇和香叶基香叶醇能活化
果好但不能降低高血糖。这些单一激动剂不同程度存脂肪、肝细胞中ＰＰＡＲ７和ＰＰＡ‰，进而上调ＰＰＡＲｓ
在着水肿、体重增加、肝。肾损害等毒副作用。因此众多的一些脂代谢的靶基因表达。实验证明，它们可以促制药公司纷纷研发ＰＰＡＲ双重激动剂，期望这种兼有进前脂肪细胞的分化，增加３Ｔ３一Ｉ。１细胞脂肪细胞脂ＰＰＡＲａ和ＰＰＡＲ丫单一激动剂的药物能更好的互为补肪酸结合蛋白（ａＰ２）的表达∽］。
充，调整糖脂代谢，预防动脉硬化的作用。
４．２
国内对中草药中的ＰＰＡＲｓ配体样成份的探究
３．２
ＰＰＡＲ［３／－，／双重激动剂由于对ＰＰＡＲｐ的内
中医药对ＰＰＡＲ相关疾病如糖尿病、动脉硬化、高源性配体知之较少，以ＰＰＡＲｐ作为靶标的药物研究脂血症等有良好疗效，随着ＰＰＡＲ配体技术的发展，还不十分成熟。已有证据表明Ｇｗ５０１５１６是不断发现某些中药也具有ＰＰＡＲ配体的激活作用。ＰＰＡＲ［３的激动剂，它与ＰＰＡＲｆ］的结合力较ＰＰＡＲ人参活性成份具有调节糖脂代谢、抗糖尿病和肥胖的其他亚型高１０００倍以上［ｚ］。在此基础上已开发的作用。人参皂苷的主要成份为二醇组皂苷（ＰＰＤ）、一种新ＰＰＡＲｌ３／７的双重激动剂ｄ２３，实验证明它可三醇组皂苷（ＰＰＴ）和齐墩果酸皂苷。人参皂苷Ｒｂｌ以降低ｍ浆中的葡萄糖和血清中ＴＧ的水平，升高
可作为ＰＰＡＲ７的配体通过上调ＰＰＡＲ７２、Ｃ／ＥＢＰａＨＤＩ，一Ｃ的浓度。３Ｊ。
的表达促进小鼠３Ｔ３一Ｌｌ脂肪细胞的脂肪形成与分４药用植物化学中的ＰＰＡＲ配体
化，同时葡萄糖转运蛋白（ＧＩ。ＵＴ）４的表达也增加，
４．１
国外药用植物中ＰＰＡＲ配体的发现实验表增加基础和胰岛素刺激的葡萄糖转运，提示人参皂明白藜芦醇在小鼠肾脏内皮细胞株、血管内皮细胞、苷对胰岛素有增敏作用［１０｜。人参皂甙的代谢物２０Ｓ－淋巴瘤Ｕ９３７细胞中均呈剂量依赖性地活化ＰＰＡＲ一ＰＰＴ，呈剂量依赖性增加ＰＰＡＲｒ的转录活性，通过≯“。ＣｙｃｌｉｎＤ１是细胞周期Ｇｌ期的重要调节因子，增强ＰＰＡＲ７靶基因的表达促进脂肪细胞分化，此白藜芦醇能部分的通过激活ＰＰＡＲ一７抑制ＣｙｃｌｉｎＤ１
外，ＰＰＴ还可通过显著上调ＧＩ。ＵＴ４的表达来提高的表达，从而使胃癌ＳＧＣ一７９０ｌ细胞停留在Ｇ１期，抑
胰岛素敏感性。大黄素与ＰＰＡＲ７有高度结合力，能制其增殖。ＰＧＣ－１
ａｌｐｈａ（ＰＰＡＲｇａｍｍａＣｏａｃｔｉｃａｔｏｒ－
促进３Ｔ３一Ｉ。ｌ细胞的甘油一３磷酸脱氢酶、ＧＬＵＴｌ、ｌａ）是ＰＰＡＲ辅助活化因子，通过ＰＰＡＲａ或ｙ调控ＧＩ。ＵＴ４的ｍＲＮＡ表达从而增强葡萄糖摄取能力，编码与脂质代谢、脂质运输有关功能蛋白的基因表促葡萄糖转运能力高于曲格列酮。大黄素在ＨｅｐＧ２达，影响体内脂代谢平衡‘５］。白藜芦醇能激活ＰＧＣ－肝细胞中也能促进ＰＰＡＲ７、ＧＬＵＴ２ｍＲＮＡ和蛋白ｌａｌｐｈａ和组蛋白脱乙酰酶，增强脂肪和肌肉组织线的表达，增加ＨｅｐＧ２肝细胞对葡萄糖的摄取。姜黄粒体的生成和功能，促进能量消耗，抑制肥胖并显著
素可刺激肝星形细胞内ＰＰＡＲｒ基因的表达，增强延长寿命¨Ｊ。
ＰＰＡＲ７活性，抑制生长因子（ＰＤＧＦ）和表皮生长因一些植物化学物质具有ＰＰＡＲａ和ＰＰＡＲ７的子（ＥＧＦ）受体的基因表达及ＰＤＧＦ和ＥＧＦ的磷酸双重调节作用。雌二醇化合物染料木黄酮化水平，从而阻断ＰＤＧＦ和ＥＧＦ信号传导；此外活（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）先前被认为具有抗雌二醇的作用，通过化的ＰＰＡＲ７诱导谷氨酸～半胱氨酸连接酶的基因ＰＰＡＲ一７受体结合试验证明是ＰＰＡＲ一７的激活物。表达，这是体内从头合成谷胱甘肽的限速酶，该实验当ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ浓度大于１“Ｍ时，脂肪生成上调而成骨表明姜黄素通过ＰＰＡＲ７途径，最终抑制肝星形细胞作用被下调，小于１肚Ｍ时，刺激成骨作用和抑制脂的活动，抑制肝的纤维化。丹参酮ＩＩＡ是亲脂双萜肪生成，发挥雌二醇的作用［７］。Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ可增加脂类中药单体，临床有减少脂肪量和降低体重、降脂作质代谢相关基因的表达，在ｍＲＮＡ和蛋白水平上也用。丹参酮ＩＩＡ对３Ｔ３－ＬＩ前脂肪细胞呈现出能诱导ＰＰＡＲ－ａ的表达、增强ＰＰＡＲ－ｃｘ的转录活性。ＰＰＡＲ７的天然拮抗剂，降低ＰＰＡＲ７的转录活性、抑此外大豆异黄酮也能增强ＰＰＡＲ－ａ和ＰＰＡＲ－７调控基制前脂肪细胞分化。此外黄连素、黄芪多糖，一些中因的表达，用高异黄酮的大豆蛋白喂饲肥胖Ｚｕｃｋｅｒ大药提取物如石榴花提取物、蒲黄总黄酮也有ＰＰＡＲｓ鼠可降低体重、肝脏胆同醇和甘油三酯浓度，并且改善配体作用，增加ＰＰＡＲ靶基因的表达，改善细胞的胰葡萄糖耐受［８］。异戊二烯醇类化合物法呢醇（ｆａｍｅ—岛素敏感性。
ｓ０１）和香叶基香叶醇（ｇｅｒａｎｙｌｇｅｒａｎｉ０１）可以激活ＰＰＡＲ－５
展望
ａ和ＰＰＡＲ－７，属ＰＰＡＲａ／７双重激动剂。法呢醇激活从天然药物中探寻ＰＰＡＲ配体类活性成份成为
ＰＰＡＲ－ａ和ＰＰＡＲ－７的ＥＣ５０分别为５．５“Ｍ和２８９Ｍ，开发新药重要来源。从最近几年的研究成果看，天而香叶基香叶醇激活ＰＰＡＲ－ａ和ＰＰＡＲ７的ＥＣ５０分
然植物化学物质的活性不如合成
（下转第６１０页）
６０７
万方数据
浙江中医药大学学报２００９年６月第３３卷第４期
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（收稿日期２００９—０３—２４）
（上接第６０７页）的配体强，且大部分是实验研究，
２００７・１７（６）：２９２—３０１．
离Ｉ临床还有很长的一段路，但这些研究为开发糖尿病新药开启了另一扇门。
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ｅｒａｔｏｒｓ
ｐｒｏｌｉｆ一
控的靶基冈。ＰＰＡＲｙ与肌肉组织ＬＰＬ、肉碱棕榈酰转移酶ＣＰＴ一１的表达密切性相关，能提高胰岛素敏感性、增强脂肪组织及骨骼肌葡萄糖贮运的作ＪＨ。此外ＰＰＡＲｙ在巨噬细胞、肿癌细胞等多种细胞的分化、增值巾发挥重要作用，调控一些与凋产、肿瘤有关的基冈如ｃ－ｍｙｃ、ｃ＿ｆｏｓ、ｃ—Ｈａ－ｒａｓ。
２２．１
ａｃｔｉｖａｔｅｄ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＰＡＲｓ），是一类控制多
种细胞和代谢过程的转录冈子。ＰＰＡＲｓ的配体种类繁多，结构多样，对糖脂代谢方面的疾病有很好的疗效，已成为代谢性疾病的重要治疗靶标。本文主要介绍ＰＰＡＲｓ配体的研究进展，包括植物化学方面的研究报道。
１
ＰＰＡＲｓ的配体
ＰＰＡＲ
ＰＰＡＲｓ的表达及调控的靶基因
ＰＰＡＲｓ的３种亚型中均有一个高度保守的
ｏｃ的配体ＰＰＡＲａ能被大多数的脂肪酸
激活，与花生四烯酸、亚油酸的亲和力极高。氯贝特、苯扎贝特等贝特类药物是最先发现的ＰＰＡＲａ合成配体，现已经证实，当它们在体内代谢后成为苯氧芳酸类衍生物，可以同时激活ＰＰＡＲａ、ＰＰＡＲｙ，只是对前者的亲和力强１０多倍。
２．２
ＤＮＡ结合域（ＤＢＤ），可特异结合靶基凶上的ＰＰＲＥ；还有一个含保守性较差的配体结合域（ＬＢＤ）。Ｉ。ＢＤ中有一个Ｙ型的疏水袋，ＰＰＡＲｌ３的配体袋内较狭窄，因此一些相对较大的ＰＰＡＲａ、ｙ配体不能与之结合；由于构成Ｉ。ＢＤ的氨基酸的种类不同，ＰＰＡＲｅ的Ｉ，ＢＤ为亲脂，ＰＰＡＲｙ的较亲水，故饱和脂肪酸易于ＰＰＡＲ７良好的配体。ＰＰＡＲａ主要分布在肝、肾、肌肉等代谢活性较高的组织，调控一大类参与脂类分解的基因，如脂肪酸转运蛋白（ＦＡＴＰ）、脂肪酸转位酶（ＦＡＴ／ＣＤ３６），以及脂蛋白脂肪酶（Ｉ。ＰＩ。）等。ＰＰＡＲｔ３缺乏选择性配体，几乎在所有的哺乳动物在组织中表达，ＰＰＡＲｐ增强脂肪酸的代谢，对脂代谢和能量平衡有调节作用，并与骨代谢、脑发育等相关。分为７１、７２、７３三个亚型，丫１与７３的翻译产物相同。ＰＰＡＲ７高表达于脂肪组织中，它调控的靶基因众多，尤其在脂肪细胞分化期，多种脂代谢相关的基因如ＦＡＴＰ、ＦＡＴ／ＣＤ３６、ＴＮＦ－ａ等都是受ＰＰＡＲ７调
ＰＰＡＲ｜３的配体
多不饱和脂肪酸及其衍生物
与ＰＰＡＲｐ结合力较弱，但前列腺素Ａ１和Ｄ２对ＧＷ５０１５６可提高肥胖的恒河猴ＨＤＬ—Ｃ的水平，降低２型糖尿病动物模型血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，也可通过促进骨骼肌中增强脂代谢和线粒体解偶联的基因表达，增强骨骼肌脂肪酸的８氧化，从而增加能量消耗Ｊ］。
２．３
和ＰＰＡＲａ结合，而亲水的不饱和脂肪酸则是ＰＰＡＲｌ３有一定的选择性。目前发现ＰＰＡＲｐ激动剂
ＰＰＡＲｙ的天然配体和合成配体前列腺素Ｄ２
的代谢产物１５一ｄ—ＰＧＪ２是第一个被发现的强效酸、ＬＤＬ的氧化物、十六烷基壬二酸基卵磷脂也是极强的天然ＰＰＡＲ７激动剂。
３３．１
由于启动子和拼接方式不同ＰＰＡＲｙ的ｍＲＮＡ可以ＰＰＡＲｙ天然配体，亚油酸的代谢物９羟十八碳二烯
ＰＰＡＲ多重激动剂
ＰＰＡＲａ／７激动剂有明显降血糖效果，但对于
基金项目：１．浙汀省自然科学基金资助项目（Ｙ２０８０６２３）；．浙江省中医药管理局科研基金项目（２００７ＣＢｌ８９）
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Ｆｕｎｄ
６０６
万方数据
浙江中医药大学学报２００９年６月第３３卷第４期
脂类代谢影响较小；而贝特类ＰＰＡＲａ激动剂的降脂效别为６２肛Ｍ和６０肛Ｍ。法呢醇和香叶基香叶醇能活化
果好但不能降低高血糖。这些单一激动剂不同程度存脂肪、肝细胞中ＰＰＡＲ７和ＰＰＡ‰，进而上调ＰＰＡＲｓ
在着水肿、体重增加、肝。肾损害等毒副作用。因此众多的一些脂代谢的靶基因表达。实验证明，它们可以促制药公司纷纷研发ＰＰＡＲ双重激动剂，期望这种兼有进前脂肪细胞的分化，增加３Ｔ３一Ｉ。１细胞脂肪细胞脂ＰＰＡＲａ和ＰＰＡＲ丫单一激动剂的药物能更好的互为补肪酸结合蛋白（ａＰ２）的表达∽］。
充，调整糖脂代谢，预防动脉硬化的作用。
４．２
国内对中草药中的ＰＰＡＲｓ配体样成份的探究
３．２
ＰＰＡＲ［３／－，／双重激动剂由于对ＰＰＡＲｐ的内
中医药对ＰＰＡＲ相关疾病如糖尿病、动脉硬化、高源性配体知之较少，以ＰＰＡＲｐ作为靶标的药物研究脂血症等有良好疗效，随着ＰＰＡＲ配体技术的发展，还不十分成熟。已有证据表明Ｇｗ５０１５１６是不断发现某些中药也具有ＰＰＡＲ配体的激活作用。ＰＰＡＲ［３的激动剂，它与ＰＰＡＲｆ］的结合力较ＰＰＡＲ人参活性成份具有调节糖脂代谢、抗糖尿病和肥胖的其他亚型高１０００倍以上［ｚ］。在此基础上已开发的作用。人参皂苷的主要成份为二醇组皂苷（ＰＰＤ）、一种新ＰＰＡＲｌ３／７的双重激动剂ｄ２３，实验证明它可三醇组皂苷（ＰＰＴ）和齐墩果酸皂苷。人参皂苷Ｒｂｌ以降低ｍ浆中的葡萄糖和血清中ＴＧ的水平，升高
可作为ＰＰＡＲ７的配体通过上调ＰＰＡＲ７２、Ｃ／ＥＢＰａＨＤＩ，一Ｃ的浓度。３Ｊ。
的表达促进小鼠３Ｔ３一Ｌｌ脂肪细胞的脂肪形成与分４药用植物化学中的ＰＰＡＲ配体
化，同时葡萄糖转运蛋白（ＧＩ。ＵＴ）４的表达也增加，
４．１
国外药用植物中ＰＰＡＲ配体的发现实验表增加基础和胰岛素刺激的葡萄糖转运，提示人参皂明白藜芦醇在小鼠肾脏内皮细胞株、血管内皮细胞、苷对胰岛素有增敏作用［１０｜。人参皂甙的代谢物２０Ｓ－淋巴瘤Ｕ９３７细胞中均呈剂量依赖性地活化ＰＰＡＲ一ＰＰＴ，呈剂量依赖性增加ＰＰＡＲｒ的转录活性，通过≯“。ＣｙｃｌｉｎＤ１是细胞周期Ｇｌ期的重要调节因子，增强ＰＰＡＲ７靶基因的表达促进脂肪细胞分化，此白藜芦醇能部分的通过激活ＰＰＡＲ一７抑制ＣｙｃｌｉｎＤ１
外，ＰＰＴ还可通过显著上调ＧＩ。ＵＴ４的表达来提高的表达，从而使胃癌ＳＧＣ一７９０ｌ细胞停留在Ｇ１期，抑
胰岛素敏感性。大黄素与ＰＰＡＲ７有高度结合力，能制其增殖。ＰＧＣ－１
ａｌｐｈａ（ＰＰＡＲｇａｍｍａＣｏａｃｔｉｃａｔｏｒ－
促进３Ｔ３一Ｉ。ｌ细胞的甘油一３磷酸脱氢酶、ＧＬＵＴｌ、ｌａ）是ＰＰＡＲ辅助活化因子，通过ＰＰＡＲａ或ｙ调控ＧＩ。ＵＴ４的ｍＲＮＡ表达从而增强葡萄糖摄取能力，编码与脂质代谢、脂质运输有关功能蛋白的基因表促葡萄糖转运能力高于曲格列酮。大黄素在ＨｅｐＧ２达，影响体内脂代谢平衡‘５］。白藜芦醇能激活ＰＧＣ－肝细胞中也能促进ＰＰＡＲ７、ＧＬＵＴ２ｍＲＮＡ和蛋白ｌａｌｐｈａ和组蛋白脱乙酰酶，增强脂肪和肌肉组织线的表达，增加ＨｅｐＧ２肝细胞对葡萄糖的摄取。姜黄粒体的生成和功能，促进能量消耗，抑制肥胖并显著
素可刺激肝星形细胞内ＰＰＡＲｒ基因的表达，增强延长寿命¨Ｊ。
ＰＰＡＲ７活性，抑制生长因子（ＰＤＧＦ）和表皮生长因一些植物化学物质具有ＰＰＡＲａ和ＰＰＡＲ７的子（ＥＧＦ）受体的基因表达及ＰＤＧＦ和ＥＧＦ的磷酸双重调节作用。雌二醇化合物染料木黄酮化水平，从而阻断ＰＤＧＦ和ＥＧＦ信号传导；此外活（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）先前被认为具有抗雌二醇的作用，通过化的ＰＰＡＲ７诱导谷氨酸～半胱氨酸连接酶的基因ＰＰＡＲ一７受体结合试验证明是ＰＰＡＲ一７的激活物。表达，这是体内从头合成谷胱甘肽的限速酶，该实验当ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ浓度大于１“Ｍ时，脂肪生成上调而成骨表明姜黄素通过ＰＰＡＲ７途径，最终抑制肝星形细胞作用被下调，小于１肚Ｍ时，刺激成骨作用和抑制脂的活动，抑制肝的纤维化。丹参酮ＩＩＡ是亲脂双萜肪生成，发挥雌二醇的作用［７］。Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ可增加脂类中药单体，临床有减少脂肪量和降低体重、降脂作质代谢相关基因的表达，在ｍＲＮＡ和蛋白水平上也用。丹参酮ＩＩＡ对３Ｔ３－ＬＩ前脂肪细胞呈现出能诱导ＰＰＡＲ－ａ的表达、增强ＰＰＡＲ－ｃｘ的转录活性。ＰＰＡＲ７的天然拮抗剂，降低ＰＰＡＲ７的转录活性、抑此外大豆异黄酮也能增强ＰＰＡＲ－ａ和ＰＰＡＲ－７调控基制前脂肪细胞分化。此外黄连素、黄芪多糖，一些中因的表达，用高异黄酮的大豆蛋白喂饲肥胖Ｚｕｃｋｅｒ大药提取物如石榴花提取物、蒲黄总黄酮也有ＰＰＡＲｓ鼠可降低体重、肝脏胆同醇和甘油三酯浓度，并且改善配体作用，增加ＰＰＡＲ靶基因的表达，改善细胞的胰葡萄糖耐受［８］。异戊二烯醇类化合物法呢醇（ｆａｍｅ—岛素敏感性。
ｓ０１）和香叶基香叶醇（ｇｅｒａｎｙｌｇｅｒａｎｉ０１）可以激活ＰＰＡＲ－５
展望
ａ和ＰＰＡＲ－７，属ＰＰＡＲａ／７双重激动剂。法呢醇激活从天然药物中探寻ＰＰＡＲ配体类活性成份成为
ＰＰＡＲ－ａ和ＰＰＡＲ－７的ＥＣ５０分别为５．５“Ｍ和２８９Ｍ，开发新药重要来源。从最近几年的研究成果看，天而香叶基香叶醇激活ＰＰＡＲ－ａ和ＰＰＡＲ７的ＥＣ５０分
然植物化学物质的活性不如合成
（下转第６１０页）
６０７
万方数据
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（上接第６０７页）的配体强，且大部分是实验研究，
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离Ｉ临床还有很长的一段路，但这些研究为开发糖尿病新药开启了另一扇门。
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