黄物研究
Ｔｈｅ
ｍｅｄｉｃｉｎｅｓｔｕｄｙ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
中国民族民间医药
ｊｏｕｌ＇ｎａｌ
ｏｆｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ
１，６一二磷酸果糖的药理作用研究进展
王忠全
华中科技大学同济医学院附属荆州医院。湖北荆州４３４０２０
【摘要】：１，６一二磷酸果糖（ＦＤＰ）是一种临床常用药品，研究表明ＦＩ）Ｐ能稳定细胞膜，改善血液流变学参数，降低血液黏度，改善微循环，增加缺血组织对氧的利用，改善组织缺氧等作用。本文对近年来ＦＤＰ的药理作用的研究进展作一综述。
【关键词】：１，６一二磷酸果糖；药理作用【中图分类号】Ｒ２８５
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１００７—８５１７１２００９Ｊ
１５－０００１—０２
ｌ，６一二磷酸果糖（ＦＤＰ）是细胞内天然存在的一种化合物，是细胞在糖酵解途径中产生的一个重要中间产物．在细胞中通过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用。ＦＤＰ为缺氧的组织细胞提供了能量来源。可保护心肌细胞、血管内皮细胞、肝细胞、肾脏、大脑、肺和小肠等免受缺
氧的损害，还可以有效地防止某些化学物质和药物引起的
与基线（切断冠脉血流前的数据）相比，在０。１。５和ｌＯｍｉｎ的再灌注后增加显著。而在实验组另８例接受ＦＤＰ治疗者的肌苷、次黄嘌呤和尿嘧啶的量在５ｍｉｎ的再灌注后就恢复到基线。与对照组相比，肌苷和次黄嘌呤的浓度在ＦＤＰ治疗组显著下降。在对照组，尿嘧啶的浓度在ｌ和５ｒａｉｎ显著升高。而ＦＤＰ治疗组却无变化。这些研究提示．心肌缺血时，ＦＤＰ对心肌有保护作用。血样中次黄嘌呤浓度升高，说明ＡＴＰ不足，心肌细胞不能利用核苷合成核苷酸，而分解为碱基。由于ＡＴＰ不足，细胞不能将肌苷转变为肌酸后再转变为磷酸肌酸，导致肌苷浓度升高。在缺血和低氧时。外源性ＦＤＰ可经糖酵解途径产生ＡＴＰ供细胞合成高能磷酸化合物，减少分解代谢。”２对心脏的解毒作用
据Ａｎｇｅｌ等１５１实验证实．在给狗静脉滴注夹竹桃提取物４０ｎｇ・ｋｇ—ｌ后。所有的狗都发生心律失常。但在给予夹竹桃提取物后便立刻静脉滴注ＦＤＰ５０ｍｇ・ｋｇｑ的实验组６只狗的心律均在１００ｍｉｎ内恢复正常。对照组在给予夹竹桃提取物后，立刻静脉滴注１０％葡萄糖注射液５０ｍｇ・ｋｇ一。没有一只狗恢复到窦性心律，其中１只狗因室颤死亡。ＦＤＰ组狗血钾保持不变。对照组狗伴有显著高血钾。ＦＤＰ组狗的心排血量保持在较高水平．保持了正常的动脉压。对照组狗的心排血量下降，动脉压显著降低。对夹竹桃提取物中毒的心肌细胞膜进行的研究证实．夹竹桃提取物可抑制Ｎａ＋一Ｋ＋ＡＴＰ酶活性。但给予５００斗ｍｏｌ・Ｌ－１的ＦＤＰ可恢复心肌细胞膜上的Ｎａ＋一Ｋ＋ＡＴＰ酶活性。ＦＤＰ有效地防止了高血钾。纠正了心律失常和体内血管的动力学功能失常。ＦＤＰ对洋地黄的毒性有解毒作用。有报道，ＦＤＰ对洋地黄中毒
的心脏的解毒作用，是通过防止心肌细胞内钾的外流．促
心肌中毒和其他组织器官的中毒【Ｉｌ。外源性ｌ，６一二磷酸果糖可作用于细胞膜，通过激活膜上的磷酸果糖酶。提高细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度、促进钾离子内流、
增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自由基的产生
和组胺释放等多种药理作用ＩＺｌ。ＦＤＰ的临床使用较为普遍．现将其药理作用和临床应用综述如下。ｌ对，厶肌的作用
心肌在缺血和低氧时，糖代谢的有氧氧化途径受阻，主要经糖酵解途径产生三磷腺苷（ＡＴＰ），为心肌提供能量。糖酵解的产物一乳酸的堆积，导致细胞ｐＨ降低，又通过负反馈机制，使磷酸果糖激酶（ＰＦＫ）活性下降。ＰＦＫ活性下降。内源性ＦＤＰ生成减少。即ｌ一磷酸果糖转变为ＦＤＰ减少。进一步阻碍经糖酵解途径的ＡＴＰ产生。造成心肌受损
甚至死亡。在心肌缺血低氧情况下，给予外源性ＦＤＰ作为
底物，经糖酵解途径产生ＡＴＰ，为心肌提供能量。而外源
性ＦＤＰ进入无氧酵解途径后．可免受乳酸堆积造成ＰＦＫ活
性减低的影响，补充内源性ＦＤＰ的不足。保证糖酵解途径
通畅。ＦＤＰ调节ＰＦＫ活性，经反馈机制激活ＰＦＫ，增强丙
酮酸激酶活性，使糖酵解途径顺利进行。为心肌提供能量。有益于缺血心肌的康复和预防缺血性心律失常发生伪。Ｇａｌ等㈨报道了对２组１６例冠脉搭桥术患者在术前和再灌注
后不同的时间点采集的主动脉及冠状动脉窭的血样中的核
苷酸分解代谢产物的含量，对照组８例。给予５％葡萄糖注射液，其血液样品经高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）分析显示：随着再灌注的进行，肌苷、次黄嘌呤和尿嘧啶释放增加，
进钾的内流，来改变心肌内低钾诱导的心律失常的危险性。ＦＤＰ可以逆转在使用一些化学物质时产生的细胞毒作用。
Ｈｕｔｃｈｅｓｏｎ等ｆｑ报道，ＦＤＰ可以纠正器官移植时使用免疫
万方数据
中国民族民间医药
・
菊物研究
Ｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎｅ
２
・
Ｃｈｉｎｅｓｅｊｏｕｍａｌｏｆｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｅｙ
ｓｔｕｄｙ
抑制药环孢素（ＣｓＡ）所致的细胞毒作用。实验表明：在１０—１０００１ＬＬｍｏｌ・Ｌ。ＣｓＡ浓度下。显著影响心肌细胞Ｃａ２＋－ＡＴＰ
酶和一氧化碳合成酶的活性。而使用１０００斗ｍｏｌ－Ｌ。浓度ＦＤＰ。能完全纠正ＣｓＡ对大鼠心肌细胞上述两种酶活性的
抑制作用
３对肝损伤的保护作用
刘晓岩等川用ＣＣｌ４所致的肝损伤模型来观察ＦＤＰ对
慢性肝损伤的作用。用Ｄ一半乳糖（ＧａＩＮ）和脂多糖（ＬＰＳ）所致的小鼠肝损伤模型来评价ＦＤＰ对急性肝损伤的作用。结果在ＣＣｌ４所致的大鼠慢性肝损伤模型中，ＦＤＰ（１－４９．Ｋｇ－１．ｄ一，ｉｇ）连续用药ｌＯ周，可明显降低血清中病理性升高的ＡＬＴ、ＡＳＴ、１一ＧＴ、Ｔ—ＢＩＬ和ＡＬＰ的含量｛，同时升高病理性降低的１１Ｐ、ＡＬＢ和Ｔ—ＣＨＯ的水平：并明显降低肝组织中羟脯氨酸的含量：ＦＤＰ４．０９．Ｋｇ。１・ｄ。１可明显减少肝硬化发生率和减轻肝组织病理改变。在ＧａｌＮ所致的小鼠急性肝损伤模型中，ＦＤＰＩ．Ｏ－４．０９．Ｋｇ。・ｄ。‘（ｉｇ，３ｄ）显著降低血清中ＡＬＴ和ＡＳＴ的水平（Ｐ＜０．０１）和肝系数，４．０９．Ｋｇ一・ｄ一可明显减轻肝细胞超微结构的病理性改变。在ＬＰＳ所致的小鼠急性肝损伤模型中，ＦＤＰ最大剂量（４．０９。Ｋｇ。・ｄ一，ｉｇ，１２ｄ）可明显降低血清中的ＡＬＴ。本研究首次证明了长期口服ＦＤＰ对ＣＣｌ４所致的慢性肝损伤具有保护作用．同时证实了它对急性肝损伤的保护作用。提示口服ＦＤＰ对不同原因引起的肝损伤有效。有可能作为口服肝保护药用于临床。４对肺损伤的拮抗作用
薛庆亮等１８１等研究内毒素（ＥＴ）致大耳白兔急性肺损伤（ＡＴＩ）过程中的氧化应激反应；探讨ＦＤＰ对氧化损伤的拮抗作用。方法：大耳白兔随机分为对照组（Ａ组）、ＥＴ致伤组（Ｂ组）、ＥＴ致伤＋ＦＤＰ干预组（Ｃ组）。经静脉一次性注射ＥＴ复制兔ＡＬＩ模型。各组分别于ｏｈ、０．５ｈ、２ｈ、４ｈ及６ｈ等不同时点测定呼吸频率、心律、血压、血气分析和血常规；于６ｈ点处死动物，测定肺组织中脂质过氧化物
（ＬＰＯ）的含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性，并行肺
组织病理学观察。结果：静注ＥＴ后．Ｂ组动物与Ａ组相比较，出现呼吸频率和心律增快、血压和血氧分压降低、外周血自细胞（ＷＢＣ）计数下降、肺组织ＬＰＯ含量增高及ＳＯＤ活性降低，肺组织出现明显的病理损害。Ｃ组动物肺损伤轻于Ｂ组，相应指标好于Ｂ组。结论：氧化应激反应能力的相对不足和氧化损伤在ＡＬｌ发病过程中起了重要作
用；ＦＤＰ可抑制氧化损伤、改善氧化应激反应能力。对ＥＴ
所致的兔ＡＬＩ有一定拈抗作用。５对脑损伤的治疗作用
万方数据
薛丽等［９１采用雄性ＳＤ大鼠９０只，随机分为ＦＤＰ治疗（Ｆ）组、脑缺血（Ｉ）组和假手术对照（Ｃ）组，每组３０
只。Ｉ组和Ｆ组大鼠在凝断双侧椎动脉２４ｈ后夹闭双侧颈总
动脉．５ｒａｉｎ后重新开放。制作全脑缺血模型。Ｆ组再灌注开始时静脉注射ＦＤＰＩ．５ｍｌ／ｋｇ。Ｉ组及Ｃ组分别静脉注射生理盐水１．５ｍｌ／ｋｇ。各组在再灌注后２、６、１２、２４、４８、７２ｈ时取标本，制备脑组织病理切片，采用免疫组织化学染色方法测定Ｐ３８蛋白和Ｒｅｆ－１蛋白的表达，ＴＵＮＥＬ检测凋亡细胞数日。结果
与Ｃ组比较，Ｉ组凋亡细胞显著增多（Ｐ＜
Ｏ．０５）；与Ｃ组比较，Ｉ组在再灌注后各时点ｐ３８蛋白、Ｒｅｆ－‘蛋自表达均显著增强（Ｐ＜０．０５），Ｆ组较Ｃ组表达增强
但较Ｉ组表达显著减弱（Ｐ＜０．０５）。结论ＦＤＰ对全脑Ｉ—Ｒ损伤有保护作用．其机理可能与其参与细胞信号转导减弱
ｐ３８、Ｒｅｆａ蛋白表达强度有关。
参考文献
ｆ１１
ＹａｎｇＪ
Ｑ．ＺｈｏｕＱＸ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｆｆｒｕｃｔｏｓｅ一１．６－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ａ－
ｇａｉｎｓｔｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｊｕｒｙ
ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｕｂａｅｕｔｅ
ｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅｉｎｔｏｘｉｃａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ
［Ｊ］．Ａｃｔａ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
Ｓｉｎ，２０００，２１（４）：３６０—３６３．
【２】肖华凤，杨敏。潘尚仁．等．１，６一二磷酸果糖的体内过程研究Ⅲ．医药导报。２００７。４（２）：４２－４４．
ｆ３】曹西南．杨远和．＿二磷酸果糖对心脏作用及机制研究进展【Ｊ】．医药导报。２００４，２３（４）：２４６－２４７．【４Ｊ
ＧａｌＪ．ＲｉｅｄｅｌＢＪ．ＲｏｔｈＥ．ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｆｒｕｃｔｏｓｅ－１，６－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ｏｎ
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐｕｆｉｎｅａｎｄ
ｐｙｄｍｉｄｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｄｕｒｉｎｇ
ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙ
ｂｙ
ｐａｓｓ
ｇｒａｆｔｉｎｇ
ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｏｒｖ
Ｈｅｔｉｌ。２０００，１４１（３７）：２０２１—２０２５．
ｆ５】５ＡｎｇｅｌＫＭ，ＭｉｃｈｅａｌＦＰ，ＡｒＩｈｌｌｒＳＨ．ｅｔａ１．Ｆｒｕｃｔｏｓｅ一１，６－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｌｅａｎｄｅｒｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｄｏｇｓ［Ｊ］．ＶｅｔＨｕｍａｎＴｏｘｉｃｏｌ，１９９９，４１
（Ｉ）：９—１５．［６１
ＨｕｔｅｈｅｓｏｎＡＥ，ＲａｏＭ
Ｒ，ＯｌｉｎｄｅＫ
Ｄ，ｅｔ
ａ１．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｏｘｉｃｉｔｙ
ｏｆ
ｃｙ－
ｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ：ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｕｍ
ＡＴＰａｓｅａｎｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ
ｓｙｎｔｈｔｍｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ
ａｎｄ
ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ
ｂｙ
ｆｒｕｃｔｏｓｅ－１．６－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｒｅｓ
Ｍｏ｜Ｐａｔｈｏｌ
Ｐｈａｒｍａｃ０１．１９９５．８９（１）：１７—２６．
【７１ＬＩＵ
Ｘｉａ－ｙａｎ，ＩＪＦｅｎｇ－ｙｕｎ，ＣＨＩ
Ｚｈｉ－ｈｏｎｇ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｏｒａｌｆｒｕｃｔｏｓｅ－－Ｉ，６－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ｏｎ
ｌｉｖｅｒ
ｉｎｊｕｒｙｉｎａｍｉｍａｌ
ｍｏｎｄｅｌｓ［Ｊ１．Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆＣｈｉ一
∞∞ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００６，１５（３）：１８８－１９３
【８】薛庆亮．汀建新，江宏．内毒素致兔急性肺损伤及１，６一二磷酸果糖的拈抗作用们．中国病理生理杂志．２００６．２２（２）：３９３－３９５．
（９】薛丽．蔡英敏．薛荣亮．１，６一二磷艘果糖对大鼠脑缺血一再灌注损伤后凋亡细胞及ｐ３８和Ｒｅｆ—Ｉ的研究【Ｊ１．临床麻醉学杂志，２００７．２３（５）：４０５—４Ｉ昕．
（收稿日期：２００９．６．１７）
黄物研究
Ｔｈｅ
ｍｅｄｉｃｉｎｅｓｔｕｄｙ
Ｃｈｉｎｅｓｅ
中国民族民间医药
ｊｏｕｌ＇ｎａｌ
ｏｆｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ
１，６一二磷酸果糖的药理作用研究进展
王忠全
华中科技大学同济医学院附属荆州医院。湖北荆州４３４０２０
【摘要】：１，６一二磷酸果糖（ＦＤＰ）是一种临床常用药品，研究表明ＦＩ）Ｐ能稳定细胞膜，改善血液流变学参数，降低血液黏度，改善微循环，增加缺血组织对氧的利用，改善组织缺氧等作用。本文对近年来ＦＤＰ的药理作用的研究进展作一综述。
【关键词】：１，６一二磷酸果糖；药理作用【中图分类号】Ｒ２８５
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１００７—８５１７１２００９Ｊ
１５－０００１—０２
ｌ，６一二磷酸果糖（ＦＤＰ）是细胞内天然存在的一种化合物，是细胞在糖酵解途径中产生的一个重要中间产物．在细胞中通过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用。ＦＤＰ为缺氧的组织细胞提供了能量来源。可保护心肌细胞、血管内皮细胞、肝细胞、肾脏、大脑、肺和小肠等免受缺
氧的损害，还可以有效地防止某些化学物质和药物引起的
与基线（切断冠脉血流前的数据）相比，在０。１。５和ｌＯｍｉｎ的再灌注后增加显著。而在实验组另８例接受ＦＤＰ治疗者的肌苷、次黄嘌呤和尿嘧啶的量在５ｍｉｎ的再灌注后就恢复到基线。与对照组相比，肌苷和次黄嘌呤的浓度在ＦＤＰ治疗组显著下降。在对照组，尿嘧啶的浓度在ｌ和５ｒａｉｎ显著升高。而ＦＤＰ治疗组却无变化。这些研究提示．心肌缺血时，ＦＤＰ对心肌有保护作用。血样中次黄嘌呤浓度升高，说明ＡＴＰ不足，心肌细胞不能利用核苷合成核苷酸，而分解为碱基。由于ＡＴＰ不足，细胞不能将肌苷转变为肌酸后再转变为磷酸肌酸，导致肌苷浓度升高。在缺血和低氧时。外源性ＦＤＰ可经糖酵解途径产生ＡＴＰ供细胞合成高能磷酸化合物，减少分解代谢。”２对心脏的解毒作用
据Ａｎｇｅｌ等１５１实验证实．在给狗静脉滴注夹竹桃提取物４０ｎｇ・ｋｇ—ｌ后。所有的狗都发生心律失常。但在给予夹竹桃提取物后便立刻静脉滴注ＦＤＰ５０ｍｇ・ｋｇｑ的实验组６只狗的心律均在１００ｍｉｎ内恢复正常。对照组在给予夹竹桃提取物后，立刻静脉滴注１０％葡萄糖注射液５０ｍｇ・ｋｇ一。没有一只狗恢复到窦性心律，其中１只狗因室颤死亡。ＦＤＰ组狗血钾保持不变。对照组狗伴有显著高血钾。ＦＤＰ组狗的心排血量保持在较高水平．保持了正常的动脉压。对照组狗的心排血量下降，动脉压显著降低。对夹竹桃提取物中毒的心肌细胞膜进行的研究证实．夹竹桃提取物可抑制Ｎａ＋一Ｋ＋ＡＴＰ酶活性。但给予５００斗ｍｏｌ・Ｌ－１的ＦＤＰ可恢复心肌细胞膜上的Ｎａ＋一Ｋ＋ＡＴＰ酶活性。ＦＤＰ有效地防止了高血钾。纠正了心律失常和体内血管的动力学功能失常。ＦＤＰ对洋地黄的毒性有解毒作用。有报道，ＦＤＰ对洋地黄中毒
的心脏的解毒作用，是通过防止心肌细胞内钾的外流．促
心肌中毒和其他组织器官的中毒【Ｉｌ。外源性ｌ，６一二磷酸果糖可作用于细胞膜，通过激活膜上的磷酸果糖酶。提高细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度、促进钾离子内流、
增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自由基的产生
和组胺释放等多种药理作用ＩＺｌ。ＦＤＰ的临床使用较为普遍．现将其药理作用和临床应用综述如下。ｌ对，厶肌的作用
心肌在缺血和低氧时，糖代谢的有氧氧化途径受阻，主要经糖酵解途径产生三磷腺苷（ＡＴＰ），为心肌提供能量。糖酵解的产物一乳酸的堆积，导致细胞ｐＨ降低，又通过负反馈机制，使磷酸果糖激酶（ＰＦＫ）活性下降。ＰＦＫ活性下降。内源性ＦＤＰ生成减少。即ｌ一磷酸果糖转变为ＦＤＰ减少。进一步阻碍经糖酵解途径的ＡＴＰ产生。造成心肌受损
甚至死亡。在心肌缺血低氧情况下，给予外源性ＦＤＰ作为
底物，经糖酵解途径产生ＡＴＰ，为心肌提供能量。而外源
性ＦＤＰ进入无氧酵解途径后．可免受乳酸堆积造成ＰＦＫ活
性减低的影响，补充内源性ＦＤＰ的不足。保证糖酵解途径
通畅。ＦＤＰ调节ＰＦＫ活性，经反馈机制激活ＰＦＫ，增强丙
酮酸激酶活性，使糖酵解途径顺利进行。为心肌提供能量。有益于缺血心肌的康复和预防缺血性心律失常发生伪。Ｇａｌ等㈨报道了对２组１６例冠脉搭桥术患者在术前和再灌注
后不同的时间点采集的主动脉及冠状动脉窭的血样中的核
苷酸分解代谢产物的含量，对照组８例。给予５％葡萄糖注射液，其血液样品经高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）分析显示：随着再灌注的进行，肌苷、次黄嘌呤和尿嘧啶释放增加，
进钾的内流，来改变心肌内低钾诱导的心律失常的危险性。ＦＤＰ可以逆转在使用一些化学物质时产生的细胞毒作用。
Ｈｕｔｃｈｅｓｏｎ等ｆｑ报道，ＦＤＰ可以纠正器官移植时使用免疫
万方数据
中国民族民间医药
・
菊物研究
Ｔｈｅｍｅｄｉｃｉｎｅ
２
・
Ｃｈｉｎｅｓｅｊｏｕｍａｌｏｆｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｅｙ
ｓｔｕｄｙ
抑制药环孢素（ＣｓＡ）所致的细胞毒作用。实验表明：在１０—１０００１ＬＬｍｏｌ・Ｌ。ＣｓＡ浓度下。显著影响心肌细胞Ｃａ２＋－ＡＴＰ
酶和一氧化碳合成酶的活性。而使用１０００斗ｍｏｌ－Ｌ。浓度ＦＤＰ。能完全纠正ＣｓＡ对大鼠心肌细胞上述两种酶活性的
抑制作用
３对肝损伤的保护作用
刘晓岩等川用ＣＣｌ４所致的肝损伤模型来观察ＦＤＰ对
慢性肝损伤的作用。用Ｄ一半乳糖（ＧａＩＮ）和脂多糖（ＬＰＳ）所致的小鼠肝损伤模型来评价ＦＤＰ对急性肝损伤的作用。结果在ＣＣｌ４所致的大鼠慢性肝损伤模型中，ＦＤＰ（１－４９．Ｋｇ－１．ｄ一，ｉｇ）连续用药ｌＯ周，可明显降低血清中病理性升高的ＡＬＴ、ＡＳＴ、１一ＧＴ、Ｔ—ＢＩＬ和ＡＬＰ的含量｛，同时升高病理性降低的１１Ｐ、ＡＬＢ和Ｔ—ＣＨＯ的水平：并明显降低肝组织中羟脯氨酸的含量：ＦＤＰ４．０９．Ｋｇ。１・ｄ。１可明显减少肝硬化发生率和减轻肝组织病理改变。在ＧａｌＮ所致的小鼠急性肝损伤模型中，ＦＤＰＩ．Ｏ－４．０９．Ｋｇ。・ｄ。‘（ｉｇ，３ｄ）显著降低血清中ＡＬＴ和ＡＳＴ的水平（Ｐ＜０．０１）和肝系数，４．０９．Ｋｇ一・ｄ一可明显减轻肝细胞超微结构的病理性改变。在ＬＰＳ所致的小鼠急性肝损伤模型中，ＦＤＰ最大剂量（４．０９。Ｋｇ。・ｄ一，ｉｇ，１２ｄ）可明显降低血清中的ＡＬＴ。本研究首次证明了长期口服ＦＤＰ对ＣＣｌ４所致的慢性肝损伤具有保护作用．同时证实了它对急性肝损伤的保护作用。提示口服ＦＤＰ对不同原因引起的肝损伤有效。有可能作为口服肝保护药用于临床。４对肺损伤的拮抗作用
薛庆亮等１８１等研究内毒素（ＥＴ）致大耳白兔急性肺损伤（ＡＴＩ）过程中的氧化应激反应；探讨ＦＤＰ对氧化损伤的拮抗作用。方法：大耳白兔随机分为对照组（Ａ组）、ＥＴ致伤组（Ｂ组）、ＥＴ致伤＋ＦＤＰ干预组（Ｃ组）。经静脉一次性注射ＥＴ复制兔ＡＬＩ模型。各组分别于ｏｈ、０．５ｈ、２ｈ、４ｈ及６ｈ等不同时点测定呼吸频率、心律、血压、血气分析和血常规；于６ｈ点处死动物，测定肺组织中脂质过氧化物
（ＬＰＯ）的含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性，并行肺
组织病理学观察。结果：静注ＥＴ后．Ｂ组动物与Ａ组相比较，出现呼吸频率和心律增快、血压和血氧分压降低、外周血自细胞（ＷＢＣ）计数下降、肺组织ＬＰＯ含量增高及ＳＯＤ活性降低，肺组织出现明显的病理损害。Ｃ组动物肺损伤轻于Ｂ组，相应指标好于Ｂ组。结论：氧化应激反应能力的相对不足和氧化损伤在ＡＬｌ发病过程中起了重要作
用；ＦＤＰ可抑制氧化损伤、改善氧化应激反应能力。对ＥＴ
所致的兔ＡＬＩ有一定拈抗作用。５对脑损伤的治疗作用
万方数据
薛丽等［９１采用雄性ＳＤ大鼠９０只，随机分为ＦＤＰ治疗（Ｆ）组、脑缺血（Ｉ）组和假手术对照（Ｃ）组，每组３０
只。Ｉ组和Ｆ组大鼠在凝断双侧椎动脉２４ｈ后夹闭双侧颈总
动脉．５ｒａｉｎ后重新开放。制作全脑缺血模型。Ｆ组再灌注开始时静脉注射ＦＤＰＩ．５ｍｌ／ｋｇ。Ｉ组及Ｃ组分别静脉注射生理盐水１．５ｍｌ／ｋｇ。各组在再灌注后２、６、１２、２４、４８、７２ｈ时取标本，制备脑组织病理切片，采用免疫组织化学染色方法测定Ｐ３８蛋白和Ｒｅｆ－１蛋白的表达，ＴＵＮＥＬ检测凋亡细胞数日。结果
与Ｃ组比较，Ｉ组凋亡细胞显著增多（Ｐ＜
Ｏ．０５）；与Ｃ组比较，Ｉ组在再灌注后各时点ｐ３８蛋白、Ｒｅｆ－‘蛋自表达均显著增强（Ｐ＜０．０５），Ｆ组较Ｃ组表达增强
但较Ｉ组表达显著减弱（Ｐ＜０．０５）。结论ＦＤＰ对全脑Ｉ—Ｒ损伤有保护作用．其机理可能与其参与细胞信号转导减弱
ｐ３８、Ｒｅｆａ蛋白表达强度有关。
参考文献
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Ｓｉｎ，２０００，２１（４）：３６０—３６３．
【２】肖华凤，杨敏。潘尚仁．等．１，６一二磷酸果糖的体内过程研究Ⅲ．医药导报。２００７。４（２）：４２－４４．
ｆ３】曹西南．杨远和．＿二磷酸果糖对心脏作用及机制研究进展【Ｊ】．医药导报。２００４，２３（４）：２４６－２４７．【４Ｊ
ＧａｌＪ．ＲｉｅｄｅｌＢＪ．ＲｏｔｈＥ．ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｆｒｕｃｔｏｓｅ－１，６－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ｏｎ
ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐｕｆｉｎｅａｎｄ
ｐｙｄｍｉｄｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｄｕｒｉｎｇ
ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙ
ｂｙ
ｐａｓｓ
ｇｒａｆｔｉｎｇ
ｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．Ｏｒｖ
Ｈｅｔｉｌ。２０００，１４１（３７）：２０２１—２０２５．
ｆ５】５ＡｎｇｅｌＫＭ，ＭｉｃｈｅａｌＦＰ，ＡｒＩｈｌｌｒＳＨ．ｅｔａ１．Ｆｒｕｃｔｏｓｅ一１，６－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｌｅａｎｄｅｒｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｄｏｇｓ［Ｊ］．ＶｅｔＨｕｍａｎＴｏｘｉｃｏｌ，１９９９，４１
（Ｉ）：９—１５．［６１
ＨｕｔｅｈｅｓｏｎＡＥ，ＲａｏＭ
Ｒ，ＯｌｉｎｄｅＫ
Ｄ，ｅｔ
ａ１．Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｔｏｘｉｃｉｔｙ
ｏｆ
ｃｙ－
ｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ：ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｕｍ
ＡＴＰａｓｅａｎｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ
ｓｙｎｔｈｔｍｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ
ａｎｄ
ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ
ｂｙ
ｆｒｕｃｔｏｓｅ－１．６－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｒｅｓ
Ｍｏ｜Ｐａｔｈｏｌ
Ｐｈａｒｍａｃ０１．１９９５．８９（１）：１７—２６．
【７１ＬＩＵ
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（收稿日期：２００９．６．１７）