关键词 己酮可可碱 缺血-再灌注 全身炎性反应综合征 药理作用 关键词 己酮可可碱 缺血-再灌注 全身炎性反应综合征 药理作用 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.008 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.008 己酮可可碱(PTX)属非选择性磷酸二酯酶抑制药，曾用于治疗血管性疾病。近年研究表明，PTX具有显著抗炎、抗免疫作用，可阻止内毒素引起的发热，并显著提高动物存活率［1］。本文拟将PTX新的药理作用及机制作一介绍。 己酮可可碱(PTX)属非选择性磷酸二酯酶抑制药，曾用于治疗血管性疾病。近年研究表明，PTX具有显著抗炎、抗免疫作用，可阻止内毒素引起的发热，并显著提高动物存活率［1］。本文拟将PTX新的药理作用及机制作一介绍。 对重要器官的保护作用 对重要器官的保护作用 对心肌的保护作用：张明［2］等报道，PTX可明显逆转心肌缺血/再灌注引起的血流动力学改变，增强心肌缺血缺氧的耐受性，明显改善因钙反常引起的心室收缩舒张功能抑制，提示PTX改善缺血/再灌注心室收缩功能不仅是通过PTX改善血液流变学特性，亦可能与调节钙离子内环境稳定密切相关。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)是免疫球蛋白家族的成员之一，PTX可通过抑制细胞间黏附分子-1(ICAM-1)上游NF-kB途径对LPS造成的心肌损伤起保护作用［3］。 对心肌的保护作用：张明［2］等报道，PTX可明显逆转心肌缺血/再灌注引起的血流动力学改变，增强心肌缺血缺氧的耐受性，明显改善因钙反常引起的心室收缩舒张功能抑制，提示PTX改善缺血/再灌注心室收缩功能不仅是通过PTX改善血液流变学特性，亦可能与调节钙离子内环境稳定密切相关。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)是免疫球蛋白家族的成员之一，PTX可通过抑制细胞间黏附分子-1(ICAM-1)上游NF-kB途径对LPS造成的心肌损伤起保护作用［3］。 对肾损伤的保护作用：近年发现PTX具有选择性抗炎作用，可抑制肿留坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子(NF-kB)的表达，亦能降低黏附分子的表达。有报道PTX能使肾缺血/再灌注损伤(IRI)肾脏病理改变明显减轻［4］，炎性细胞浸润减少，而发挥IRI肾保护作用。 对肾损伤的保护作用：近年发现PTX具有选择性抗炎作用，可抑制肿留坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子(NF-kB)的表达，亦能降低黏附分子的表达。有报道PTX能使肾缺血/再灌注损伤(IRI)肾脏病理改变明显减轻［4］，炎性细胞浸润减少，而发挥IRI肾保护作用。 对肠、肝、肺组织损伤的保护作用：肠缺血/再灌注损伤导致肠黏膜低灌注、氧自由基损伤及细胞因子作用是肠黏膜三大主要致伤因素；由此而产生的肠黏膜萎缩及通透性增大，导致肠屏障功能损伤、肠源性细菌毒素进入血液而引发失控的炎性反应和脓毒症，是导致多器官功能障碍综合征的重要原因［5］。祝伟［6］等研究表明，PTX可减轻中性粒细胞(PMN)在肠内聚集、活化，使肝、肺组织损伤的指标明显改善，说明PTX可减轻肠缺血/再灌引起的多器官损伤，推测是通过抑制PMN的活化和聚集而实现。 对肠、肝、肺组织损伤的保护作用：肠缺血/再灌注损伤导致肠黏膜低灌注、氧自由基损伤及细胞因子作用是肠黏膜三大主要致伤因素；由此而产生的肠黏膜萎缩及通透性增大，导致肠屏障功能损伤、肠源性细菌毒素进入血液而引发失控的炎性反应和脓毒症，是导致多器官功能障碍综合征的重要原因［5］。祝伟［6］等研究表明，PTX可减轻中性粒细胞(PMN)在肠内聚集、活化，使肝、肺组织损伤的指标明显改善，说明PTX可减轻肠缺血/再灌引起的多器官损伤，推测是通过抑制PMN的活化和聚集而实现。 对细胞因子的影响 对细胞因子的影响 目前普遍认为全身炎性反应综合征(SIRS)可能是MODS最主要的病理学基础和根本原因，而失控的炎性反应是SIRS发病的基础。魏刚等研究证实SIRS时TNF-α和IL-6的表达明显升高，而PTX可以明显降低大鼠TNF-α和IL-6的表达，对SIRS大鼠的炎性反应有明显的抑制作用。 目前普遍认为全身炎性反应综合征(SIRS)可能是MODS最主要的病理学基础和根本原因，而失控的炎性反应是SIRS发病的基础。魏刚等研究证实SIRS时TNF-α和IL-6的表达明显升高，而PTX可以明显降低大鼠TNF-α和IL-6的表达，对SIRS大鼠的炎性反应有明显的抑制作用。 展 望 展 望 随着己酮可可碱新的药理作用及机制的进一步研究，拓展了其新的使用领域，为PTX在临床的应用提供了新的前景。 随着己酮可可碱新的药理作用及机制的进一步研究，拓展了其新的使用领域，为PTX在临床的应用提供了新的前景。 参考文献 参考文献 1 Hoebe K H,Gonza1ez R,αmon N,Nijmeijer S M,et al.Differential effects of Pentoxfylline on the hepatic inflammatory response in porcine liver cell cultures increase in inducible nitric oxide synthase expression［J］.Biochem pharmacol,2001,61(9):1137-1144. 1 Hoebe K H,Gonza1ez R,αmon N,Nijmeijer S M,et al.Differential effects of Pentoxfylline on the hepatic inflammatory response in porcine liver cell cultures increase in inducible nitric oxide synthase expression［J］.Biochem pharmacol,2001,61(9):1137-1144. 2 张明,吕晓艳,张海英,等.己酮可可碱对大鼠离体心脏缺血/再灌注及缺钙/复钙损伤的保护作用［J］.中国药理学通报,2008,24(7):937-941. 2 张明,吕晓艳,张海英,等.己酮可可碱对大鼠离体心脏缺血/再灌注及缺钙/复钙损伤的保护作用［J］.中国药理学通报,2008,24(7):937-941. 3 顾建军,孙华.己酮可可碱对内毒素诱导大鼠心肌细胞细胞间黏附分子-1表达的影响及其机制［J］.中国危重病急救医学,2006,18(2):109-112. 3 顾建军,孙华.己酮可可碱对内毒素诱导大鼠心肌细胞细胞间黏附分子-1表达的影响及其机制［J］.中国危重病急救医学,2006,18(2):109-112. 4 杨向红,陈江华.己酮可可碱对肾缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用［J］.医药导报,2009,28(3):292-295. 4 杨向红,陈江华.己酮可可碱对肾缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用［J］.医药导报,2009,28(3):292-295. 5 何新华,李春盛,等.己酮可可碱保护内毒素诱导急性肺损伤的实验研究［J］.中国急救医学,2000,20(10):573-575. 5 何新华,李春盛,等.己酮可可碱保护内毒素诱导急性肺损伤的实验研究［J］.中国急救医学,2000,20(10):573-575. 6 祝伟,吕青,刘德红,等.己酮可可碱在大鼠肠缺血/再灌注损伤中的保护作用及机制［J］.中国新药与临床杂志,2005,24(4):273-276. 6 祝伟,吕青,刘德红,等.己酮可可碱在大鼠肠缺血/再灌注损伤中的保护作用及机制［J］.中国新药与临床杂志,2005,24(4):273-276.
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关键词 己酮可可碱 缺血-再灌注 全身炎性反应综合征 药理作用 关键词 己酮可可碱 缺血-再灌注 全身炎性反应综合征 药理作用 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.008 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.008 己酮可可碱(PTX)属非选择性磷酸二酯酶抑制药，曾用于治疗血管性疾病。近年研究表明，PTX具有显著抗炎、抗免疫作用，可阻止内毒素引起的发热，并显著提高动物存活率［1］。本文拟将PTX新的药理作用及机制作一介绍。 己酮可可碱(PTX)属非选择性磷酸二酯酶抑制药，曾用于治疗血管性疾病。近年研究表明，PTX具有显著抗炎、抗免疫作用，可阻止内毒素引起的发热，并显著提高动物存活率［1］。本文拟将PTX新的药理作用及机制作一介绍。 对重要器官的保护作用 对重要器官的保护作用 对心肌的保护作用：张明［2］等报道，PTX可明显逆转心肌缺血/再灌注引起的血流动力学改变，增强心肌缺血缺氧的耐受性，明显改善因钙反常引起的心室收缩舒张功能抑制，提示PTX改善缺血/再灌注心室收缩功能不仅是通过PTX改善血液流变学特性，亦可能与调节钙离子内环境稳定密切相关。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)是免疫球蛋白家族的成员之一，PTX可通过抑制细胞间黏附分子-1(ICAM-1)上游NF-kB途径对LPS造成的心肌损伤起保护作用［3］。 对心肌的保护作用：张明［2］等报道，PTX可明显逆转心肌缺血/再灌注引起的血流动力学改变，增强心肌缺血缺氧的耐受性，明显改善因钙反常引起的心室收缩舒张功能抑制，提示PTX改善缺血/再灌注心室收缩功能不仅是通过PTX改善血液流变学特性，亦可能与调节钙离子内环境稳定密切相关。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)是免疫球蛋白家族的成员之一，PTX可通过抑制细胞间黏附分子-1(ICAM-1)上游NF-kB途径对LPS造成的心肌损伤起保护作用［3］。 对肾损伤的保护作用：近年发现PTX具有选择性抗炎作用，可抑制肿留坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子(NF-kB)的表达，亦能降低黏附分子的表达。有报道PTX能使肾缺血/再灌注损伤(IRI)肾脏病理改变明显减轻［4］，炎性细胞浸润减少，而发挥IRI肾保护作用。 对肾损伤的保护作用：近年发现PTX具有选择性抗炎作用，可抑制肿留坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子(NF-kB)的表达，亦能降低黏附分子的表达。有报道PTX能使肾缺血/再灌注损伤(IRI)肾脏病理改变明显减轻［4］，炎性细胞浸润减少，而发挥IRI肾保护作用。 对肠、肝、肺组织损伤的保护作用：肠缺血/再灌注损伤导致肠黏膜低灌注、氧自由基损伤及细胞因子作用是肠黏膜三大主要致伤因素；由此而产生的肠黏膜萎缩及通透性增大，导致肠屏障功能损伤、肠源性细菌毒素进入血液而引发失控的炎性反应和脓毒症，是导致多器官功能障碍综合征的重要原因［5］。祝伟［6］等研究表明，PTX可减轻中性粒细胞(PMN)在肠内聚集、活化，使肝、肺组织损伤的指标明显改善，说明PTX可减轻肠缺血/再灌引起的多器官损伤，推测是通过抑制PMN的活化和聚集而实现。 对肠、肝、肺组织损伤的保护作用：肠缺血/再灌注损伤导致肠黏膜低灌注、氧自由基损伤及细胞因子作用是肠黏膜三大主要致伤因素；由此而产生的肠黏膜萎缩及通透性增大，导致肠屏障功能损伤、肠源性细菌毒素进入血液而引发失控的炎性反应和脓毒症，是导致多器官功能障碍综合征的重要原因［5］。祝伟［6］等研究表明，PTX可减轻中性粒细胞(PMN)在肠内聚集、活化，使肝、肺组织损伤的指标明显改善，说明PTX可减轻肠缺血/再灌引起的多器官损伤，推测是通过抑制PMN的活化和聚集而实现。 对细胞因子的影响 对细胞因子的影响 目前普遍认为全身炎性反应综合征(SIRS)可能是MODS最主要的病理学基础和根本原因，而失控的炎性反应是SIRS发病的基础。魏刚等研究证实SIRS时TNF-α和IL-6的表达明显升高，而PTX可以明显降低大鼠TNF-α和IL-6的表达，对SIRS大鼠的炎性反应有明显的抑制作用。 目前普遍认为全身炎性反应综合征(SIRS)可能是MODS最主要的病理学基础和根本原因，而失控的炎性反应是SIRS发病的基础。魏刚等研究证实SIRS时TNF-α和IL-6的表达明显升高，而PTX可以明显降低大鼠TNF-α和IL-6的表达，对SIRS大鼠的炎性反应有明显的抑制作用。 展 望 展 望 随着己酮可可碱新的药理作用及机制的进一步研究，拓展了其新的使用领域，为PTX在临床的应用提供了新的前景。 随着己酮可可碱新的药理作用及机制的进一步研究，拓展了其新的使用领域，为PTX在临床的应用提供了新的前景。 参考文献 参考文献 1 Hoebe K H,Gonza1ez R,αmon N,Nijmeijer S M,et al.Differential effects of Pentoxfylline on the hepatic inflammatory response in porcine liver cell cultures increase in inducible nitric oxide synthase expression［J］.Biochem pharmacol,2001,61(9):1137-1144. 1 Hoebe K H,Gonza1ez R,αmon N,Nijmeijer S M,et al.Differential effects of Pentoxfylline on the hepatic inflammatory response in porcine liver cell cultures increase in inducible nitric oxide synthase expression［J］.Biochem pharmacol,2001,61(9):1137-1144. 2 张明,吕晓艳,张海英,等.己酮可可碱对大鼠离体心脏缺血/再灌注及缺钙/复钙损伤的保护作用［J］.中国药理学通报,2008,24(7):937-941. 2 张明,吕晓艳,张海英,等.己酮可可碱对大鼠离体心脏缺血/再灌注及缺钙/复钙损伤的保护作用［J］.中国药理学通报,2008,24(7):937-941. 3 顾建军,孙华.己酮可可碱对内毒素诱导大鼠心肌细胞细胞间黏附分子-1表达的影响及其机制［J］.中国危重病急救医学,2006,18(2):109-112. 3 顾建军,孙华.己酮可可碱对内毒素诱导大鼠心肌细胞细胞间黏附分子-1表达的影响及其机制［J］.中国危重病急救医学,2006,18(2):109-112. 4 杨向红,陈江华.己酮可可碱对肾缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用［J］.医药导报,2009,28(3):292-295. 4 杨向红,陈江华.己酮可可碱对肾缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用［J］.医药导报,2009,28(3):292-295. 5 何新华,李春盛,等.己酮可可碱保护内毒素诱导急性肺损伤的实验研究［J］.中国急救医学,2000,20(10):573-575. 5 何新华,李春盛,等.己酮可可碱保护内毒素诱导急性肺损伤的实验研究［J］.中国急救医学,2000,20(10):573-575. 6 祝伟,吕青,刘德红,等.己酮可可碱在大鼠肠缺血/再灌注损伤中的保护作用及机制［J］.中国新药与临床杂志,2005,24(4):273-276. 6 祝伟,吕青,刘德红,等.己酮可可碱在大鼠肠缺血/再灌注损伤中的保护作用及机制［J］.中国新药与临床杂志,2005,24(4):273-276.
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